李 迪，劉 睿，李 慧，陳啟賀，張召鋒，王軍波，李 勇

（北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，北京 100191）

吉林人參低聚肽對(duì)高脂血癥大鼠的影響

李 迪，劉 睿，李 慧，陳啟賀，張召鋒，王軍波*，李 勇*

（北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與食品衛(wèi)生學(xué)系，北京 100191）

目的：觀察吉林人參低聚肽（ginseng oligopeptides，GOP）對(duì)高脂血癥模型大鼠是否具有降脂作用。方法：取SD大鼠108 只，設(shè)立9 個(gè)實(shí)驗(yàn)組：6 個(gè)GOP劑量組（0.062 5、0.125 0、0.250 0、0.500 0、1.000 0、2.000 0 g/kg）、1 個(gè)空白對(duì)照組、1 個(gè)乳清蛋白組（0.250 0 g/kg）和1 個(gè)模型對(duì)照組。空白對(duì)照組每日給予基礎(chǔ)飼料，其余各組每日給予高脂飼料，2 周后各組繼續(xù)給予相應(yīng)飼料并連續(xù)灌胃30 d。結(jié)果：GOP各劑量組大鼠血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯含量均無明顯變化（P＞0.05）；GOP能夠降低高脂血癥大鼠血清和肝臟丙二醛含量（P＜0.01），提高血清和肝臟超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶活力（P＜0.01），升高血清一氧化氮和一氧化氮合酶含量（P＜0.01）。結(jié)論：GOP沒有輔助降血脂作用，GOP可能具有抗動(dòng)脈硬化作用。

吉林人參低聚肽；SD大鼠；高脂血癥；動(dòng)脈粥樣硬化

血脂異常（dyslipidemia）也稱脂代謝紊亂，是指由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）和（或）低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）過高和（或）高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）過低而引發(fā)的一種病癥[1]。近年來隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，血脂異常及相關(guān)慢性代謝性疾病的發(fā)病率持續(xù)增加[2]。2008年全球約有39%的人群膽固醇水平偏高（男性36%、女性40%），造成約260萬 人（4.5%）的死亡，且這一數(shù)字仍在增加[1]。2012年中日友好醫(yī)院的楊文英教授等公布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示：我國(guó)年齡20 歲以上的人群中，高膽固醇血癥的患病率是9.0%，臨界性高膽固醇血癥的患病率是22.5%，另有報(bào)道顯示[3]，工人中高脂血癥發(fā)病率達(dá)21.7%，公務(wù)員中高脂血癥發(fā)病率達(dá)30.3%。血脂異常的危害不僅在于其高發(fā)病率，更重要的是它的存在會(huì)增加相關(guān)慢性代謝性疾?。ㄈ鐒?dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾?。┑陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，不僅嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，還造成了極大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)[4-5]。

目前臨床常用的降脂西藥主要有他汀類、煙酸類、貝特類、膽酸螯合劑類、多烯類等[6]，上述藥物均具有明顯的不良反應(yīng)[7]，不宜長(zhǎng)期服用。因此尋求安全有效的防治措施，以減少血脂異常和相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生，具有重要的科學(xué)價(jià)值和社會(huì)意義。近年來的大量研究已經(jīng)證實(shí)天然食物成分在調(diào)節(jié)血脂異常方面是安全有效的。

生物活性肽（bioactive peptides，BAP）是指對(duì)生物機(jī)體的生命活動(dòng)有益或具有生理作用的肽類化合物。肽的分子結(jié)構(gòu)介于氨基酸和蛋白質(zhì)之間，是蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能片段，并使蛋白質(zhì)具有數(shù)以千萬計(jì)的生理功能，其本身也具有很強(qiáng)的生物活性[8]。低聚肽，又稱為活性小分子肽，一般由10 個(gè)或10 個(gè)以下氨基酸組成。研究發(fā)現(xiàn)機(jī)體對(duì)低聚肽的吸收和代謝速率比對(duì)游離氨基酸快[9]。另外，生物活性肽類具有廣泛的生物活性，如免疫調(diào)節(jié)、抗高血壓、降膽固醇、抗氧化和清除自由基作用等。目前生物活性肽以其高效、安全的特點(diǎn)異軍突起，逐漸顯示出其在臨床營(yíng)養(yǎng)中的重要作用和廣泛的應(yīng)用前景[8]。

