高中寶 王煒 陳彤 富麗萍 徐白萱 王振福

·帕金森病及運動障礙性疾病·

多模態(tài)分子影像學在路易體癡呆診斷中的應用

高中寶 王煒 陳彤 富麗萍 徐白萱 王振福

目的探討多模態(tài)分子影像學技術在路易體癡呆診斷中的應用價值。方法共5例可能的路易體癡呆患者，進行詳細的臨床病史采集、神經(jīng)心理學測驗、頭部MRI檢查，以及11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟苯基）托烷（11C-β-CFT）、11C-匹茲堡復合物B（11C-PIB）和18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET顯像。結果路易體癡呆患者早期認知功能障礙和幻視較為明顯。11C-β-CFT PET可見雙側殼核和尾狀核多巴胺轉運體攝取降低；11C-PIB PET可見雙側額顳頂枕葉皮質彌漫性淀粉樣蛋白攝取升高；18F-FDG PET可見雙側頂枕葉葡萄糖代謝降低。結論多模態(tài)分子影像學技術可以顯著提高路易體癡呆臨床診斷的特異性，有望實現(xiàn)生前明確診斷。

Lewy體??；癡呆；正電子發(fā)射斷層顯像術

This study was supported by Beijing Science and Technology Plan Project(No.Z151100004015206), Central Healthcare Scientific Research Project(No.W2013BJ14),Clinical Supportive Grant of Chinese PLA General Hospital(No.2015FC-TSYS-1016),and Medical Big Data Research and Development Project of Chinese PLA General Hospital(No.2016MBD-020).

路易體癡呆（DLB）是一種以波動性認知功能障礙、帕金森綜合征和幻視為典型特征的神經(jīng)變性病，是僅次于阿爾茨海默病（AD）的第2位癡呆，約占癡呆總病例數(shù)的4.2%，占每年新發(fā)癡呆病例數(shù)的3.8%［1］。國內(nèi)關于路易體癡呆的文獻報道較少，過去30余年臨床資料翔實的病例僅百余例［2］。路易體癡呆臨床表現(xiàn)多樣，與阿爾茨海默病和帕金森病癡呆（PDD）具有相似的臨床和病理學表現(xiàn)，診斷與鑒別診斷困難。研究顯示，有20%～25%臨床診斷阿爾茨海默病的患者經(jīng)尸檢證實為路易體癡呆［3］。隨著核醫(yī)學顯像設備和技術的迅速發(fā)展，多種對比劑應用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病的診斷，使PET-MRI能夠更好地反映腦組織分子水平病變，在路易體癡呆的影像學診斷中發(fā)揮重要作用。近年解放軍總醫(yī)院南樓神經(jīng)科將多模態(tài)PET-MRI顯像應用于路易體癡呆的早期診斷與鑒別診斷，顯示出較高的特異性。

臨床資料

一、病例選擇

1.病例選擇標準（1）路易體癡呆的診斷符合路易體癡呆國際協(xié)作組（DLB Consortium）于2005年提出的診斷共識中可能的（probable）路易體癡呆診斷標準［4］。（2）血常規(guī)、甲狀腺功能試驗、血清葉酸和維生素B12、血液生化等實驗室指標未見異常。（3）本研究經(jīng)解放軍總醫(yī)院道德倫理委員會審核批準，所有患者或其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

2.一般資料選擇解放軍總醫(yī)院帕金森病及運動障礙性疾病門診2014年2月-2016年1月診斷與治療的可能的路易體癡呆患者5例，男性3例，女性2例；年齡61～81歲，平均70.40歲；受教育程度5～11年，平均8.80年；病程3～5年，平均4年。5例患者的一般資料參見表1。

二、臨床表現(xiàn)

1.臨床癥狀與體征5例患者中2例以帕金森樣癥狀起病、1年內(nèi)出現(xiàn)認知功能障礙，3例認知功能減退后出現(xiàn)運動障礙，3例認知功能障礙呈波動性，4例病程中出現(xiàn)明顯幻視，2例出現(xiàn)妄想，1例精神行為異常，1例體位性低血壓，1例尿失禁；5例均有不同程度便秘、肌強直和運動遲緩，3例有靜止性震顫（表1）。

