趙繼軍,沈峰平
(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院,上海 200433)
·指南解讀·
2016版NCCN成人癌痛指南更新解讀
趙繼軍,沈峰平
(第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院,上海 200433)
從癌痛管理目標(biāo)、疼痛評(píng)估、鎮(zhèn)痛藥物使用、不良反應(yīng)處理等方面,對(duì)NCCN成人癌痛指南(2016版)中的更新部分進(jìn)行了詳細(xì)解讀。
癌痛;鎮(zhèn)痛;指南
疼痛是腫瘤相關(guān)的最常見(jiàn)癥狀之一,有Meta分析研究顯示,59%的癌癥患者在癌癥治療的過(guò)程中出現(xiàn)疼痛,有64%的晚期癌癥患者遭受著疼痛的困擾,有33%的患者治療后依然會(huì)發(fā)生疼痛[1]。如果疼痛得不到緩解,將使患者感到不適并極大地影響其活動(dòng)、積極性、與家人和朋友的交往以及生活質(zhì)量。越來(lái)越多的證據(jù)顯示,腫瘤患者的生存期與疼痛控制相關(guān)[2]。1986年,世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布了《癌痛治療指南》,為癌痛規(guī)范治療提供了依據(jù);隨后,包括美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)在內(nèi)的全球眾多組織及社會(huì)團(tuán)體結(jié)合各國(guó)實(shí)際情況出臺(tái)了適用于本國(guó)國(guó)情的指南[3-8]。對(duì)于成人癌痛管理而言,一直以來(lái),NCCN《成人癌痛指南》得到了廣大臨床醫(yī)務(wù)工作者的認(rèn)同和推行。2000年NCCN發(fā)布了第1版成人癌痛臨床實(shí)踐指南,隨后每年有更新,最近于2016年3月17日發(fā)布成人癌痛臨床實(shí)踐指南[9](簡(jiǎn)稱“新指南”)。新指南整體仍然強(qiáng)調(diào)5項(xiàng)主要內(nèi)容,包括:癌痛的評(píng)估與再評(píng)估、癌痛藥物的應(yīng)用、輔助藥物的應(yīng)用、阿片類藥物不良反應(yīng)的處理、患者教育及社會(huì)支持;同時(shí),在癌痛的評(píng)估、治療、阿片類藥物不良反應(yīng)處理等方面進(jìn)行了一些細(xì)節(jié)的完善。新指南更關(guān)注阿片類藥物不恰當(dāng)應(yīng)用的處理,注重行為認(rèn)知療法在緩解癌痛中的重要作用。新指南的最大亮點(diǎn)是明確了癌痛管理的“4A”目標(biāo),更能體現(xiàn)出目前癌癥的治療理念。為使臨床護(hù)理人員更好地了解改版指南,現(xiàn)對(duì)指南更新部分解讀如下。
在“疼痛處理原則——管理/干預(yù)”一節(jié)中,新指南首次明確強(qiáng)調(diào)疼痛管理應(yīng)達(dá)到“4A”目標(biāo):即優(yōu)化的鎮(zhèn)痛(optimize analgesia)、優(yōu)化的日常生活(optimize activities of daily living)、最小的不良反應(yīng)(minimize adverse effects)、避免不恰當(dāng)給藥(avoid aberrant drug taking)。使得疼痛管理的目標(biāo)更加具體化、可測(cè)量化,也充分體現(xiàn)出以患者為中心的宗旨。其目的是在提高患者舒適度、改善功能的同時(shí),還要確保安全。四項(xiàng)目標(biāo)也是整個(gè)指南的精髓,需要臨床醫(yī)務(wù)工作者、患者在實(shí)踐中遵循。