人參屬名中的“Panax”來源于希臘語，意為“長(zhǎng)壽、包治百病”，其應(yīng)用歷史可以追溯到幾千年前。人參在我國(guó)藥用歷史悠久，由于其廣泛而神奇的功效，也是人類認(rèn)識(shí)和應(yīng)用最早的保健佳品之一。我國(guó)現(xiàn)存最早的藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載：“人參，味甘微寒，主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智。久服，輕身延年。”《本草綱目》對(duì)人參有更為細(xì)致的記載：“補(bǔ)五臟血脈，益氣生血，故為強(qiáng)壯藥，能振奮精神”。2012年9月4日，中國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)人參成為新資源食品，人參的應(yīng)用將由單一的中藥材拓展到食品、飲料及保健產(chǎn)品等領(lǐng)域，范圍大幅擴(kuò)大，這為我國(guó)的人參產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了新的契機(jī)[10]。研究發(fā)現(xiàn)，人參可抑制胰脂肪酶[11]、過氧化物酶增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferator activated receptor-γ， PPAR-γ）[12]活性，活化脂蛋白脂肪酶[13]、肝脂酶和AMP激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）[12]活性，并能下調(diào)與脂質(zhì)代謝和膽固醇代謝相關(guān)基因的表達(dá)[14]，從而發(fā)揮降血脂作用。對(duì)人參提取物人參皂苷的研究也發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rb1[15]、Rf[16]、Rc[17]等均有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用。人參低聚肽雖然作為一類重要的化合物存在于人參組織中，但其功能研究較少報(bào)道，有關(guān)其調(diào)節(jié)血脂作用的研究更少。低聚肽在人體內(nèi)不需消化可直接吸收，比單個(gè)氨基酸吸收更有效，可直接參與蛋白質(zhì)的合成[8]，可避免活性物質(zhì)的浪費(fèi)，大大提高其生理調(diào)節(jié)作用。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)高脂模型大鼠采用不同劑量的吉林人參低聚肽（ginseng oligopeptides，GOP）水溶液進(jìn)行干預(yù)，觀察GOP的降脂效果，為高血脂的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)和GOP功能性食品開發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物、材料與試劑

健康SPF級(jí)成年雄性SD大鼠108 只，適應(yīng)期結(jié)束時(shí)，體質(zhì)量（200±20） g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。分籠飼養(yǎng)，每籠3 只，自由飲食、飲水。動(dòng)物飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)室符合國(guó)標(biāo)清潔級(jí)，溫度范圍為（25±1） ℃，相對(duì)濕度為50%～60%，晝夜明暗交替時(shí)間為12 h。

GOP，淡黃色固體粉末，利用生物酶解技術(shù)從吉林人參中分離得到的小分子生物活性肽的混合物，混合物主要以小分子低聚肽為主，相對(duì)分子質(zhì)量＜1 000，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為95.42%，由吉林肽谷生物工程有限責(zé)任公司提供。

對(duì)照組飼料：維持飼料，購自北京科澳協(xié)力飼料有限公司，其提供的營(yíng)養(yǎng)成分及水平符合GB 14924.3—2010《實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料營(yíng)養(yǎng)成分》，可滿足嚙齒類動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育所必需；模型組飼料：在維持飼料中添加20.0%蔗糖、15.0%豬油、1.2%膽固醇、0.2%膽酸鈉，適量的酪蛋白、磷酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外，模型飼料的水分、粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷均達(dá)到維持飼料的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

TC、TG、HDL-C、LDL-C測(cè)試盒 英科新創(chuàng)（廈門）科技有限公司；谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、考馬斯亮藍(lán)蛋白、一氧化氮（nitric oxide，NO）、一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）測(cè)定試劑盒 北京安迪華泰科技有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

高速冷凍離心機(jī) 德國(guó)艾本德股份公司；AdventurerTM通用型分析天平 美國(guó)奧豪斯國(guó)際貿(mào)易有限公司；電熱恒溫水浴鍋 北京天林恒泰科技有限公司；FSH-2A可調(diào)高速電動(dòng)勻漿機(jī) 金壇市金南儀器廠；722型分光光度計(jì) 上海精密科學(xué)儀器有限公司；WH-861型旋渦混合器 北京科爾德科貿(mào)有限公司；AU400全自動(dòng)生化儀 日本奧林巴斯株式會(huì)社。