2.神經(jīng)心理學測驗所有患者均由同一位神經(jīng)內(nèi)科副主任醫(yī)師詳細采集病史和體格檢查，對帕金森病癥狀和異常精神行為癥狀進行詳細記錄和評價。采用統(tǒng)一帕金森病評價量表第三部分（UPDRSⅢ）評價運動功能，簡易智能狀態(tài)檢查量表（MMSE）和蒙特利爾認知評價量表（MoCA）評價認知功能。UPDRSⅢ量表包括言語表達、面部表情、靜止性震顫、手部姿勢性或運動性震顫、肌強直、手部拍打、手部運動、輪替運動、腿部靈活性、站立、姿勢、步態(tài)、姿勢穩(wěn)定性和軀體少動共14項內(nèi)容，每項評分0～5分，評分越高、運動障礙越嚴重。MMSE量表包括時間定向力、地點定向力、瞬時記憶、注意力和計算力、延遲回憶、言語功能和視空間能力共計7個認知域，總評分為30分，文盲≤17分、小學≤20分、初中及以上≤24分為認知功能障礙。MoCA量表包括注意力、執(zhí)行功能、記憶力、言語功能、視空間能力、抽象思維、計算力和定向力共計8個認知域，總評分為30分，評分＜26分為認知功能障礙，受教育程度≤12年者評分加1分以校正受教育程度偏倚（表1）。

3.多模態(tài)PET-MRI顯像5例患者均以德國Siemens公司生產(chǎn)的Biograph mMR掃描儀行11C-甲基-N-2β-甲基酯-3β-（4-氟苯基）托烷（11C-β-CFT）、11C-匹茲堡復合物B（11C-PIB）以及18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET顯像，分別顯示腦組織多巴胺轉運體（DAT）的分布、淀粉樣蛋白的沉積和葡萄糖的代謝。（1）11C-β-CFT PET顯像：靜脈注射11C-β-CFT 3.70 MBq/kg，安靜休息40 min后采用三維、列表（list）模式連續(xù)采集圖像10 min。5例患者中4例雙側殼核多巴胺轉運體攝取降低，1例雙側殼核攝取正常；1例雙側尾狀核多巴胺轉運體攝取降低，4例雙側尾狀核攝取正常（表2）。（2）11C-PIB PET顯像：靜脈注射11C-PIB 3.70 MBq/kg，安靜休息40 min后采用三維、列表模式連續(xù)采集圖像20 min。5例患者中4例額顳頂枕葉皮質不同程度彌漫性淀粉樣蛋白攝取升高，小腦無明顯攝?。?例未見明顯淀粉樣蛋白攝?。ū?）。（3）18F-FDG PET顯像：檢查前常規(guī)禁食4～6 h，控制空腹血糖＜11 mmol/L，靜脈滴注18F-FDG 3.70 MBq/kg，安靜休息50 min后采用三維、列表模式連續(xù)采集圖像10 min。5例患者中3例額葉葡萄糖代謝降低，2例額葉代謝正常；4例顳葉葡萄糖代謝降低，1例顳葉代謝正常；5例頂葉葡萄糖代謝均降低；3例枕葉葡萄糖代謝降低，2例枕葉代謝正常；1例基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝降低，4例基底節(jié)區(qū)代謝正常；1例后扣帶回葡萄糖代謝降低，4例后扣帶回代謝正常；5例小腦葡萄糖代謝均正常（表2）。本組有1例（例4）經(jīng)11C-β-CFT PET顯像排除路易體癡呆的診斷，修正診斷為阿爾茨海默??；1例（例5）經(jīng)11C-PIB PET顯像排除路易體癡呆的診斷，修正診斷為帕金森病癡呆。

三、治療與轉歸

5例患者均服用左旋多巴、多巴胺受體激動劑和膽堿酯酶抑制劑治療。共隨訪6～24個月、平均17個月，1例臥床，生活不能自理；1例病情有所好轉，精神癥狀明顯減輕；3例病情穩(wěn)定，進展緩慢，與就診時無明顯變化。

表1 5例可能的路易體癡呆患者的臨床特點Table 1.Clinical characteristics of 5 patients with probable DLB

