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        新型2,6-二取代嘌呤衍生物的合成及其抗腫瘤活性

        2017-04-01 02:52:29劉麗娟
        合成化學(xué) 2017年3期
        關(guān)鍵詞:二氯嘌呤衍生物

        章 開, 劉 俊, 劉麗娟*

        (1. 江西省腫瘤醫(yī)院,江西 南昌 330029; 2. 江西師范大學(xué),江西 南昌 330022)

        ·研究論文·

        新型2,6-二取代嘌呤衍生物的合成及其抗腫瘤活性

        章 開1, 劉 俊2, 劉麗娟1*

        (1. 江西省腫瘤醫(yī)院,江西 南昌 330029; 2. 江西師范大學(xué),江西 南昌 330022)

        以2,6-二氯嘌呤為原料,對(duì)其2-位和6-位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成了8個(gè)新型2,6-二胺嘌呤類衍生物(3a~3h),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR, IR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了3a~3h對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的體外抗腫瘤活性。結(jié)果表明: 3a, 3b, 3c, 3g具有良好的抗腫瘤活性,其中3c(IC5065.01 μmol·L-1)對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901的抑制作用最強(qiáng)。

        2,6-二氯嘌呤; 2,6-二胺嘌呤; SGC-7901(胃癌細(xì)胞); 抗腫瘤活性; 合成

        嘌呤及其衍生物是一類重要的藥物活性中間體,可通過抑制細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)干擾細(xì)胞的DNA合成而抑制細(xì)胞的存活和復(fù)制,同時(shí)以細(xì)胞內(nèi)的酶、核酸為作用靶而產(chǎn)生細(xì)胞毒性。嘌呤類衍生物作為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑制劑[1-3],熱克休蛋白(Hsps)抑制劑和微管組裝抑制劑[4-5],單純皰疫病毒(HSV-1和HSV-2)抑制劑[6],腺苷受體(AR)抑制劑等而被廣泛用于抗腫瘤、抗病毒、降血壓、抗心血管活性及抗炎等方面[7-9]。嘌呤是由嘧啶環(huán)和咪唑環(huán)稠合而成的雜環(huán)化合物,有4個(gè)位置可進(jìn)行取代,即C2,C6,C8和N9位,其中嘧啶環(huán)易發(fā)生親核取代反應(yīng),咪唑環(huán)易發(fā)生親電取代反應(yīng)。近年來,主要對(duì)其2,6,8-位進(jìn)行衍生化[10-11],選擇性修飾嘌呤環(huán)的7,9-位[12-13]來研究嘌呤核苷類似物[14-15]。李思思、王雅朦等[16-17]合成了新型的O6-芐基鳥嘌呤衍生物,具有良好的活性。

        在文獻(xiàn)研究的基礎(chǔ)上,本文以2,6-二氯嘌呤為原料,分別對(duì)其2-位與6-位進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾,合成了8個(gè)新型2,6-二胺嘌呤類衍生物(3a~3h, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR, IR和MS(ESI)表征。采用MTT法研究了3a~3h對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的體外抗腫瘤活性。

        Scheme 1

        1 實(shí)驗(yàn)部分

        1.1 儀器與試劑

        RY-1G型熔點(diǎn)儀;Brucker A-Vance-600型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑,TMS為內(nèi)標(biāo));FTIR-8400S型傅里葉變換紅外分光光度計(jì)(KBr為壓片);Waters 2695-ZQ4000型質(zhì)譜儀;HERAcell150型二氧化碳培養(yǎng)箱;DNM-9602型酶標(biāo)儀。

        胎牛血清、RPMI-1640培養(yǎng)液(加雙抗),賽默飛世爾生物化學(xué)制品有限公司;其余所用試劑均為分析純。

        1.2 合成

        (1) 1a~1d的合成(以1a為例)