1.3 方法

1.3.1 劑量分組及受試樣品給予時(shí)間

雄性SD大鼠108 只，共分為9 個(gè)實(shí)驗(yàn)組，每組12 只。實(shí)驗(yàn)設(shè)立6 個(gè)GOP劑量組（0.062 5、0.125 0、0.250 0、0.500 0、1.000 0、2.000 0 g/kg，分別記為GOP A組、GOP B組、GOP C組、GOP D組、GOP E組、GOP F組）、1 個(gè)空白對(duì)照組、1 個(gè)乳清蛋白組（0.250 0 g/kg）和1個(gè)模型對(duì)照組。受試樣品給予時(shí)間為30 d。

1.3.2 動(dòng)物造模、分組及給受試物

1.3.2.1 適應(yīng)期

于屏障系統(tǒng)下大鼠飼喂維持飼料觀察7 d。

1.3.2.2 造模期

按體質(zhì)量隨機(jī)分成2 組，12 只大鼠飼喂維持飼料作為空白對(duì)照組，96 只飼喂模型飼料作為模型組。每周稱量體質(zhì)量1 次。

模型組給予模型飼料2 周后，空白對(duì)照組和模型組大鼠禁食采血（尾部），采血后盡快分離血清，測(cè)定血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量。根據(jù)TC含量將模型組隨機(jī)分成8 組，每組12 只，分組后比較各組TC、TG、LDL-C、HDL-C含量差異。

1.3.2.3 受試樣品給予

建模成功并分組后，6 個(gè)劑量組每天灌胃給予GOP溶液，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組每日灌胃給予同體積的蒸餾水，乳清蛋白組給予同體積乳清蛋白溶液。灌胃量為1 mL/（100 g·d）。GOP和乳清蛋白均用蒸餾水配制?？瞻讓?duì)照組繼續(xù)給予維持飼料，模型對(duì)照組、乳清蛋白組及6 個(gè)劑量組繼續(xù)給予模型飼料。每周各鼠稱質(zhì)量記錄1 次，按體質(zhì)量調(diào)整灌胃量，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)最后1 次稱質(zhì)量。每日觀察大鼠的食欲行為、狀態(tài)、毛發(fā)及動(dòng)物死亡情況。

1.3.3 樣本采集及相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)

1.3.3.1 血清指標(biāo)檢測(cè)

于實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，大鼠禁食不禁水12 h，股動(dòng)脈采血，3 000 r/min離心10 min。吸取血清，按試劑盒說明書檢測(cè)血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate aminotransferase，AST）活力，以及SOD、GSH-Px活力和MDA、NO、NOS含量。

1.3.3.2 肝組織抗氧化指標(biāo)檢測(cè)

末次給藥12 h后，處死，解剖，迅速取出肝臟，稱取適量肝臟組織，加入9 倍（m/V）體積的生理鹽水，在冰水浴條件下進(jìn)行機(jī)械勻漿，配制成10%肝臟組織勻漿液，2 500 r/min，離心10 min，取上清液，按試劑盒說明書檢測(cè)SOD、GSH-Px活力和MDA含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果與分析

2.1 GOP對(duì)高脂模型大鼠血脂含量的影響如表1所示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清TC、LDL-C、TG含量均極顯著升高（P＜0.01），血清HDL-C含量極顯著降低（P＜0.01）。與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組及GOP各劑量組大鼠血清TC、LDL-C、

表 1 GOP對(duì)高脂模型大鼠血脂含量的影響（，n＝12）Table 1 Effect of GOP on blood lipid levels of hyperlipidemic rats (, n= 12)

表 1 GOP對(duì)高脂模型大鼠血脂含量的影響（，n＝12）Table 1 Effect of GOP on blood lipid levels of hyperlipidemic rats (, n= 12)