典型病例

患者女性，70歲，高中受教育程度，因運動遲緩21個月，進行性加重伴記憶力減退和幻視10個月，于2015年1月21日至我院帕金森病及運動障礙性疾病門診就診?；颊?1個月前（2013年4-5月）無明顯誘因出現(xiàn)下肢沉重感、動作欠靈活，無明顯震顫，上肢未見明顯異常，未予特殊處理；7個月后（2013年12月）出現(xiàn)行走緩慢，右上肢動作減少，表情略減少，伴便秘，無明顯震顫，當?shù)蒯t(yī)院考慮為帕金森病，但患者拒絕接受治療；4個月后（2014年4-5月）明顯行走緩慢，上肢動作緩慢，記憶力減退（主訴記憶力時好時壞），伴睡眠中喊叫和肢體大幅度動作，當?shù)蒯t(yī)院診斷為帕金森病，予多巴絲肼62.50 mg/次（3次/d）口服，癥狀未見明顯改善；7個月后（2014年11-12月）行走緩慢進一步加重，需要他人攙扶，自理能力下降，并出現(xiàn)幻覺（主訴家里有壞人走動）、焦慮情緒、易激惹，繼續(xù)服用多巴絲肼125 mg/次（3次/d），加服鹽酸普拉克索0.125 mg/次（3次/d），間斷服用金剛烷胺0.10 g/次（2次/d），癥狀無明顯改善。此后出現(xiàn)明顯幻視（主訴被子中間有水坑，可見青蛙跳躍），為求進一步診斷與治療，至我院就診。既往史、個人史及家族史無特殊。入院后體格檢查：輪椅推入，行走困難；表情略呆板，語調(diào)略低，反應略遲鈍；眼球活動佳，伸舌居中，無吞咽困難；四肢肌容積正常，四肢肌力5級，雙上肢肌張力增高，尤以右側顯著，各關節(jié)活動尚可；雙側指鼻試驗穩(wěn)準，快復輪替動作、雙手對指和握拳動作略笨拙，尤以右側顯著；無明顯靜止性和意向性震顫；深淺感覺正常；病理放射未引出。實驗室檢查：血常規(guī)、甲狀腺功能試驗、血清葉酸和維生素B12、血液生化等項指標未見異常。影像學檢查：11C-β-CFT PET顯示，雙側殼核多巴胺轉運體攝取降低（圖1a～1c）；11C-PIB PET顯示，雙側額葉皮質淀粉樣蛋白攝取明顯升高，雙側顳頂枕葉皮質輕度升高（圖1d～1f）；18F-FDG PET顯示，雙側額葉和顳頂枕葉交界區(qū)葡萄糖代謝降低，雙側枕葉、后扣帶回、基底節(jié)區(qū)和小腦代謝正常（圖1g～1i）。臨床診斷為路易體癡呆，予多巴絲肼187.50 mg/次（3次/d），鹽酸普拉克索0.50 mg/次（3次/d）和利斯的明3 mg/次（3次/d）口服，精神癥狀明顯減輕。

討論

路易體癡呆最早由Okazaki等［5］于1961年率先報道，是一組臨床癥狀和病理學表現(xiàn)與帕金森病癡呆和阿爾茨海默病相重疊的神經(jīng)變性病，好發(fā)于老年人群，僅見于少數(shù)中青年人群。臨床主要表現(xiàn)為波動性認知功能障礙、持續(xù)反復出現(xiàn)的幻視和錐體外系癥狀，其中，波動性認知功能障礙是核心癥狀，發(fā)生于80%～90%的患者，照料者常表述“有時清楚、有時糊涂”，尤以注意力和警惕性下降的波動最具特征性。波動性表現(xiàn)為數(shù)周甚至1天內(nèi)認知功能障礙程度發(fā)生較大變化，異常與正常交替。本研究5例患者中3例存在波動性認知功能障礙，主要表現(xiàn)為數(shù)天或數(shù)周內(nèi)認知功能明顯波動?；靡暿锹芬左w癡呆最常見的精神癥狀，可發(fā)生于70%以上患者，常出現(xiàn)于疾病早期，約半數(shù)以上患者發(fā)病初期即有明顯幻視。本研究有4例患者存在明確的幻視，內(nèi)容較豐富，1例無幻視患者經(jīng)11C-β-CFT PET顯像排除路易體癡呆的診斷。Tiraboschi等［6］的研究顯示，疾病早期出現(xiàn)幻視診斷路易體癡呆的靈敏度為22%、特異度達99%。本研究5例患者均出現(xiàn)錐體外系癥狀，表現(xiàn)為手足和面部運動遲緩、肌張力增高、姿勢步態(tài)異常和靜止性震顫。

