盧秀華

地中海貧血簡稱地貧，是一組遺傳性溶血性貧血，因珠蛋白基因缺失或突變所致珠蛋白鏈合成障礙，誘發(fā)血紅蛋白(hemoglobin，HGB)成分變化，形成危害最為嚴重的遺傳性疾病之一[1]。臨床研究指出[2]，輕型地貧孕婦雖然無顯著貧血特征，但機體內(nèi)HGB水平低于健康孕婦，在妊娠后期極易出現(xiàn)貧血狀況，不能滿足胎兒生長所需要的營養(yǎng)物質(zhì)，不利于其發(fā)育。為保障孕婦地中海貧血妊娠期母嬰安全，臨床常通過HGB和血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)對孕婦進行地貧篩查，并對確診為地貧的孕婦按照檢測結(jié)果在圍產(chǎn)期進行保健干預。本研究對我院產(chǎn)檢并住院分娩的110例輕型地貧孕婦分別采用保健干預與無干預，對比分析其各孕周HGB和SF水平，比較妊娠結(jié)局及新生兒情況。

對象與方法

1.對象：選取2014年6月—2015年8月在本院產(chǎn)檢并住院分娩的輕型地貧孕婦110例。納入標準為(1)輕型地貧均經(jīng)基因檢測確診[3-4]為輕型α地貧(2個α珠蛋白基因缺失或缺陷)或輕型b地貧(1個b珠蛋白基因缺損或缺陷)；(2)均經(jīng)篩查丈夫或行產(chǎn)前診斷排除胎兒為中-重度地貧；(3)單胎妊娠初產(chǎn)婦；(4)孕婦及家屬知情同意并簽署同意書。排除標準為(1)合并內(nèi)外科疾病[5]；(2)孕期有輸血史。根據(jù)患者最終意愿，將輕型地貧孕婦分為規(guī)范產(chǎn)檢組(n=67)和空白對照(n=43)。同時選取同期健康孕婦52例作為健康對照。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意，見表1。

表1　3組一般資料比較

2.圍產(chǎn)期保健方法：所有入選的研究對象均于早晨八點空腹抽取3 ml肘靜脈血，進行10 min離心，提取上清液，保存至-20 ℃待檢。采用德國羅氏全自動生化儀COBASC702對血清鐵蛋白(SF)水平進行監(jiān)測。使用日本希森美康血細胞分析儀XT-400I對血紅蛋白(HGB)進行監(jiān)測，且試劑盒均由相應公司提供。規(guī)范產(chǎn)檢組在SF<30 μg/L時口服葡萄糖酸亞鐵糖漿(批準文號：國藥準字H33022561，生產(chǎn)企業(yè)：浙江天一堂藥業(yè)有限公司)，0.3 g/支，1支/次，3次/天，待檢測SF>100 μg/L，HGB為115～150 g/L時，則停止服藥?？瞻讓φ战M無任何干預措施。

結(jié)果

1. 3組不同孕期HGB及SF比較：健康對照組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對照組，SF明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)；規(guī)范產(chǎn)檢組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB明顯高于空白對照組，SF明顯高于空白對照組；見表2。

表2　3組不同孕期HGB及SF比較

2. 3組孕婦妊娠結(jié)局：3組孕婦剖宮產(chǎn)比例比較，差異無統(tǒng)計學意義；空白對照組產(chǎn)后出血比例為16.28%，明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和健康對照組(P均<0.05)；規(guī)范產(chǎn)檢組與健康對照組產(chǎn)后出血比例比較，差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3　3組孕婦妊娠結(jié)局[例(%)]

3. 3組新生兒情況比較：3組新生兒Apgar評分和新生兒出生體重比較，差異均無統(tǒng)計學意義，見表4。

表4　3組新生兒情況比較

討論

地中海貧血是臨床中常見的單基因遺傳性疾病，常發(fā)于我國廣西、廣東、海南等南方各個省區(qū)，其α-地貧攜帶率為8.3%，β-地貧攜帶率為3.4%。地貧嬰兒的出生給家庭、社會帶來沉重的負擔[6-7]。臨床常按照珠蛋白鏈合成障礙的肽鏈不同，將其分為α地貧與β地貧，根據(jù)病癥嚴重程度分為輕型、中間型與重型，雖然輕型患者臨床病癥不顯著，但妊娠后合并缺鐵性貧血使貧血加重，嚴重者可出現(xiàn)嚴重的貧血病癥，預后較差[8-9]。