注：a*.與空白對(duì)照組相比差異極顯著（P＜0.01）。

TG含量/（mmol/L）空白對(duì)照組0.000 02.21±0.150.33±0.030.90±0.041.69±0.39模型對(duì)照組0.000 0 3.50±0.68a*0.43±0.08a*0.69±0.07a*2.58±0.85a*乳清蛋白組0.250 0 3.72±0.510.47±0.100.69±0.102.35±0.70 GOP A組0.062 5 3.59±0.560.47±0.070.69±0.092.13±0.26 GOP B組0.125 0 3.49±0.510.45±0.100.71±0.102.27±0.52 GOP C組0.250 0 3.40±0.710.48±0.130.70±0.082.13±0.53 GOP D組0.500 0 3.69±0.480.48±0.080.72±0.052.52±0.80 GOP E組1.000 0 3.71±0.680.47±0.120.66±0.082.65±0.59 GOP F組2.000 0 3.81±0.400.49±0.060.64±0.052.53±0.64組別劑量/（g/kg）TC含量/（mmol/L）LDL-C含量/（mmol/L）HDL-C含量/（mmol/L）

HDL-C、TG含量均無明顯變化（P＞0.05）。

2.2 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清ALT、AST活力的影響

表 2 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清ALT、AST活力的影響（，n＝12）Table 2 Effect of GOP on ALT and AST levels in serum of hyperlipidemic rats (s, n= 12)

表 2 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清ALT、AST活力的影響（，n＝12）Table 2 Effect of GOP on ALT and AST levels in serum of hyperlipidemic rats (s, n= 12)

注：a.與空白對(duì)照組相比差異顯著（P＜0.05）；a*.與空白對(duì)照組相比差異極顯著（P＜0.01）；b.與模型對(duì)照組相比差異顯著（P＜0.05）；b*.與模型對(duì)照組相比差異極顯著（P＜0.01）。下同。

組別劑量/（g / k g）A L T活力/（U / L）A S T活力/（U / L）空白對(duì)照組0 . 0 0 0 0 6 0 . 0 0 ± 7 . 2 4 1 4 9 . 6 7 ± 8 . 7 3模型對(duì)照組0 . 0 0 0 0 7 9 . 8 3 ± 6 . 8 5a*1 5 0 . 8 3 ± 1 1 . 2 0乳清蛋白組0 . 2 5 0 0 7 2 . 0 0 ± 2 . 2 8 1 4 8 . 6 7 ± 1 1 . 4 5 G O P A組0 . 0 6 2 5 6 9 . 8 3 ± 6 . 7 1b1 5 2 . 3 3 ± 8 . 7 6 G O P B組0 . 1 2 5 0 7 1 . 3 3 ± 9 . 4 6b1 4 2 . 0 0 ± 1 0 . 1 8 G O P C組0 . 2 5 0 0 6 8 . 8 3 ± 7 . 7 3b*1 4 0 . 1 7 ± 1 0 . 6 7 G O P D組0 . 5 0 0 0 7 0 . 1 7 ± 5 . 4 9b1 4 7 . 5 0 ± 1 2 . 6 3 G O P E組1 . 0 0 0 0 7 1 . 3 3 ± 7 . 5 0b1 4 2 . 5 0 ± 1 5 . 1 1 G O P F組2 . 0 0 0 0 7 0 . 5 0 ± 7 . 4 8b1 4 3 . 5 0 ± 1 2 . 8 5

如表2所示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清ALT活力極顯著升高（P＜0.01），AST活力無顯著變化（P＞0.05）。與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組大鼠血清ALT活力無顯著變化，GOP各劑量組大鼠血清ALT活力均顯著降低（P＜0.05，P＜0.01），其中GOP C劑量組大鼠血清ALT活力降低最為明顯（P＜0.01）。

2.3 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清NO、NOS含量的影響

表 3 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清NO、NOS含量的影響（，n＝12）Table 3 Effect of GOP on NO and NOS levels in serum of hyperlipidemic rats (, n= 12)

表 3 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清NO、NOS含量的影響（，n＝12）Table 3 Effect of GOP on NO and NOS levels in serum of hyperlipidemic rats (, n= 12)