        在反應(yīng)瓶中加入2,6-二氯嘌呤3.78 g(20 mmol), Et3N 2.8 mL(20 mmol)和乙二胺1.5 mL(22 mmol),加入正丁醇 60 mL, N2置換體系,攪拌下于80 ℃反應(yīng)2 h。反應(yīng)液降至室溫,加水35 mL,減壓蒸干,用水20 mL洗滌,過濾,濾液加乙醇20 mL,繼續(xù)濃縮,趁熱加入乙酸乙酯,冷卻,除去三乙胺鹽酸鹽,旋蒸濃縮得白色固體粉末1a 2.6 g,收率62%;1H NMRδ: 8.23(s, 1H, NH), 8.13(s, 1H, CH), 3.53(s, 2H, NH2), 2.87(t,J=6.2 Hz, 2H, CH2), 2.72(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2); IRν: 3 269, 3 207, 2 972, 1 589, 1 442, 1 303, 1 246, 1 016, 681 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C7H10N6Cl{[M+1]+} 213.064 9, found 213.065 5。

        用類似的方法合成1b~1d。

        1b : 白色固體,收率58%;1H NMRδ: 1.96(t,J=6.1 Hz, 2H, CH2), 3.02(t,J=6.0 Hz, 2H, CH2), 3.56(t,J=12.0 Hz, 2H, CH2), 4.61(s, 1H, NH), 7.92(s, 1H, CH); IRν: 3 240, 2 972, 1 636, 1 566, 1 302, 1 258, 1 225, 1 167, 943, 681 cm-1。

        1c : 白色固體,收率56%;1H NMRδ: 1.71(t,J=6.5 Hz, 2H, CH2), 2.35(t,J=5.8 Hz, 2H, CH2), 2.99(m, 2H, CH2), 3.24(s, 1H, CH), 3.47(s, 1H, CH), 4.72(s, H, NH), 7.89(s, 1H, CH); IRν: 3 200, 2 947, 1 624, 1 566, 1 246, 1 180, 921, 675 cm-1。

        1d : 白色固體,收率75%;1H NMRδ: 4.96(s, H, NH), 6.55(dd,J=7.0 Hz, 12.0 Hz, 2H, ArH), 7.45(dd,J=6.0 Hz, 8.4 Hz, 2H, ArH), 8.17(s, H, NH), 9.73(s, 1H, CH), 13.14(s, H, NH); IRν: 3 408, 3 307, 3 215, 3 049, 2 945, 1 585, 1 352, 966, 630 cm-1。

        (2) 2a~2h的合成(以2a為例)

        在反應(yīng)瓶中加入1a 2.0 g(0.9 mmol)、含三氟乙酸(0.5 mL)的無水正丁醇30 mL,攪拌下于120 ℃反應(yīng)30 min,滴加苯胺1 mL(10 mmol),回流反應(yīng)12 h。冷卻至室溫,過濾,濾餅用無水乙醇洗滌得白色固體2a 0.96 g,產(chǎn)率50%, m.p. 231~234 ℃;1H NMRδ: 3.12(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 3.68(q,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 7.08(s, 1H, CH), 7.28(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH), 7.34(d,J=7.4 Hz, 2H, ArH), 7.86(s, 1H, ArH); IRν: 3 408, 3 271, 2 941, 1 635, 1 382, 1 247, 1 137, 854 cm-1。

        用類似的方法合成2b~2h。

        2b: 白色固體,收率45%, m.p. 248~250 ℃;1H NMRδ: 2.12(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 3.05(t,J=6.0 Hz, 2H, CH2), 3.35(t,J=7.2 Hz, 2H, CH2), 3.8(s, 1H, NH), 6.20(s, 1H, ArH), 6.8(s, 1H, ArH), 7.02(d,J=7.8 Hz, 1H, ArH), 7.15(d,J=6.4 Hz, 1H, ArH), 7.5(d,J=6.5 Hz, 1H, ArH), 8.75(s, 1H, CH); IRν: 3 376, 3 215, 2 806, 1 610, 1 423, 1 604, 1 201, 1 033, 945, 758, 601 cm-1。