1.地貧孕婦不同孕期HGB、SF水平比較：本研究對地貧孕婦與健康孕婦對比，健康對照組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF均明顯高于規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對照組，提示地貧孕婦機體內(nèi)HGB與SF水平低于健康孕婦，其原因為正常妊娠中，孕婦機體內(nèi)為了滿足胎兒生長發(fā)育，以血漿為主的血容量會增加40%～45%，直至孕晚期，但地貧孕婦紅細胞卻未按照相同比例增加，血液稀釋后，紅細胞計數(shù)與HGB水平下降，形成生理性貧血[10-11]。

目前對于重癥地貧患者尚無明確的治療方案，對于地貧孕婦而言，新生兒重癥地貧概率較大，分娩風險性較大，同時不利于新生兒發(fā)育[12-13]。早期檢測、治療對改善地貧產(chǎn)婦預后具有重要作用[14-15]。本研究規(guī)范產(chǎn)檢組和空白對照組孕11～13周HGB和SF高于其他孕周，這表明輕度地貧在孕中期及孕晚期缺血更為顯著，這是因為地貧孕婦妊娠早期因長期慢性溶血、鐵吸收障礙等因素所致鐵負荷增加，同時因珠蛋白基因缺失或突變，導致珠蛋白鏈合成Hb障礙，使得SF、HGB水平大幅度下降。

2. 3組孕婦妊娠結(jié)局對比：SF是一種穩(wěn)定性糖蛋白，與近期鐵攝入量影響較小，能夠準確反映出機體內(nèi)鐵的儲存量，是判定鐵水平的重要指標[16-17]。本文創(chuàng)新點在于按照地貧孕婦HGB、SF水平的檢測結(jié)果進行針對性治療，在SF<30 μg/L時給予孕婦口服葡萄糖酸亞鐵糖漿，待檢測SF>100 μg/L，HGB為115～150 g/L時，則停止服藥。本研究顯示，規(guī)范產(chǎn)檢組孕11～13周、孕24～27周和孕37～41周HGB和SF明顯高于空白對照組，提示了早期給予地貧孕婦圍產(chǎn)期保健，利于提升HGB、SF水平，以改善地貧孕婦機體內(nèi)缺血缺氧的狀態(tài)，滿足胎兒生長所需的子宮胎盤循環(huán)血量，保障其營養(yǎng)物質(zhì)。

3組孕婦均行剖宮產(chǎn)后，未實施保健干預的空白對照組產(chǎn)后出血比例明顯高于其他組，圍產(chǎn)期保健干預的規(guī)范產(chǎn)檢組與健康孕婦產(chǎn)后出血比例比較無差異，提示圍術(shù)期保健對改善孕婦預后、產(chǎn)后出血并發(fā)癥具有重要作用，在HGB、SF檢查依據(jù)指導下進行補鐵，可以使得地中海孕婦同樣獲得良好的HGB水平提升，并通過規(guī)范性監(jiān)護、科學補鐵，患者能夠和正常孕婦一樣獲得良好妊娠結(jié)局。

3.3組新生兒基本情況對比：地貧孕婦SF水平下降，紅細胞與HGB濃度隨之下降后，會導致通過胎盤輸送至胎兒的營養(yǎng)物質(zhì)不足，胎兒生長發(fā)育受限，新生兒的體重偏低，不利于胎兒的健康[18-19]。本研究空白對照組新生兒出生體重低于規(guī)范產(chǎn)檢組與健康對照組，但差無異統(tǒng)計學意義，佐證了上述分析。筆者建議有條件的醫(yī)療機構(gòu)應定期篩查孕婦地貧，并根據(jù)檢測SF結(jié)果指導孕婦補鐵，將其列入孕產(chǎn)期保健規(guī)范，減少妊娠期地貧與其導致的不良妊娠結(jié)局，降低出生缺陷的發(fā)生率，更符合優(yōu)生優(yōu)育政策。

本研究對比分析地貧孕婦干預組、地貧孕婦未干預與健康孕婦，與李妹燕等[20]研究結(jié)果相一致。本研究還對不同孕期地貧孕婦的HGB、SF水平進行對比，突出該指標隨著孕周增加而不斷變化，檢測以上指標對改善妊娠結(jié)局更具有可信性。但本研究尚未分析補鐵劑量，有待于進一步深入研究。

綜上所述，圍產(chǎn)期保健能有效減緩輕型地貧孕婦HGB和SF下降幅度，同時可獲得與健康孕婦一樣的妊娠結(jié)局。

1侯金霞.缺鐵性貧血和地中海貧血在血常規(guī)中的鑒別診斷.中國保健營養(yǎng),2016,26:369-370.