N O S含量/（μ m o l / L）空白對(duì)照組0 . 0 0 0 0 4 6 . 6 4 ± 1 . 9 3 4 3 . 8 9 ± 1 . 4 0模型對(duì)照組0 . 0 0 0 0 2 0 . 8 0 ± 1 . 9 9a*1 7 . 5 0 ± 1 . 9 3a*乳清蛋白組0 . 2 5 0 0 4 3 . 1 0 ± 1 . 2 8b*3 7 . 5 6 ± 1 . 0 8b*G O P A組0 . 0 6 2 5 3 7 . 6 6 ± 1 . 9 2b*c*3 6 . 5 7 ± 1 . 9 1b*G O P B組0 . 1 2 5 0 4 4 . 3 0 ± 2 . 0 0b*3 8 . 1 7 ± 1 . 5 8b*G O P C組0 . 2 5 0 0 4 4 . 7 9 ± 1 . 7 1b*c4 0 . 9 7 ± 1 . 2 9b*c*G O P D組0 . 5 0 0 0 4 4 . 2 3 ± 1 . 9 5b*3 7 . 8 0 ± 1 . 8 6b*G O P E組1 . 0 0 0 0 4 0 . 2 7 ± 1 . 8 9b*c*3 6 . 6 0 ± 1 . 7 0b*G O P F組2 . 0 0 0 0 4 1 . 5 0 ± 1 . 2 7b*3 7 . 0 2 ± 1 . 6 8b*組別劑量/（g / k g）N O含量/（μ m o l / L）

注：c.與乳清蛋白組相比差異顯著（P＜0.05）；c*.與乳清蛋白組相比差異極顯著（P＜0.01）。下同。

如表3所示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清NO和NOS含量均極顯著降低（P＜0.01）。與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組和GOP各劑量組大鼠血清NO和NOS含量均極顯著升高（P＜0.01）。與乳清蛋白組相比，GOP C劑量組大鼠血清NO和NOS含量顯著升高（P＜0.05，P＜0.01）。

2.4 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清和肝臟抗氧化指標(biāo)的影響

表 4 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清、肝組織抗氧化指標(biāo)的影響（，n＝12）Table 4 Effect of GOP on antioxidant parameters in serum and liver tissue of hyperlipidemic rats, n= 12)

表 4 GOP對(duì)高脂模型大鼠血清、肝組織抗氧化指標(biāo)的影響（，n＝12）Table 4 Effect of GOP on antioxidant parameters in serum and liver tissue of hyperlipidemic rats, n= 12)

G S H -P x活力/（p m o l / m L）空白對(duì)照組0 . 0 0 0 0 2 . 0 9 ± 0 . 2 7 2 2 7 . 4 8 ± 1 0 . 9 5 4 2 . 6 5 ± 2 . 2 8 3 . 7 9 ± 0 . 2 4 2 6 2 . 9 0 ± 1 0 . 3 1 5 0 . 5 2 ± 1 . 7 5模型對(duì)照組0 . 0 0 0 0 5 . 1 9 ± 0 . 2 3a*1 1 6 . 5 3 ± 1 0 . 4 7a*1 5 . 2 8 ± 1 . 7 8a*6 . 5 5 ± 0 . 2 2a*1 6 5 . 5 2 ± 1 0 . 2 5a*2 6 . 3 4 ± 1 . 8 7a*乳清蛋白組0 . 2 5 0 0 4 . 8 4 ± 0 . 2 5b*1 3 2 . 6 0 ± 1 0 . 0 1b*1 6 . 0 8 ± 1 . 7 4 6 . 2 4 ± 0 . 2 4b*1 8 1 . 1 4 ± 7 . 9 0b*2 7 . 8 6 ± 1 . 8 1bG O P A組0 . 0 6 2 5 4 . 5 1 ± 0 . 2 9b*c*1 4 1 . 5 3 ± 9 . 5 4b*c1 9 . 0 2 ± 1 . 9 1b*c*5 . 9 3 ± 0 . 2 8b*c*1 8 9 . 7 1 ± 1 0 . 0 4b*c3 0 . 6 6 ± 1 . 7 7b*c*G O P B組0 . 1 2 5 0 3 . 5 9 ± 0 . 2 8b*c*1 6 9 . 8 5 ± 1 0 . 4 5b*c*2 2 . 4 2 ± 1 . 6 7b*c*5 . 1 0 ± 0 . 2 6b*c*2 1 7 . 6 4 ± 1 0 . 0 6b*c*3 2 . 2 9 ± 1 . 7 5b*c*G O P C組0 . 2 5 0 0 3 . 5 5 ± 0 . 2 3b*c*1 8 3 . 9 8 ± 9 . 4 0b*c*2 7 . 2 9 ± 1 . 5 5b*c*5 . 0 6 ± 0 . 2 2b*c*2 2 5 . 5 9 ± 8 . 9 1b*c*3 7 . 0 2 ± 1 . 5 2b*c*G O P D組0 . 5 0 0 0 3 . 6 1 ± 0 . 2 9b*c*1 5 2 . 4 1 ± 8 . 9 9b*c*2 6 . 8 0 ± 2 . 0 7b*c*5 . 0 0 ± 0 . 3 1b*c*1 9 6 . 9 7 ± 9 . 0 7b*c*3 7 . 2 3 ± 1 . 9 3b*c*G O P E組1 . 0 0 0 0 4 . 0 0 ± 0 . 2 9b*c*1 4 2 . 2 2 ± 1 2 . 4 1b*c1 7 . 6 4 ± 1 . 3 8b*c5 . 2 9 ± 0 . 2 4b*c*1 9 1 . 2 9 ± 1 2 . 2 4b*c*2 9 . 4 4 ± 1 . 4 0b*cG O P F組2 . 0 0 0 0 4 . 9 1 ± 0 . 2 3b*1 3 2 . 6 6 ± 1 0 . 5 3b*1 6 . 5 7 ± 1 . 8 5 6 . 0 7 ± 0 . 1 9b*1 8 1 . 7 5 ± 8 . 6 6b*2 8 . 2 1 ± 1 . 4 0b*組別劑量/（g / k g）血清肝臟M D A含量/（n m o l / L）S O D活力/（U / L）G S H -P x活力/（p m o l / m L）M D A含量/（n m o l / L）S O D活力/（U / L）