在“癌癥疼痛管理原則——總則”一節(jié)中,新指南強(qiáng)調(diào)了團(tuán)隊(duì)合作的必要性,將原來(lái)的“可能需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)”修正為“多學(xué)科團(tuán)隊(duì)是最佳的”,認(rèn)為只有通過(guò)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的合作才能真正兼顧到患者的生理、心理、精神、社會(huì)各個(gè)層面。同時(shí),通過(guò)團(tuán)隊(duì)的共同努力制定最佳診療計(jì)劃,確保做到止痛療效最大化、用藥后不良反應(yīng)最小化的目的,從而真正實(shí)現(xiàn)疼痛管理應(yīng)達(dá)到“4A”的目標(biāo)。
3.1 動(dòng)態(tài)評(píng)估原則更加具體化 在“全面篩查”一節(jié)中,對(duì)于主訴沒(méi)有疼痛患者的評(píng)估提出了更高要求:將“在每次隨訪時(shí)評(píng)估”修改為“在與患者的每次接觸時(shí)進(jìn)行評(píng)估”,對(duì)患者的疼痛評(píng)估頻次增多,使動(dòng)態(tài)評(píng)估的原則更加具體化。
3.2 量化評(píng)估更加可操作 在“疼痛強(qiáng)度評(píng)分”一節(jié)中,對(duì)于疼痛強(qiáng)度評(píng)分至少應(yīng)該詢問(wèn)患者“當(dāng)前”疼痛,以及過(guò)去24 h內(nèi)“最嚴(yán)重”、“最常見(jiàn)”和“最輕”的疼痛程度,修改為疼痛強(qiáng)度評(píng)分至少應(yīng)該詢問(wèn)患者“當(dāng)前”疼痛,以及過(guò)去24 h內(nèi)“最嚴(yán)重”、“平均”和“最輕”的疼痛程度。
3.3 給藥劑量進(jìn)一步量化 在“與臨床操作相關(guān)的疼痛與焦慮——止痛劑”一節(jié)中,對(duì)于臨床操作或轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程不能繼續(xù)用靜脈鎮(zhèn)痛泵的患者,在操作/轉(zhuǎn)運(yùn)前的給藥時(shí)間給出了具體、量化的規(guī)定:由原來(lái)的“立即給予規(guī)定的靜脈推注劑量”更新為“在操作/轉(zhuǎn)運(yùn)前10 min給予規(guī)定的靜脈推注劑量,并考慮給予相當(dāng)于2 h基礎(chǔ)輸注速率的皮下注射劑量?!?/p>
3.4 相關(guān)表述更加精煉 在“全面疼痛評(píng)估”一節(jié)中指出,對(duì)疼痛全面評(píng)估的目的是找出疼痛的原因并確定最佳治療。將“個(gè)性化疼痛治療應(yīng)基于疼痛的性質(zhì)、疼痛的原因、疼痛的病因?qū)W和特征、患者的臨床狀況和以患者為中心的護(hù)理目標(biāo)”修改為“基于疼痛的病因?qū)W和特征、患者的臨床狀況和以患者為中心的護(hù)理目標(biāo)”,語(yǔ)言組織更加精煉,層次更加分明。
在臨床實(shí)踐部分,阿片類藥物使用原則、處方、滴定和維持內(nèi)容方面,特別強(qiáng)調(diào)了以最大限度改善患者功能為首要目標(biāo)。
4.1 強(qiáng)調(diào)改善患者功能的重要性 新指南將“適當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛劑量”定義進(jìn)行了修訂,指出適當(dāng)?shù)逆?zhèn)痛劑量是指在整個(gè)用藥間期為了能充分緩解疼痛及最大限度的改善患者功能,且不造成無(wú)法處理的副作用的劑量。同時(shí),要求醫(yī)務(wù)工作者在鎮(zhèn)痛藥物使用過(guò)程中應(yīng)該特別注意并及時(shí)發(fā)現(xiàn)無(wú)效止痛,并迅速增加鎮(zhèn)痛藥物劑量。針對(duì)經(jīng)快速調(diào)整、增加阿片劑量仍控制不佳的疼痛,應(yīng)考慮疼痛或姑息治療評(píng)估和會(huì)診咨詢。這些修改均強(qiáng)調(diào)了改善患者功能的重要性。