        2c: 白色固體,收率38%, m.p. 245~247 ℃;1H NMRδ: 1.57(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 2.28(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 3.07(t,J=6.8 Hz, 2H, CH2), 3.15(t,J=8.0 Hz, 2H, CH2), 4.72(s, 1H, NH), 5.7(d,J=7.5 Hz, 1H, ArH), 6.10(s, 1H, ArH), 6.34(s, 1H, ArH), 7.2(s, 1H, ArH), 7.61(d,J=6.2 Hz, 1H, ArH), 10.1(s, 1H, NH); IRν: 3 310, 3 045, 2 931, 1 645, 1 610, 1 402, 1 275, 1 148, 1 024, 846, 587 cm-1。

        2d: 白色固體,收率33%, m.p. 250~251 ℃;1H NMRδ: 4.62(s, 1H, NH), 6.34(d,J=7.5 Hz, 1H, ArH), 6.87(dd,J=6.0 Hz, 12.0 Hz, 2H, ArH), 6.62(s, 1H, ArH), 7.10(d,J=6.4 Hz, 1H, ArH), 7.25(s, 1H, ArH), 7.36(d,J=6.0 Hz, 1H, ArH), 7.55(d,J=7.8 Hz, 1H, ArH), 7.60(s, 1H, ArH), 8.10(s, 1H, ArH), 7.70(s, 1H, CH), 8.17(s, 1H, NH); IRν: 3 276, 3 012, 2 987, 1 925, 1 637, 1 615, 1 224, 1 047, 947, 634 cm-1。

        2e: 白色固體,收率53%, m.p. 167~169 ℃;1H NMRδ: 1.87(m, 3H, CH3), 2.35(t,J=7.2 Hz, 2H, CH2), 3.17(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 3.51(t,J=7.8 Hz, 2H, CH2), 4.51(s, H, NH), 8.12(s, 1H, CH), 9.74(s, 1H, NH); IRν: 3 114, 2 971, 2 952, 1 679, 1 625, 1 256, 1225, 965, 665 cm-1。

        2f: 白色固體,收率44%, m.p. 175~177 ℃;1H NMRδ: 1.79(m, 3H, CH3), 2.18(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 2.56(t,J=7.1 Hz, 2H, CH2), 3.15(t,J=7.8 Hz, 2H, CH2), 3.64(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 7.71(s, 1H, CH), 9.85(s, 1H, NH); IRν: 3 205, 3 010, 2 948, 2 904, 1 685, 1 634, 1 248, 1 215, 1 013, 687 cm-1。

        2g: 白色固體,收率36%, m.p. 197~199 ℃;1H NMRδ: 2.10(m, 3H, CH3), 2.16(t,J=6.8 Hz, 2H, CH2),2.46(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 2.75(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 3.21(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 3.41(t,J=6.4 Hz, 2H, CH2), 7.76(s, 1H, CH), 9.54(s, 1H, NH); IRν: 3 145, 3 018, 2 967, 2 918, 1 664, 1 617, 1 259, 1 204, 988, 716 cm-1。

        2h: 白色固體,收率41%, m.p. 220~221 ℃;1H NMRδ: 1.81(q,J= 5.8 Hz, 3H, CH3), 3.05(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 4.30(s, 1H, NH), 6.14(d,J=7.1 Hz, 1H, ArH), 6.20(d,J=7.6 Hz, 1H, ArH), 7.12(d,J=7.5 Hz, 1H, ArH), 7.39(dd,J=6.2 Hz, 8.0 Hz, 1H, ArH), 8.18(s, 1H, CH), 10.21(s, 1H, NH); IRν: 3 214, 2 978, 2 918, 1 657, 1 608, 1 264, 1 087, 896, 685 cm-1。

        (3) 3a~3h的合成(以3a為例)

        在反應(yīng)瓶中加入糠酸1.71 g (15 mmol)和SOCl220 mL,回流反應(yīng)2.5 h。冷卻至室溫,減壓蒸鎦,殘余物用CH2Cl2洗滌,過濾,濾餅干燥得固體呋喃甲酰氯1.2 g。

        在反應(yīng)瓶中加入2a 0.96 g(0.3 mmol)、含Et3N 1 mL的無水正丁醇50 mL,攪拌下于80 ℃反應(yīng)2 h,加入含呋喃甲酰氯1 g (7.8 mmol)的正丁醇10 mL,于80 ℃反應(yīng)2 h。冷卻至室溫,過濾,濾餅依次用無水二氯甲烷、無水乙醇洗滌,經(jīng)硅膠柱層析(洗脫劑:CHCl3∶CH3OH=3 ∶1,V∶V)純化得白色固體3a 0.3 g,收率30%。