表2 5例可能的路易體癡呆患者PET-MRI影像學特征Table 2.PET-MRI imaging features of 5 patients with probable DLB

1995年首屆國際路易體癡呆研討會提出路易體癡呆診斷標準，并于2005年在第3屆國際研討會上對該診斷標準進行修訂［4］，將疾病臨床表現(xiàn)分為必備特征、核心特征和提示特征。（1）必備特征（診斷可能或可疑的路易體癡呆的必備條件）：癡呆進行性加重且影響日常生活和工作；病程早期嚴重或持續(xù)性記憶障礙不明顯，但通常隨病情進展而加重；注意力、執(zhí)行功能和視空間能力障礙最為突出。（2）核心特征（具備2項診斷為可能的路易體癡呆，具備1項診斷為可疑的路易體癡呆）：注意力和警覺性呈波動性變化；反復發(fā)生的幻視，內(nèi)容形象生動；自發(fā)性帕金森綜合征。（3）提示特征（具備1個及以上核心特征伴1個及以上提示特征診斷為可能的路易體癡呆，具備1個及以上提示特征而無核心特征診斷為可疑的路易體癡呆，僅有提示特征不能診斷為可能的路易體癡呆）：快速眼動睡眠期行為障礙（RBD）；對抗精神病藥物高度敏感；PET或SPECT顯示基底節(jié)區(qū)多巴胺轉運體攝取降低。

典型路易體癡呆的臨床診斷并不困難，但是由于臨床表現(xiàn)多樣且與阿爾茨海默病有諸多相似之處，常誤診為阿爾茨海默病，尤其是以認知功能障礙為首發(fā)表現(xiàn)、運動障礙出現(xiàn)較晚或不顯著的患者更易誤診為阿爾茨海默病。研究顯示，有20%～25%臨床診斷為阿爾茨海默病的患者經(jīng)尸檢證實為路易體癡呆［3］。此外，當路易體癡呆患者以運動障礙為首發(fā)表現(xiàn)、繼而出現(xiàn)認知功能障礙時，應注意與帕金森病癡呆相鑒別。二者的臨床表現(xiàn)存在諸多共同特征［7］：（1）波動性認知功能障礙。（2）形象生動的幻視。（3）自主神經(jīng)功能障礙。（4）快速眼動睡眠期行為障礙。（5）對鎮(zhèn)靜催眠藥物敏感。（6）反復跌倒和意識障礙。（7）執(zhí)行功能障礙。（8）視空間能力障礙。（9）抗膽堿能藥物治療效果相似。二者的病理改變也極為相似，均表現(xiàn)為大腦皮質彌漫性路易小體（LB）形成，其內(nèi)可見α-突觸核蛋白（α-Syn）聚集，以及基底前腦膽堿能神經(jīng)元缺失。盡管帕金森病癡呆患者中腦黑質神經(jīng)元缺失和路易小體形成更顯著，而海馬神經(jīng)元缺失多見于路易體癡呆患者［8］，但這些特征顯然不能成為二者鑒別診斷的“金標準”。目前，臨床對路易體癡呆與帕金森病癡呆的鑒別主要遵循“一年規(guī)則（1-year rule）”，即認知功能障礙出現(xiàn)于帕金森綜合征之前或之后1年內(nèi)者診斷為路易體癡呆，出現(xiàn)于帕金森綜合征1年后者則診斷為帕金森病癡呆［7］?！耙荒暌?guī)則”的時間分界值完全是區(qū)分帕金森病癡呆與路易體癡呆的人為設定，而對于疾病進展過程復雜的神經(jīng)變性病，以“一年規(guī)則”作為時間分界值定性疾病的可靠性尚存有爭議。