4.2 加強(qiáng)阿片類藥物管理的相關(guān)建議 新指南增加了“長(zhǎng)期阿片類藥物治療過(guò)程中,要保證患者安全用藥,最大限度減少阿片類藥物濫用者風(fēng)險(xiǎn)的策略”的指導(dǎo),強(qiáng)調(diào)了強(qiáng)阿片類藥物使用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、患者及家屬教育、社會(huì)支持服務(wù)等。
4.2.1 建議加強(qiáng)阿片類藥物不恰當(dāng)應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
新指南指出,應(yīng)使用預(yù)測(cè)性好、可靠度高的評(píng)估工具,加強(qiáng)阿片類藥物不恰當(dāng)應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。指南推薦在服用阿片類藥物前應(yīng)用癌痛患者篩查及阿片類應(yīng)
用評(píng)估(screener and opioid assessment for patients with pain-revised,SOAPP-R)及阿片類藥物風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具(opioid risk tool,ORT)進(jìn)行評(píng)估,在用藥物過(guò)程中可以應(yīng)用阿片類藥物誤用情況評(píng)估表(current opioid misusemeasure,COMM)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)評(píng)估,及時(shí)發(fā)現(xiàn)阿片類藥物的不恰當(dāng)應(yīng)用現(xiàn)象。
4.2.2 更加關(guān)注患者教育指導(dǎo) 為了確保藥物反應(yīng)不會(huì)干擾患者的正常治療,要求醫(yī)務(wù)工作者要加強(qiáng)對(duì)患者及家屬的教育,通過(guò)有效宣教讓患者及家屬認(rèn)識(shí)到阿片類藥物治療的獲益及潛在風(fēng)險(xiǎn),特別應(yīng)使患者及家屬充分了解阿片類藥物使用后的不良反應(yīng)及阿片類藥物潛在的誤用、濫用和成癮風(fēng)險(xiǎn)。
4.2.3 加強(qiáng)高?;颊叩闹С址?wù) 主要針對(duì)前期評(píng)估中存在一項(xiàng)或多項(xiàng)阿片類藥物誤用、濫用風(fēng)險(xiǎn)的患者,對(duì)其進(jìn)行干預(yù),強(qiáng)調(diào)行為干預(yù)及行為認(rèn)知干預(yù)有助于患者提高處理問(wèn)題的能力、降低自身風(fēng)險(xiǎn)因素,進(jìn)而從中獲益。
4.2.4 使用相關(guān)監(jiān)測(cè)方法加強(qiáng)高危藥品管理 在高危情況下,可采取一些簡(jiǎn)單易行的方法增強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員和患者對(duì)使用鎮(zhèn)痛藥物的觀察監(jiān)測(cè):①建議患者建立一個(gè)用以記錄藥物使用劑量和時(shí)間的“鎮(zhèn)痛藥物使用日記”。②醫(yī)師使用藥片計(jì)數(shù)的方法來(lái)核實(shí)門診“鎮(zhèn)痛藥物使用日記”中記錄的信息。③在治療基線和治療期間行尿檢,可以監(jiān)測(cè)不恰當(dāng)?shù)乃幬锸褂?,從而提高患者的依從性。④?duì)于出現(xiàn)藥物不恰當(dāng)使用或存在高危因素的患者,可適當(dāng)增加門診就診頻次。視情況適當(dāng)減少每次處方的藥物劑量。
