張 敏，李 倩

（皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院急診科，安徽 蕪湖 241001）

維生素D與臨床相關疾病的研究進展

張 敏，李 倩*

（皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院急診科，安徽 蕪湖 241001）

維生素D缺乏在人群中普遍存在，對人類健康產(chǎn)生多種不利影響，已經(jīng)成為醫(yī)療研究人員廣泛關注的焦點。近年來研究發(fā)現(xiàn)維生素D與臨床多種疾病相關。本文就維生素D與膿毒癥、高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中、結核病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和糖尿病等臨床疾病的相關性的研究進展進行綜述，以期引起人們對其缺乏的重視，并預防相關疾病的發(fā)生。

維生素D；膿毒癥；高血壓；心腦血管疾?。荒X卒中；結核??；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；糖尿病

維生素D是一種脂溶性維生素，在體內經(jīng)過一系列生化反應轉變?yōu)橛谢钚缘?，25-（OH）2D3后通過與其受體結合而發(fā)揮功效，主要用于維持體內鈣磷代謝平衡及骨骼正常生長發(fā)育［1］。在人體中，維生素D大部分是在陽光作用下對7-脫氫膽固醇進行各種生化反應產(chǎn)生，小部分是通過食物給予［2］。維生素D在骨骼系統(tǒng)疾病中的作用已經(jīng)被深入研究，而維生素D與其他系統(tǒng)疾病的發(fā)生和預后也逐漸受到重視，成為臨床醫(yī)師及科研工作者關注的熱點問題。

1 維生素D與臨床疾病

1.1 維生素D與膿毒癥 感染是膿毒癥最主要的發(fā)病因素，而維生素D缺乏被認為可引起感染，并在大量對膿毒癥患者的研究中顯示患者維生素D缺乏率較高，甚至可達95%［3］，因此低維生素D水平可能與膿毒癥具有相關性。Moromizato等［4］研究顯示存在維生素D缺乏的膿毒癥患者（維生素D濃度＜30 ng/ml），其在院期間死亡率、30 d及90 d死亡率均比維生素D水平正常者（維生素 D 濃度≥30 ng/ml）高。賈育梅等［5］對 278 例膿毒癥患者進行研究，結果表明體內維生素D水平的降低不僅會導致膿毒癥患者病情加重，也會引起患者死亡率增加，且對膿毒癥患者28 d病死率有預測作用。Pascale等［6］研究認為維生素D濃度＜7 ng/ml可以作為膿毒癥相關死亡率的預測因素。Braun等［7］研究表明低維生素D水平患者血培養(yǎng)陽性率是正常水平者的1.6倍。補充維生素D對膿毒癥的治療可能有幫助，但臨床上目前尚存在爭議。有研究認為給予膿毒癥大鼠補充維生素D可以提高其存活率［8］，但卻存在加重腎功能損害的風險［9］。

1.2 維生素D與高血壓病 研究認為維生素D與高血壓病危險有關，當維生素D水平在正常范圍以下時，高血壓的患病危險可以達到正常者的1.37倍［10］。給予補充維生素 D對高血壓患者可能有積極的治療作用。Weng等［11］通過給予小鼠喂養(yǎng)維生素D缺乏的食物來誘導小鼠體內維生素D缺乏，8周后結果顯示小鼠的收縮壓及舒張壓增加 11 mmHg（P＜0.01），而小鼠收縮壓及舒張壓在經(jīng)過為期6周的維生素D補充后顯著降低（P＜0.01）。但匡王寶等［12］對 100 例高血壓患者進行為期1年的隨機對照研究，結果表明在常規(guī)治療上輔以維生素D，有利于患者收縮壓降低，對舒張壓卻無明顯影響。Vimaleswaran等［13］研究證明了上述觀點，并認為每增加10%的血清25（OH）D，收縮壓下降0.37mmHg，高血壓發(fā)病危險減少8.1%。但Beveridge等［14］將補充維生素D對血壓影響的研究進行了Meta分析，結果表明補充維生素D并不能顯著降低收縮壓和舒張壓，因此認為維生素D并不能作為降壓藥使用。