2蔣柳艷,李妹燕,吳惠珍.輕型地中海貧血孕婦妊娠期HGB SF 變化及對妊娠結(jié)局影響研究.河北醫(yī)學,2015,25:369-372.

3王志劍,鄧之敏,鄺永輝.地中海貧血基因診斷在優(yōu)生優(yōu)育中的應用.北京醫(yī)學,2014,26:572-574.

4李征.重慶市渝北區(qū)妊娠期婦女地中海貧血流行病學調(diào)查與分析.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,25:119-120.

5李東明,韋媛,玉晉武,等.13 610例孕婦地中海貧血篩查與產(chǎn)前診斷分析.中國婦幼保健,2014,29:2367-2369.

6彭碧,劉燕燕,馮建軍,等.綿陽城區(qū)孕婦α-地中海貧血缺失型基因分析.四川醫(yī)學,2014,28:1272-1275.

7Shields K,Cumming M,Rios J,et al.Transfusion-associated Anaplasma phagocytophilum infection in a pregnant patient with thalassemia trait:a case report.Transfusion,2015,55:719-720.

8Voskaridou E,Balassopoulou A,Boutou E,et al.Pregnancy in beta-thalassemia intermedia:20-year experience of a Greek thalassemia center.Eur J Haematol,2014,93:492-499.

9蘇珊珊,梁志,黃健英,等.2000例孕婦地中海貧血基因攜帶情況的分析.廣西醫(yī)學,2015,19:566-567.

10Diamantidis MD,Neokleous N,Agapidou A,et al.Iron chelation therapy of transfusion-dependent-thalassemia during pregnancy in the era of novel drugs:is deferasirox toxic?Int J Hematol,2016,103:537-544.

11Colah RB.The Use of NESTROFT for Screening Pregnant Women for Detection of Thalassemia Carriers.J Fetal Med,2015,2:9-10.

12Charoenboon C,Jatavan P,Traisrisilp K,et al.Pregnancy outcomes among women with beta-thalassemia trait.Arch Gynecol Obstet,2016,293:771-772.

13何麗橋,甘海絲,李妹燕.妊娠合并輕型地中海貧血的診斷與治療效果研究.中國婦幼保健,2015,30:6545-6547.

14王玉廷,徐雨晨,劉媛,等.地中海貧血對孕婦妊娠結(jié)局影響的系統(tǒng)評價.重慶醫(yī)科大學學報,2015,28:569-575.

15Leo AD,Geraghty S.Thalassemia in Pregnancy:Contemporary care for a timeless disease.Nature Rev Urol,2016,24:567-572.

16Huo M,Wu WY,Liu M,et al.[Analysis of Cut-off Value in Screening of Thalassemia by Capillary Hemoglobin Electrophoresis for Pregnant Women from Shenzhen Region of China].J Exper Hemat,2016,24:536-537.

17Li Y,Hui H,Yang L,et al.Therapeutic effect of Colla corii asini,on improving anemia and hemoglobin compositions in pregnant women with thalassemia.Int J Hemat,2016,104:559-565.

18Gupta V,Sharma P,Jora R,et al.Screening for Thalassemia Carrier Status in Pregnancy and Pre-Natal Diagnosis.Indian Pediat,2015,52:808-809.

19Shahraki AD,Khodaee S.Autologous blood reservation is vital for pregnant patient with intermediate thalassemia.Adv Biomed Res,2015,4:248-249.

20李妹燕,韋敬錫,吳惠珍,等.輕型地中海貧血患者妊娠期血紅蛋白、鐵蛋白水平變化及妊娠結(jié)局分析.山東醫(yī)藥,2014,22:17-19.