4.2.5 加強(qiáng)社區(qū)藥物安全管理 教育患者及家屬應(yīng)限制藥品儲(chǔ)藏,并合理處置、處理高危藥物,以保持社區(qū)的安全,使社區(qū)中阿片類藥物誤用、濫用情況降到最低。鼓勵(lì)有能力處理多余限制藥品的社區(qū)開(kāi)展“回收項(xiàng)目”。此外,F(xiàn)DA在“安全用藥指導(dǎo)”的“處理未使用藥物你應(yīng)該知道”一文中建議,可以將多余的阿片類藥物沖進(jìn)廁所。同時(shí),還應(yīng)教育患者及家屬不要與家人和朋友分享阿片類藥物等。
4.3 與阿片類藥物使用相關(guān)的術(shù)語(yǔ)表被廣泛修改
新指南對(duì)與阿片類藥物使用相關(guān)的術(shù)語(yǔ)表被廣泛修改。①耐藥性:因?yàn)樗幬锏氖褂靡鸬囊环N或多種藥物作用(有利或不利作用)減退,引起藥物作用減退的原因可以是藥物本身導(dǎo)致的或其他相關(guān)聯(lián)的原因(與學(xué)習(xí)有關(guān)等)。②物理依賴性:某些藥物的藥理性質(zhì)僅在突然劑量減少、停止給藥或施用拮抗劑藥物后出現(xiàn)戒斷綜合。③假性成癮:痛苦和尋求藥物的行為發(fā)生在不舒服的疼痛背景下,當(dāng)實(shí)現(xiàn)鎮(zhèn)痛時(shí),這些行為消退。④誤用:不當(dāng)使用處方藥,無(wú)論是有意還是無(wú)意的,并且無(wú)論動(dòng)機(jī)如何。⑤濫用:阿片類藥物處方不當(dāng)導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)的損傷和/或痛苦。⑥成癮:藥物異常使用的特征包括失去控制、有強(qiáng)烈的欲望、強(qiáng)迫使用和偏見(jiàn)、盡管有傷害繼續(xù)使用等。
5.1 可待因使用注意事項(xiàng) 曾經(jīng)被作為第2階梯標(biāo)準(zhǔn)藥物的可待因(甲基嗎啡)本身沒(méi)有鎮(zhèn)痛作用,在體內(nèi)通過(guò)肝酶CYP2D6代謝成嗎啡,然后通過(guò)II階段代謝途徑轉(zhuǎn)化成其活性代謝物嗎啡-6-葡糖苷酸。因此,如果患者是一個(gè)具有低CYP2D6活性的個(gè)體,可能就缺乏“去甲基”的功能而達(dá)不到鎮(zhèn)痛作用;但是快速代謝者可能經(jīng)歷來(lái)自更高嗎啡產(chǎn)生的毒性。越來(lái)越多的研究指出,應(yīng)該用低劑量嗎啡或其他阿片類藥物替代甲基嗎啡,用于第2階梯止痛[10-11]。
5.2 曲馬多使用注意事項(xiàng) 曲馬多是弱的μ-阿片類激動(dòng)劑,具有一些去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制,用于輕度至中度疼痛。對(duì)于具有正常肝腎功能的成年人,建議最大日劑量為400 mg(4次/d),對(duì)于老年人(≥75歲)和那些肝和/或腎功能障礙者,推薦較低的每日劑量以降低癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。由于5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎使用曲馬多和他噴他多,或避免服用其他5-羥色胺能藥、單胺氧化酶抑制劑等藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、單胺氧化酶抑制劑)。