圖1 頭部PET-MRI顯像所見1a～1c11C-β-CFT PET顯示，雙側殼核和尾狀核多巴胺轉運體攝取降低（黃色區(qū)域所示）1d～1f11C-PIB PET顯示，雙側額葉皮質淀粉樣蛋白攝取明顯升高（綠色區(qū)域所示），雙側顳頂枕葉皮質輕度升高（綠色區(qū)域所示）1g～1i18F-FDG PET顯示，雙側額葉和顳頂枕葉交界區(qū)葡萄糖代謝降低（黃色區(qū)域所示），雙側枕葉、楔前葉和后扣帶回代謝正常（紅色區(qū)域所示）Figure 1 Head PET-MRI findings11C-β-CFT PET revealed a reduction of uptake in bilateral putamen and caudate nuclei (yellow areas indicate,Panel 1a-1c).11C-PIB PET revealed clearly increased uptake in bilateral frontal cortex(green areas indicate)and a slight increase in bilateral temporal,parietal and occipital cortex(green areas indicate,Panel 1d-1f).18F-FDG PET revealed glocuse hypometabolism in bilateral frontal lobes and the junction of temporal,parietal and occipital lobes (yellow areas indicate).Glocuse metabolism was normal in bilateral occipital lobe,precuneus and posterior cingulate gyrus (red areas indicate,Panel 1g-1i).

在本研究中，我們將多模態(tài)分子影像學技術應用于路易體癡呆的臨床診斷，對臨床診斷為可能的路易體癡呆患者進行11C-β-CFT、11C-PIB和18F-FDG PET顯像，由于存在黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，11C-β-CFT PET顯示雙側殼核和尾狀核多巴胺轉運體攝取明顯降低，而阿爾茨海默病和正常對照者殼核和尾狀核攝取正常。研究顯示，11C-β-CFT PET顯像鑒別路易體癡呆與阿爾茨海默病的靈敏度為78%、特異度達90%以上［9］；進一步尸檢結果顯示，該分子影像學技術的靈敏度達88%、特異度高達100%［10］。因此，11C-β-CFT PET顯像呈陰性基本可以排除路易體癡呆的診斷，提示該分子影像學技術可以作為影像學的重要提示特征而引入路易體癡呆的診斷標準［11-12］。本研究對臨床診斷為可能的路易體癡呆患者行11C-β-CFT PET顯像，以判斷是否存在黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失，結果顯示，4例患者雙側殼核多巴胺轉運體攝取降低，其中1例雙側尾狀核攝取降低。本組有1例11C-β-CFT PET顯示雙側尾狀核多巴胺轉運體攝取正?；颊?，11C-PIB PET可見雙側額顳頂葉淀粉樣蛋白攝取明顯增加、18F-FDG PET可見雙側額顳頂葉葡萄糖代謝降低，從而排除可能的路易體癡呆的診斷，最終修正診斷為阿爾茨海默病。路易體癡呆和帕金森病癡呆均表現(xiàn)為黑質紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性缺失導致的運動障礙，二者11C-β-CFT PET顯示雙側殼核多巴胺轉運體攝取降低，其中帕金森病癡呆多呈雙側不對稱性降低，但不足以鑒別診斷［13］。Brooks［14］采用11C-PIB PET顯像對帕金森病和路易體癡呆患者進行研究，其結果顯示，13例路易體癡呆患者中11例大腦皮質淀粉樣蛋白攝取明顯升高，其中9例攝取升高部位與阿爾茨海默病一致；12例帕金森病癡呆患者中10例攝取正常，2例攝取升高；10例不伴癡呆的帕金森病患者大腦皮質攝取均正常。Gomperts等［15］采用11C-PIB PET顯像觀察路易體癡呆和帕金森病癡呆患者腦組織β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積，結果顯示，前者較后者存在更嚴重的Aβ沉積。因此目前認為，大多數(shù)路易體癡呆患者淀粉樣蛋白攝取明顯升高，而帕金森病癡呆患者無明顯變化，提示路易體癡呆患者腦組織Aβ沉積較帕金森病癡呆患者嚴重［15-17］。本研究5例患者11C-PIB PET顯像均表現(xiàn)為雙側額顳頂枕葉皮質不同程度彌漫性淀粉樣蛋白攝取升高，其中1例（例5）未見明顯攝取改變，該例患者以帕金森樣癥狀起病，1年內(nèi)出現(xiàn)認知功能障礙和幻視，而11C-PIB PET未見明顯Aβ沉積，隨訪3年，認知功能相對穩(wěn)定，幻視逐漸減輕，結合臨床和影像學表現(xiàn)，最終修正診斷為帕金森病癡呆。路易體癡呆和帕金森病癡呆患者18F-FDG PET顯像均表現(xiàn)為雙側額葉內(nèi)側葡萄糖代謝降低而頂葉代謝升高，盡管二者均可見殼核和尾狀核頭部代謝降低，但帕金森病患者雙側紋狀體代謝降低不對稱，尤以首發(fā)癥狀的對側殼核顯著，而路易體癡呆患者雙側紋狀體代謝降低基本對稱［18］。路易體癡呆患者存在廣泛性大腦皮質葡萄糖代謝降低，其中主要累及枕葉皮質和視覺聯(lián)合皮質，而扣帶回后部未見明顯降低，甚至高于周圍腦組織，影像學稱為“扣帶回島征”，是路易體癡呆特征性改變［19］。阿爾茨海默病患者在輕度認知損害（MCI）階段即有扣帶回后部葡萄糖代謝降低，可資與路易體癡呆相鑒別。本研究有4例后扣帶回葡萄糖代謝正?；騼H輕度升高，符合“扣帶回島征”；1例（例4）后扣帶回葡萄糖代謝降低，而11C-β-CFT PET顯示雙側尾狀核和殼核多巴胺轉運體攝取正常，故排除路易體癡呆的診斷。