        用類似的方法合成3b~3h。

        3a: 白色固體,收率30%, m.p.181~183 ℃;1H NMRδ: 3.16(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2),3.37(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 4.18(s, 1H, NH), 6.46(s, 1H, ArH), 7.30(d,J=7.0 Hz, 2H, ArH), 7.76(m, 2H, ArH), 7.82(d,J=6.1 Hz, 1H, ArH), 8.0(s, 1H, CH), 8.1(s, 1H, NH), 8.14(dd,J=1.7 Hz, 2.3 Hz, 2H, ArH), 11.2(s, 1H, NH); IRν: 3 400, 3 000, 2 854, 1 626, 850 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C18H17N7O2{[M+H]+} 364.144 4, found 364.151 4。

        3b: 白色固體,收率24%, m.p.188~190 ℃;1H NMRδ: 1.75(m, 2H, CH2), 3.20(t,J=6.8 Hz, 2H, CH2), 3.37(t,J=5.8 Hz, 2H, CH2), 4.0(s, 1H, NH), 5.90(s, 1H, ArH), 6.46(s, 1H, ArH), 6.62(d,J=7.8 Hz, 2H, ArH), 7.46(d,J=7.0 Hz, 1H, ArH), 7.68(m, 2H, ArH), 7.80(d,J=7.1 Hz, 1H, ArH), 7.83(s, 1H, CH), 8.25 (s, 1H, NH); IRν: 3 410, 2 989, 2 874, 1 604, 834 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C19H19N7O2{[M+H]+} 377.399 9, found 377.160 1。

        3c: 白色固體,收率19%, m.p.195~196 ℃;1H NMRδ: 1.88(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 2.70(t,J=6.5 Hz, 2H, CH2), 3.02(m, 4H, CH2), 4.61(s, 1H, NH), 5.85(m, 2H, ArH), 6.26(d,J=7.1 Hz, 1H, ArH), 7.01(d,J=7.3 Hz, 1H, ArH), 7.24(d,J=2.4 Hz, 1H, ArH), 7.78(m, 2H, ArH), 8.08(dd,J=3.8 Hz, 4.2 Hz, 1H, ArH), 8.6(s, 1H, NH), 10.81(s, 1H, NH); IRν: 3 398, 2 999, 2 865, 1 610, 845 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C20H21N7O2{[M+H]+} 391.175 7, found 391.024 7。

        3d: 白色固體,收率34%, m.p.210~211 ℃;1H NMRδ: 4.50(s, 1H, NH), 6.30(m, 2H, ArH), 6.55(dd,J=6.0 Hz, 12.0 Hz, 2H, ArH), 7.10(d,J=7.5 Hz, 2H, ArH), 7.30(s, 1H, ArH), 7.35(dd,J=6.0 Hz, 10.0 Hz, 1H, ArH), 7.40(d,J=7.8 Hz, 1H, ArH), 7.60(s, 1H, ArH), 8.10(d,J=7.3 Hz, 1H, ArH), 8.20(s, 1H, CH), 9.17(s, 1H, NH); IRν: 4 012, 3 012, 3 000, 2 978, 1 608, 845 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C22H17N7O2{[M+H]+} 411.144 4, found 411.210 7。

        3e: 白色固體,收率29%, m.p.150~152 ℃;1H NMRδ: 1.6(m, 3H, CH3), 2.6(t,J=8.6 Hz, 2H, CH2), 3.20(t,J=6.8 Hz, 2H, CH2), 3.47(t,J=7.5 Hz, 2H, CH2), 4.4(s, 1H, NH), 6.56(d,J=3.8 Hz, 1H, ArH), 7.40(s, 1H, ArH), 7.55(d,J=7.0 Hz, 2H, ArH), 8.7(s, 1H, CH), 10.1(s, 1H, NH); IRν: 4 215, 3 110, 2 999, 1 618, 958, 867 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C14H17N7O2{[M+H]+} 316.144 4, found 316.314 5。