5.3 芬太尼透皮貼劑使用注意事項(xiàng) 芬太尼透皮貼劑在使用前應(yīng)當(dāng)先進(jìn)行短效阿片類藥物滴定,直至疼痛控制良好。芬太尼透皮貼劑不推薦用于需要頻繁調(diào)整劑量的不穩(wěn)定疼痛患者,應(yīng)當(dāng)用于阿片類藥物耐受的患者。新指南建議,在使用中,應(yīng)避免芬太尼透皮貼劑使用的部位和周邊暴露在外源性熱源下,溫度升高會(huì)使芬太尼透皮貼劑釋放加速,可能導(dǎo)致劑量過(guò)量和死亡;另外,芬太尼透皮貼劑不應(yīng)刺破或剪開(kāi)使用。
5.4 口服美沙酮的注意事項(xiàng) ①常規(guī)約5~7 d可滴定美沙酮的劑量,通常每次增加5 mg。如需更快速地滴定,應(yīng)咨詢疼痛或姑息治療專家。②建議用藥前檢查心電圖。對(duì)延長(zhǎng)QTc風(fēng)險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行美沙酮治療必須檢查心電圖。此外,當(dāng)患者QTc>500 ms時(shí)不應(yīng)使用美沙酮,如果QTc在450~500 ms則推薦使用其他阿片類藥物替代。③美沙酮轉(zhuǎn)化是復(fù)雜的,必須對(duì)于每個(gè)患者個(gè)體化使用,推薦尋求熟悉阿片類藥物處方的專業(yè)人員或疼痛專家的幫助。
5.5 非甾體類抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)治療注意事項(xiàng) ①推薦劑量。布洛芬:400 mg,4次/d(每日最大量 3 200 mg);萘普生 220~500 mg,2~3次/d(每日最大量1 500 mg)。如需考慮短期使用酮咯酸,推薦15~30 mg/6 h,最多使用5 d。②避免在預(yù)防性或治療性抗凝治療時(shí)使用非甾體類消炎藥。
5.6 其他 由于5-羥色胺藥物和抗抑郁藥物在癌痛患者中使用增加,新指南增加了檢查抗抑郁藥物和5-羥色胺藥物相互作用的要求,避免5-羥色綜合癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
阿片類藥物不良反應(yīng)管理部分,也進(jìn)行了細(xì)微調(diào)整,對(duì)便秘的防治進(jìn)行了增補(bǔ)和修正。
6.1 便秘的預(yù)防 在“便秘——預(yù)防措施”一節(jié)中,細(xì)化了藥物用量,如番瀉葉的最大劑量由每天8~12片修正為每天8片;聚乙二醇的使用劑量由每次1瓶蓋修正為每次1滿湯匙=17 mg(8盎司)。另外,新指南指出,對(duì)于補(bǔ)充藥用纖維,如車前子(如,美達(dá)施)不但不能控制阿片類藥物誘發(fā)的便秘,同時(shí)還可能惡化便秘。
6.2 便秘的治療 在“便秘——如果便秘持續(xù)”一節(jié)中,新增了重新評(píng)估便秘的原因和嚴(yán)重程度,“排除腸梗阻”修正為“排除腸梗阻和高鈣血癥”,并評(píng)估潛在與便秘有關(guān)的其他藥物的影響。針對(duì)原指南“對(duì)于晚期疾病患者,在使用阿片類藥物出現(xiàn)便秘,且使用瀉藥療效不佳時(shí),可考慮甲基納曲酮0.15 mg/kg皮下注射,1次/d”中的給藥頻率修正為“考慮甲基納曲酮0.15 mg/kg皮下注射,每天最多1次”。其他二線藥物包括魯比前列酮、納洛昔酚(FDA批準(zhǔn)用于阿片樣物質(zhì)誘導(dǎo)的便秘)和利那洛肽(FDA批準(zhǔn)用于特發(fā)性便秘)。
6.3 惡心的治療 在“惡心——如果出現(xiàn)惡心”一節(jié)中,將原內(nèi)容中“考慮加用5-羥色胺拮抗劑(如昂丹司瓊8 mg口服,3次/d,或格拉司瓊2 mg口服,1次/d),由于此類藥物可引起便秘,務(wù)必謹(jǐn)慎使用。”修改為“作為替代,因中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低,應(yīng)考慮5-羥色胺拮抗劑(如格拉司瓊,2 mg口服,1次/d;或昂丹司瓊4~8 mg口服,3次/d;或多拉司瓊100~200 mg口服;或帕洛諾司瓊300μg/kg靜脈滴注),且由于此類藥物可引起便秘,務(wù)必謹(jǐn)慎使用?!睂?duì)腸梗阻的患者,推薦使用奧氮平,每日2.5~5 mg??紤]口服崩解奧氮平,每日2.5~5 mg。奧氮平具有比典型抗精神病藥(如氟哌啶醇)更低的錐體外系反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