1.3 維生素D與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病 大量研究認為體內維生素D含量的高低與冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ê喎Q冠心?。┫嚓P。Wang等［15］對1 739例無基礎心血管疾病者平均隨訪5.4年，結果顯示心血管相關風險會隨維生素D缺乏而增加，當血清25（OH）D水平低于15 ng/ml時，發(fā)生心血管危險的概率比健康者增加了2倍。在一項關于18 225例男性健康調查的對照研究中發(fā)現(xiàn)，維生素D不足者發(fā)生心肌梗死的概率較維生素D充足者增加了50%；體內維生素D水平每增加1 ng/ml，可使心肌梗死危險率降低2.1%［16］。而在一項對美國人群的調查研究中發(fā)現(xiàn)，補充較高的維生素D（≥600 IU/d）有益于降低男性冠心病危險，但是對女性無明顯影響［17］。也有研究認為高維生素D水平可能導致冠心病的發(fā)生。Grases等［18］給予小鼠注射維生素D（500 000 IU/kg），發(fā)現(xiàn)其可誘導小鼠主動脈發(fā)生動脈粥樣硬化。而Bolland等［19］的研究也認為心血管危險（尤其是心肌梗死）會隨著維生素D的補充（400 IU/d）而增加。

1.4 維生素D與腦卒中 研究顯示68.8%的腦卒中患者存在維生素D缺乏現(xiàn)象［20］，其發(fā)病危險與維生素D有關聯(lián)。Majumdar等［21］的一項病例對照研究結果表明，血清25（OH）D水平降低導致缺血性腦卒中發(fā)病危險上升，當其濃度≤9.33 ng/ml時患者發(fā)病風險增長 3.13倍。Br?ndum-Jacobsen等［22］對10 170例患者進行為期21年的隨訪，結果也表明維生素D與缺血性腦卒中有關聯(lián)，并且患者臨床癥狀會由于維生素D水平的降低而不斷加重。Turetsky等［23］回顧性分析了93例急性腦卒中患者，結果表明患者90 d預后不佳風險隨著25（OH）D水平的降低而增加，并且其每降低10 ng/ml，患者90 d預后不佳風險會增加一倍；并且血清25（OH）D的水平與梗死面積也有關，較高25（OH）D水平患者腦梗死面積較小。補充維生素D對于腦卒中患者預后或許具有積極作用，但目前尚無確切的臨床研究或動物實驗證明這一點。汪俊英等［24］的研究顯示腦卒中后患者抑郁癥狀會因體內低維生素D水平而加重，補充維生素D后其發(fā)生率可降低，在一定程度上對患者恢復其神經(jīng)功能有幫助。

1.5 維生素D與結核病 近年來，維生素D在結核病中的作用受到廣泛重視，王艷等［25］綜述了維生素D與結核病先天性免疫、獲得性免疫的關系，并認為維生素D與結核病的易感性有關。Zeng等［26］對15項研究進行了Meta分析，結果表明血清維生素D水平≤25 mmol/L與活動性結核病的發(fā)病風險具有顯著相關性，在26～50 mmol/L范圍內的維生素D水平可能會增加結核病發(fā)病風險，但在統(tǒng)計學上無意義。另一項Meta分析也表明低維生素D水平與結核病發(fā)病風險增加的相關性，且結核病患者血清維生素D明顯低于健康者［27］。但 Yuvaraj等［28］的研究卻表明，與健康者相比，雖然結核病患者維生素D水平低下，但其在統(tǒng)計學意義上并不顯著；而低維生素D水平卻與患者痰培養(yǎng)陽性之間呈負相關（r=-0.34，P=0.005）。Sato 等［29］的研究結果與上述觀點一致，并發(fā)現(xiàn)隨著維生素D水平的增高，結核病患者痰培養(yǎng)所需時間減少。雖然維生素D水平對結核病發(fā)病風險的影響尚存在爭議，但大量研究認為充足的維生素D飲食可減少結核病的發(fā)生，給予結核病患者補充維生素D有益于結核病的轉歸，可以明顯降低患者痰培養(yǎng)陽性率，縮短痰培養(yǎng)陰轉時間。