如表4所示，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組血清和肝臟MDA含量均極顯著升高（P＜0.01）；血清和肝臟SOD、GSH-Px活力均極顯著降低（P＜0.01）。與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組和GOP各劑量組血清和肝臟MDA含量均極顯著降低（P＜0.01）；乳清蛋白組和GOP各劑量組血清和肝臟SOD活力均極顯著升高（P＜0.01）；乳清蛋白組肝臟GSH-Px活力顯著升高（P＜0.05），GOP A、B、C、D、E劑量組血清GSH-Px活力極顯著升高（P＜0.01），GOP各劑量組肝臟GSH-Px活力均極顯著升高（P＜0.01）。與乳清蛋白組相比，GOP A、B、C、D、E劑量組血清和肝臟MDA含量均顯著降低，SOD、GSH-Px活力均顯著升高（P＜0.05）。GOP 6 個(gè)劑量組與模型組比較，血清和肝臟中SOD活力分別增加了13.84%和9.81%以上，最高分別增加了57.88%和36.29%，乳清蛋白組分別增加了13.79%和9.43%；GOP 6個(gè)劑量組中除了F劑量組外，其余各組血清和肝臟中MDA含量分別降低了13.21%和9.36%以上，最高分別降低了31.63%和23.61%，乳清蛋白組分別降低了6.87%和4.70%。

3 討 論

血脂是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)，它在正常情況下是趨于穩(wěn)定平衡的，當(dāng)遺傳、飲食等原因?qū)е卵缴邥r(shí)，脂質(zhì)在血管內(nèi)皮沉積，會(huì)形成動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊，隨著動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）加重，斑塊逐漸堵塞血管，使血流變慢，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致血流中斷。這種情況發(fā)生在心臟，引起冠心病；發(fā)生在大腦，出現(xiàn)腦梗塞、中風(fēng)；堵塞眼底血管，導(dǎo)致視力下降、失明；發(fā)生在腎臟，引起腎動(dòng)脈硬化，腎功能衰竭；發(fā)生在下肢，出現(xiàn)肢體壞死、潰爛等。此外，高血脂還可誘發(fā)膽結(jié)石、胰腺炎，加重肝炎，導(dǎo)致男性性功能障礙、老年癡呆等疾病。因此，尋找有效的降脂藥物，具有重要的理論價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)高脂模型大鼠采用不同劑量的GOP溶液進(jìn)行干預(yù)來研究GOP的降血脂作用。