6.4 針對(duì)瘙癢相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行了大幅度調(diào)整
6.4.1 如出現(xiàn)瘙癢的處理 ①如果癥狀性管理失敗,請(qǐng)考慮更換為另一種阿片類藥物;②評(píng)估瘙癢的其他原因(其他藥物引起,等等);③如瘙癢與皮疹或蕁麻疹相關(guān),應(yīng)考慮真正的過(guò)敏,并重新考慮阿片類藥物治療的選擇。
6.4.2 如瘙癢持續(xù)存在的處理 ①考慮在鎮(zhèn)痛方案中增加小劑量混合激動(dòng)-拮抗劑,如納布啡0.5~1 mg,按需每6小時(shí)靜脈給藥;②考慮持續(xù)滴注納洛酮0.25μg·kg-1·h-1,最大可調(diào)至 1μg·kg-1·h-1,以減輕瘙癢且不減弱鎮(zhèn)痛效果;③考慮用于止吐的昂丹司瓊的劑量;④考慮使用抗組胺藥物,如苯海拉明每次25~50 mg,靜脈給藥或口服,1次/6 h;或異丙嗪每次12.5~25 mg口服,1次/6 h。
新指南提出,可以應(yīng)用心理、認(rèn)知訓(xùn)練及技巧增強(qiáng)患者對(duì)自身的控制能力,進(jìn)而在一定程度上緩解癌痛。在Lamaze-type呼吸療法、放松療法、意向引導(dǎo)、催眠、自信鼓勵(lì)等干預(yù)的基礎(chǔ)上,新指南特別提出可以嘗試應(yīng)用行為認(rèn)知療法(cognitive-behavior therapy,CBT)來(lái)緩解癌痛、提高患者生活質(zhì)量。
新指南在“為患者和家屬提供具體教育材料”的基礎(chǔ)上做了進(jìn)一步的細(xì)化,要求必須以一種可以理解的語(yǔ)言和形式提供給患者及家屬。即向患者及家屬教育時(shí)需提供患教資料,在治療過(guò)程中,強(qiáng)調(diào)使用鎮(zhèn)痛藥物應(yīng)有醫(yī)師處方,并僅限于患者本人使用,告知患者不要自行增加藥物的劑量或頻次;如醫(yī)生所提供的疼痛治療方案不再能控制疼痛,建議聯(lián)系醫(yī)療服務(wù)人員。
美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)制定的《成人癌痛指南》于2000年開(kāi)始發(fā)布,迄今已有17年。該指南每年更新,收錄了最新的癌痛治療進(jìn)展。2016版指南首次明確提出癌痛管理的“4A”目標(biāo),在強(qiáng)調(diào)阿片類藥物是癌痛治療基石的同時(shí),提出多學(xué)科團(tuán)隊(duì)合作模式在癌痛管理中是適合的。在藥物治療過(guò)程中更加注意藥物間的相互作用,更關(guān)注正確處理阿片類藥物的不良反應(yīng)。新指南為我國(guó)癌痛護(hù)理實(shí)踐提供了新的參考依據(jù)。但由于美國(guó)與我國(guó)國(guó)情、文化背景、人口學(xué)特征等存在差異性,因此,臨床實(shí)踐者要結(jié)合患者的具體情況,多學(xué)科合作共同探討,以真正實(shí)現(xiàn)癌痛管理的“4A”目標(biāo)。
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(本文編輯:裴 艷)
R473.73
A
1009-8399(2017)04-0009-04
2017-06-09
趙繼軍(1956—),女,主任護(hù)師,博士,主要從事臨終關(guān)懷、疼痛護(hù)理及管理工作。