綜上所述，多模態(tài)分子影像學技術顯著提高路易體癡呆臨床診斷的特異性，能夠較好地鑒別路易體癡呆與阿爾茨海默病和帕金森病癡呆，有望實現(xiàn)疾病的生前明確診斷。

［1］Vann Jones SA,O'Brien JT.The prevalence and incidence of dementia with Lewy bodies：a systematic review of population and clinical studies.Psychol Med,2014,44：673-683.

［2］Yue W,Ji Y.A 100-year history of dementia with Lewy bodies. Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2015,15：514-517.［岳偉,紀勇.路易體癡呆百年史.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志, 2015,15：514-517.］

［3］Fujishiro H,Iseki E,Nakamura S,Kasanuki K,Chiba Y,Ota K,Murayama N,Sato K.Dementia with Lewy bodies：early diagnostic challenges.Psychogeriatrics,2013,13：128-138.

［4］McKeith IG,Dickson DW,Lowe J,Emre M,O'Brien JT, Feldman H,Cummings J,Duda JE,Lippa C,Perry EK, Aarsland D,Arai H,Ballard CG,Boeve B,Burn DJ,Costa D, Del Ser T,Dubois B,Galasko D,Gauthier S,Goetz CG,Gomez-Tortosa E,Halliday G,Hansen LA,Hardy J,Iwatsubo T, Kalaria RN,Kaufer D,Kenny RA,Korczyn A,Kosaka K,Lee VM,Lees A,Litvan I,Londos E,Lopez OL,Minoshima S, Mizuno Y,Molina JA,Mukaetova-Ladinska EB,Pasquier F, Perry RH,Schulz JB,Trojanowski JQ,Yamada M;Consortium on DLB.Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies：third report of the DLB Consortium.Neurology,2005, 65：1863-1872.

［5］Okazaki H,Lipkin LE,Aronson SM.Diffuse intracytoplasmic ganglionic inclusions(Lewy type)associated with progressive dementia and quadriparesis in flexion.J Neuropathol Exp Neurol,1961,20：237-244.

［6］Tiraboschi P,Salmon DP,Hansen LA,Hofstetter RC,Thal LJ, Corey-Bloom J.What best differentiates Lewy body from Alzheimer's disease in early-stage dementia.Brain,2006,129：729-735.

［7］Lippa CF,Duda JE,Grossman M,Hurtig HI,Aarsland D, Boeve BF,Brooks DJ,Dickson DW,Dubois B,Emre M,Fahn S,Farmer JM,Galasko D,Galvin JE,Goetz CG,Growdon JH, Gwinn-Hardy KA,Hardy J,Heutink P,Iwatsubo T,Kosaka K, Lee VM,Leverenz JB,Masliah E,McKeith IG,Nussbaum RL, Olanow CW,Ravina BM,Singleton AB,Tanner CM, Trojanowski JQ,Wszolek ZK;DLB/PDD Working Group.DLB and PDD boundary issues：diagnosis,treatment,molecular pathology,and biomarkers.Neurology,2007,68：812-819.

［8］Guo L,Itaya M,Takanashi M,Mizuno Y,Mori H.Relationship between Parkinson disease with dementia and dementia withLewy bodies.Parkinsonism Relat Disord,2005,11：305-309.