單純的蛋白質(zhì)攝入增加可能會(huì)對(duì)脂代謝指標(biāo)有一定的影響，因此本研究專門設(shè)置了乳清蛋白組作為對(duì)照，通過將GOP各劑量組與乳清蛋白組進(jìn)行比較可排除因單純提高蛋白質(zhì)的攝入量而引起的假陽性結(jié)果。乳清蛋白是牛乳中酪蛋白沉淀分離時(shí)保留在上清液中的多種蛋白質(zhì)組分的統(tǒng)稱，其在消化過程中產(chǎn)生多種生物活性多肽，具有提高免疫力、抗疲勞、抗氧化、降血脂等多種功效[18]。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，與空白對(duì)照組相比，模型對(duì)照組大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均明顯升高，HDL-C含量降低，可以判定高脂血癥大鼠模型成立。但與模型對(duì)照組相比，乳清蛋白組及GOP各劑量組大鼠血清TC、LDL-C、HDL-C、TG含量均無明顯變化，因此尚不能認(rèn)為GOP具有輔助降血脂作用。關(guān)于GOP是否具有降血脂作用還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

肝臟作為脂質(zhì)代謝的中樞器官，通過合成脂蛋白運(yùn)轉(zhuǎn)外源和內(nèi)源性的脂類物質(zhì)到血液中，在脂類代謝中起著十分重要的作用[19]。高脂血癥能夠引起肝臟氧化損傷，影響肝臟功能[20-21]。目前臨床上肝功能檢查的主要指標(biāo)是ALT和AST。當(dāng)肝細(xì)胞受損時(shí)，血清中ALT和AST活力將明顯升高[22]。本研究通過測(cè)定大鼠血清中ALT和AST活力，來評(píng)價(jià)GOP能否抑制高脂血癥大鼠肝臟損傷，結(jié)果顯示GOP各劑量組均可明顯降低大鼠血清中ALT活力，其中GOP 0.25 g/kg劑量組大鼠血清ALT活力降低最為明顯。而因?yàn)楸靖咧Ｐ蛯?duì)AST活力影響不大，用藥后GOP對(duì)AST活力幾乎無明顯影響。

NO既是一種氣體信號(hào)分子，又是一種有效的血管舒張因子[23]。NOS是體內(nèi)NO產(chǎn)生的關(guān)鍵酶，其同功酶有3 種亞型[24]：誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible NOS，iNOS）、神經(jīng)元型NOS和內(nèi)皮型NOS。NO/iNOS與AS關(guān)系密切[25]，AS是心腦血管疾病發(fā)生的核心病理基礎(chǔ)。機(jī)體在正常情況下，NO主要在內(nèi)皮型NOS的催化作用下由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生。高脂血癥狀態(tài)下，動(dòng)脈內(nèi)皮產(chǎn)生iNOS增多，使NO釋放增多，該病理狀態(tài)中常存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，氧化應(yīng)激體系中的超氧陰離子對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的NO以尚未明確的綜合機(jī)制迅速降解[26-27]，從而使體內(nèi)NO濃度、活性及生物利用度降低，通過促進(jìn)三磷酸鳥苷生成環(huán)磷酸鳥苷，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子濃度增高，促進(jìn)血管收縮，此外還可改變內(nèi)皮細(xì)胞通透性，促使血管內(nèi)皮功能紊亂，促進(jìn)血管中膜損壞，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。本研究結(jié)果顯示，高脂血癥模型對(duì)照組大鼠血清NO和NOS含量均明顯降低，GOP各劑量組大鼠血清NO和NOS含量均顯著高于模型對(duì)照組，其中GOP 0.25 g/kg劑量增高血清NO和NOS含量的作用明顯優(yōu)于乳清蛋白。因此可以推測(cè)GOP可通過提高高脂模型大鼠血清NO和NOS含量來保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而發(fā)揮抗AS的作用。

SOD和GSH-Px在脂質(zhì)的代謝中也起著重要的作用[28]。體內(nèi)的多不飽和脂肪酸在氧自由基的作用下發(fā)生脂質(zhì)過氧化，形成終產(chǎn)物——MDA。MDA含量越高，說明脂質(zhì)過氧化越嚴(yán)重[29]。SOD和GSH-Px是生物體內(nèi)清除氧自由基的主要酶類，可防止多不飽和脂肪酸過氧化，還能調(diào)節(jié)血脂。此外，氧化應(yīng)激與AS的發(fā)生也有密切的聯(lián)系[30]。本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明，高脂血癥模型對(duì)照組大鼠血清和肝臟中SOD、GSH-Px活力顯著下降，而MDA含量則明顯升高。GOP 6個(gè)劑量組與模型組比較，血清和肝臟中SOD活力分別增加了13.84%和9.81%以上，最高分別增加了57.88%和36.29%，乳清蛋白組分別增加了13.79%和9.43%，說明GOP可以提高高脂血癥大鼠SOD活力，且效果優(yōu)于乳清蛋白；GOP提高高脂血癥大鼠GSH-Px活力的效果也同樣優(yōu)于乳清蛋白；GOP 6個(gè)劑量組中除了2.0 g/kg劑量組外，其余各組血清和肝臟中MDA含量分別降低了13.21%和9.36%以上，最高分別降低了31.63%和23.61%，乳清蛋白組分別降低了6.87%和4.70%，說明GOP可以降低高脂血癥大鼠MDA含量，且效果優(yōu)于乳清蛋白。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明GOP能顯著降低大鼠血清和肝臟中MDA的含量，提高SOD和GSH-Px的活力。