1.6 維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） SLE患者易出現(xiàn)維生素D缺乏，主要是患者因光過敏而避免陽關照射、腎臟受累、服用各種藥物（如糖皮質激素）等而導致。Iftikhar等［30］的研究中顯示SLE患者中有一半以上患者存在血清維生素D缺乏或不足。Gao等［31］研究發(fā)現(xiàn)62.81%的 SLE 患者存在維生素D不足，而嚴重缺乏者更達到了34.71%。Abaza等［32］將 60例 SLE 患者與 30例健康受試者進行對照研究，結果表明SLE患者較健康者25（OH）D水平低下，并且低維生素D水平者發(fā)生SLE概率達近97%。有研究認為維生素D水平與SLE患者的疾病活動也有一定關聯(lián)。Yap等［33］對119例澳大利亞SLE患者進行縱向分析研究后認為，維生素D水平與SLE活動性呈負相關。陳銘聿等［34］回顧性分析了154例SLE患者的臨床資料也得出一致的結論。Petri等［35］給予1 006例SLE患者中的低維生素D水平者補充充足的維生素D，經(jīng)過為期128周的隨訪后，結果顯示血清維生素D水平每增加20 ng/ml，其SLE疾病活動指數(shù)（SLEDAI）評分降低21%。

1.7 維生素D與糖尿病 在1型糖尿病的研究中，大量結果認為兒童給予足量維生素D會使糖尿病危險減低，給予孕婦足量維生素D，其子女中該病發(fā)生的危險也會下降，且其本身發(fā)生妊娠期糖尿病的危險也減少［36-37］。而在2型糖尿病患者中維生素D缺乏很廣泛，糖尿病的發(fā)病危險會隨著體內維生素D的減少而增長。Shabbidar等［38］研究表明給予糖尿病患者補充維生素D有益于其血糖控制，能明顯改善患者血糖水平。Mitri等［39］的Meta分析結果表明，血清維生素D水平＞25 ng/ml時，2型糖尿病的危險率比＜14 ng/ml者減少43%，并且每天給予量＞500 IU的維生素D人群，其發(fā)病風險會比每天給予量＜200 IU者減少13%。Song等［40］研究結果顯示，每增加 10 ng/ml的血清維生素D水平，可導致2型糖尿病的發(fā)病風險降低4%。由此可知，補充充足的維生素D可能有利于控制血糖及降低糖尿病的發(fā)病率。

2 結語與展望

維生素D缺乏與多種臨床疾病相關，其缺乏在各年齡段人群中均占較大比例，為防治由于其缺乏導致包括骨骼系統(tǒng)疾病在內的各種疾病的發(fā)生，恰當?shù)难a充維生素D是有益的。但維生素D在臨床疾病的發(fā)生、發(fā)展、預后中的作用以及在臨床上是否應采用維生素D進行輔助治療還存在一定爭議，維生素D在疾病中使用的最佳時間、間隔時間、最佳劑量等目前仍尚無確切依據(jù)，還有待臨床醫(yī)師及相關科研人員的進一步研究。

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Research Progressof Vitamin D and Clinical Related Diseases

ZHANGMin，LIQian*
（Department of Emergency Medicine，Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China）

Vitamin D deficiency is prevalent in the population and has a variety of adverse effects on human health， which has become the focus of research for medical researchers.Many studies have shown that vitamin D has been associated with a variety of clinical diseases.In order todrawattention tothelack of vitamin Dand prevent theoccurrenceof related diseases， thisarticlereviews the relationship between vitamin D and sepsis， hypertension， coronary artherosclerotic heart disease， stroke， tuberculosis，systemic lupuserythematosus， and diabetes.

vitamin D；sepsis；hypertension；cardiovascular disease；stroke； tuberculosis； systemic lupuserythematosus；diabetes

R591.44

A

1008-2344（2017）05-0451-04

10.16753/j.cnki.1008-2344.2017.05.021

李倩（1962—），女（漢），主任醫(yī)師，研究方向：急危重癥與急性中毒的臨床與基礎研究.E-mail：LQ620903@163.com

2017-01-19

（毛亞萍編輯）