        3f: 白色固體,收率35%, m.p.160~163 ℃;1H NMRδ: 1.90(m, 3H, CH3), 2.30(t,J=7.6 Hz, 2H, CH2), 3.20(t,J=7.8 Hz, 2H, CH2), 3.36(s, 2H, CH2), 3.72(t,J=5.6 Hz, 2H, CH2), 4.32(s, 1H, NH), 7.1(d,J=3.8 Hz, 1H, ArH), 7.31~7.42 (m, 1H, ArH), 7.72(d,J=8.0 Hz, 1H, ArH), 8.2(s, 1H, CH), 10.32(s, 1H, NH); IRν: 4 201, 3 018, 2 978, 2 876, 1 606, 842 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H19N7O2{[M+H]+} 330.357 1, found 330.517 2。

        3g: 白色固體,收率16%, m.p.165~166 ℃;1H NMRδ: 1.54(m, 3H, CH3), 2.18(s, 2H, CH2), 2.30(t,J=7.6 Hz, 2H, CH2), 2.87(s, 2H, CH2), 3.02(t,J=6.4 Hz, 2H, CH2), 3.35(t,J=7.0 Hz, 2H, CH2), 4.10(s, 1H, NH), 6.78(dd,J=3.6 Hz, 1.7 Hz, 1H, ArH), 7.35~7.42(m, 1H, ArH), 7.59(t,J=6.3 Hz, 1H, ArH), 7.9(s, 1H, CH), 8.52(s, 1H, NH); IRν: 4 008, 2 968, 2 878, 2 866, 1 658, 870 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H21N7O2{[M+H]+} 344.175 7, found 344.321 3。

        3h: 白色固體,收率32%, m.p.173~175 ℃;1H NMRδ: 2.6(s, 3H, CH3), 3.15(t,J=6.6 Hz, 2H, CH2), 4.15(s, 1H, NH), 5.97(d,J=6.0 Hz, 2H, ArH), 6.10(d,J=7.6 Hz, 1H, ArH), 6.4(m, 2H, ArH), 7.35(d,J=3.8 Hz, 1H, ArH), 8.10(d,J=7.3 Hz, 1H, ArH), 8.18(s, 1H, CH), 10.42(s, 1H, NH); IRν: 4 102, 3 002, 3 978, 2 968, 2 866, 1 628, 863 cm-1; MS(ESI)m/z: Calcd for C18H17N7O2{[M+H]+} 364.144 4, found 364.058 1。

        1.3 體外生物活性測試

        采用改良的MTT法[18]將SGC-7901細(xì)胞用含10%FBS的RPMI-1640(37 ℃、 5%CO2、100%飽和濕度),在培養(yǎng)箱中進(jìn)行培養(yǎng)并傳代。取對(duì)數(shù)期細(xì)胞2.0×105個(gè)·mL-1左右,接種于96孔培養(yǎng)板內(nèi)分別加入空白對(duì)照(不含腫瘤細(xì)胞):只含10%FBS和1%DMSO的RPMI-1640培養(yǎng)液;陰性對(duì)照液:含5%FBS和1%DMSO的RPMI-1640培養(yǎng)液;陽性對(duì)照藥物:5-氟尿嘧啶(2×10-2~2×10-6mol·L-15個(gè)梯度濃度);受試藥物:3a~3h(2×10-2~2×10-6mol·L-1,5個(gè)梯度濃度)。培養(yǎng)2 d,加入5 mol·L-1的MTT試液,繼續(xù)培養(yǎng)4 h,終止培養(yǎng),加入三聯(lián)溶解液,于37 ℃放置過夜。在酶標(biāo)儀上設(shè)定空白對(duì)照組進(jìn)行調(diào)零,將放置過夜的96孔板至于570 nm波長處測定各孔吸光度OD值。分別取三支SGC-7901細(xì)胞凍存管進(jìn)行細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng),待細(xì)胞進(jìn)入對(duì)數(shù)生長期后,按上述方法分別重復(fù)實(shí)驗(yàn)3次。