4 結(jié) 論

本研究通過建立高脂血癥大鼠模型，設(shè)立空白對(duì)照組、模型對(duì)照組和乳清蛋白組作為對(duì)照組，探討GOP對(duì)大鼠降血脂作用的影響。結(jié)果尚不能表明GOP具有輔助降血脂作用，還需進(jìn)一步研究證實(shí)其是否可以降血脂。本研究結(jié)果顯示GOP可通過提高高脂模型大鼠血清NO和NOS含量來保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并降低大鼠血清和肝臟中MDA的含量，提高SOD和GSH-Px的活力以共同發(fā)揮抗AS的作用。

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Hypolipidemic Effect of Oligopeptide Derived from Panax ginseng Grown in Jilin Province on Rats with Hyperlipidemia

LI Di, LIU Rui, LI Hui, CHEN Qihe, ZHANG Zhaofeng, WANG Junbo*, LI Yong*
(Department of Nutrition and Food Hygiene, School of Public Health, Peking University, Beijing 100191, China)

Purpose: To investigate the effect of oligopeptide from Panax ginseng grown in Jilin province (GOP) on hyperlipidemic rats. Methods: Totally 108 specif i c pathogen free (SPF) male SD rats were randomly divided into 9 groups: normal control, model, whey protein group, and six GOP groups with different doses. The rats from the normal control group were fed a basal diet only. The rats from the rest groups were fed a high-fat diet for 2 weeks. Then, the rats in six GOP groups were gavaged with GOP at doses of 0.062 5, 0.125 0, 0.250 0, 0.500 0, 1.000 0 and 2.000 0 g/kg, respectively, those in the normal control and model groups with the same volume of distilled water, and those in the whey protein group with whey protein at a dose of 0.250 0 g/kg for 30 days. At the same time, all rats were provided with the corresponding diets uninterruptedly. Results: The TC, LDL-C, HDL-C and TG levels in serum had no signif i cant change in rats from the GOP groups at each dose. The MDA level was signif i cantly decreased and SOD and GSH-Px activities were signif i cantly elevated in serum and liver tissue of rats from the GOP groups. Besides, serum NO and NOS levels were signif i cantly elevated in the GOP groups. Conclusion: GOP does not has a hypolipidemic effect, but it may have an anti-atherosclerosis effect.

oligopeptide from Panax ginseng grown in Jilin province; SD rats; hypolipidemic; atherosclerosis

10.7506/spkx1002-6630-201705037

R151 .2

A

1002-6630（2017）05-0227-06

李迪, 劉睿, 李慧, 等. 吉林人參低聚肽對(duì)高脂血癥大鼠的影響[J]. 食品科學(xué), 2017, 38(5): 227-232. DOI:10.7506/

spkx1002-6630-201705037. http://www.spkx.net.cn

LI Di, LIU Rui, LI Hui, et al. Hypolipidemic effect of oligopeptide derived from Panax ginseng grown in Jilin province on rats with hyperlipidemia[J]. Food Science, 2017, 38(5): 227-232. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201705037. http://www.spkx.net.cn

2016-03-20

“十一五”國(guó)家科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目（2006BAD27B08）

李迪（1991—），女，博士研究生，研究方向?yàn)樯锘钚噪呐c健康。E-mail：lidiyy@126.com

*通信作者：王軍波（1973—），男，副教授，博士，研究方向?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)與疾病、食品毒理學(xué)。E-mail：bmuwjbxy@bjmu.edu.cn李勇（1958—），男，教授，博士，研究方向?yàn)闋I(yíng)養(yǎng)與疾病。E-mail：liyongbmu@163.com