        據(jù)所得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),采用Excel軟件用以上公式計(jì)算各化合物各濃度的腫瘤細(xì)胞生長抑制率,其結(jié)果以X±S(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,并采用改良寇式法計(jì)算各化合物的半數(shù)抑制濃度IC50值,計(jì)算公式如下:

        lgIC50=Xm-I[P-(3-Pm-Pn)/4]

        式中:Xm為l g(最大劑量);I為l g(最大劑量/相臨劑量);P為陽性反應(yīng)率之和; Pm為最大陽性反應(yīng)率; Pn為最小陽性反應(yīng)率。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 合成

        在合成1a~1d時(shí),由于二胺類物質(zhì)存在伯胺,其易被空氣氧化,故采用通N2保護(hù),并添加路易斯堿作催化劑,反應(yīng)溫度控制在80 ℃左右,產(chǎn)物的干燥在真空干燥箱里進(jìn)行;合成2a~2h,需要路易斯酸作催化劑,溫度控制在120 ℃以上,2,6-二氯嘌呤的2-位才能被取代,純化時(shí)先用乙醇洗滌,隨后用乙醇,乙酸乙酯結(jié)晶;終產(chǎn)物3a~3h的純化,進(jìn)行洗滌與重結(jié)晶,很難提純,故采用硅膠層析柱進(jìn)行純化。

        2.2 抗腫瘤活性

        陽性對(duì)照藥品5-FU臨床主要用于消化系統(tǒng)癌、乳腺癌等,其抗人胃癌SGC-7901細(xì)胞的活性較強(qiáng)。目標(biāo)化合物3a~3d對(duì)SGC-7901細(xì)胞的IC50數(shù)據(jù)見表1。由表1可見,多種化合物的抑制率均比陽性對(duì)照高,3a(IC50: 128.51 μmol·L-1)、 3b(IC50: 127.89 μmol·L-1)、 3c(IC50: 65.01 μmol·L-1)、 3g(IC50: 125.87 μmol·L-1)對(duì)SGC-7901細(xì)胞的IC50小于5-FU(IC50: 148.64 μmol·L-1),其中活性最好的為3c,最差的為3h。而其他化合物的IC50均高于5-FU。

        表1 目標(biāo)化合物3a~3h對(duì)SGC-7901細(xì)胞的半數(shù)抑制濃度

        以2,6-二氯嘌呤為原料,經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾制得8個(gè)新型2,6-二胺嘌呤類衍生物(3a~3h)。采用MTT法研究了3a~3h對(duì)人胃癌SGC-7901細(xì)胞的體外抗腫瘤活性。結(jié)果表明:3c(IC50: 65.01 μmol·L-1)對(duì)人胃癌細(xì)胞SGC-7901的抑制作用最強(qiáng)。此類化合物能為合成低毒高效的抗腫瘤藥提供一定借鑒意義。

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        Synthesis and Antitumor Activities of Novel 2,6-Disubstituted Purine Derivatives

        ZHANG Kai1, LIU Jun2, LIU Li-juan1*

        (1. Tumor Hospital of Jiangxi Province, Nanchang 330029, China; 2. Jiangxi Normal University, Nanchang 330022, China)

        Eight novel 2,6-diamine purine derivatives were synthesized by structure-modification on 2-and 6-position of 2,6-dichloropurine. The structures were characterized by1H NMR, IR and MS(ESI). Theinvitroanti-tumor activities of 3a~3h against human gastric carcinoma cell line SGC-7901 were investigated by MTT method. The results demonstrated that 3a, 3b, 3c, 3g showed good activity and 3c exhibited best antitumor activity with IC50of 65.01 μmol·L-1.

        2,6-dichloropurine; 2,6-diamine purine; SGC-7901(human gastric carcinoma cell); antitumor activity; synthesis

        2016-08-28;

        2017-01-09

        國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81260337)

        章開(1991-),女,漢族,江西南昌人,碩士,主要從事藥學(xué)的研究。 E-mail: jun898989@foxmail.com

        劉麗娟,副主任藥師, Tel. 0791-88313806, E-mail: liu_lijuanpharm@163.com

        O621.3; O623.627

        A

        10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.03.16218

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