［9］Mc Keith I,O'Brien J,Walker Z,Tatsch K,Booij J,Darcourt J, Padovani A,Giubbini R,Bonuccelli U,Volterrani D,Holmes C, Kemp P,Tabet N,Meyer I,Reininger C;DLB Study Group. Sensitivity and specificity of dopamine transporter imaging with123I-FP-CIT SPECT in dementia with Lewy bodies：a phaseⅢ, multicentre study.Lancet Neurol,2007,6：305-313.

［10］Walker Z,Jaros E,Walker RW,Lee L,Costa DC,Livingston G, Ince PG,Perry R,McKeith I,Katona CL.Dementia with Lewy bodies：a comparison of clinical diagnosis,FP-CIT single photon emission computed tomography imaging and autopsy.J Neurol Neurosurg Psychiatry,2007,78：1176-1181.

［11］Yong SW,Yoon JK,An YS,Lee PH.A comparison of cerebral glucose metabolism in Parkinson's disease,Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies.Eur J Neurol,2007, 14：1357-1362.

［12］O'Brien JT,Mc Keith IG,Walker Z,Tatsch K,Booij J,Darcourt J,Marquardt M,Reininger C;DLB Study Group.Diagnostic accuracy of123I-FP-CIT SPECT in possible dementia with Lewy bodies.Br J Psychiatry,2009,194：34-39.

［13］Klein JC,Eggers C,Kalbe E,Weisenbach S,Hohmann C, Vollmar S,Baudrexel S,Diederich NJ,Heiss WD,Hilker R. Neurotransmitter changes in dementia with Lewy bodies and Parkinson disease dementia in vivo.Neurology,2010,74：885-892.

［14］Brooks DJ.Imaging amyloid in Parkinson's disease dementia and dementia with Lewy bodies with positron emission tomography.Mov Disord,2009,24(Suppl 2)：742-747.

［15］Gomperts SN,Rentz DM,Moran E,Becker JA,Locascio JJ, Klunk WE,Mathis CA,Elmaleh DR,Shoup T,Fischman AJ, Hyman BT,Growdon JH,Johnson KA.Imaging amyloid deposition in Lewy body diseases.Neurology,2008,71：903-910.

［16］Quigley H,Colloby SJ,O'Brien JT.PET imaging of brain amyloid in dementia：a review.Int J Geriatr Psychiatry,2011, 26：991-999.

［17］Gomperts SN.Imaging the role of amyloid in PD dementia and dementia with Lewy bodies.Curr Neurol Neurosci Rep,2014, 14：472.

［18］Cui RX,Niu N,Zhang Y,Yuan J,Li F.Typical cerebral metabolic patterns in various types of dementia：an analysis of18F-FDG PET images.Zhongguo Xian Dai Shen Jing Ji Bing Za Zhi,2014,14：303-308［.崔瑞雪,牛娜,張穎,袁晶,李方.不同類型癡呆腦代謝改變圖型：18F-FDG PET顯像.中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2014,14：303-308.］

［19］Graff-Radford J,Murray ME,Lowe VJ,Boeve BF,Ferman TJ, Przybelski SA,Lesnick TG,Senjem ML,Gunter JL,Smith GE, Knopman DS,Jack CR Jr,Dickson DW,Petersen RC,Kantarci K.Dementia with Lewy bodies：basis of cingulate island sign. Neurology,2014,83：801-809.

The application of multimodal molecular imaging in the diagnosis of dementia with Lewy bodies

GAO Zhong-bao1,WANG Wei1,CHEN Tong1,FU Li-ping2,XU Bai-xuan2,WANG Zhen-fu1

1Department of Geriatric Neurology,2Department of Nuclear Medicine,Chinese PLA General Hospital,Beijing 100853,China
Corresponding author:WANG Zhen-fu(Email:zhenfuw@sina.com)

ObjectiveTo evaluate the value of multimodal molecular imaging in the diagnosis of dementia with Lewy bodies(DLB).MethodsFive patients with probable DLB received detailed clinical data collection,neuropsychological tests,head MRI examination,11C-methyl-N-2β-carbomethoxy-3β-(4-fluorophenyl)-tropane(11C-β-CFT)PET,11C-Pittsburgh compound B(11C-PIB)PET and18F-fluoro-2-deoxy-D-glucose(18F-FDG)PET examination.ResultsCognitive dysfunction and visual hallucinations were prominent symptoms in patients with DLB.11C-β-CFT PET showed that the radioactive uptake significantly reduced in bilateral putamen and caudate nuclei.11C-PIB PET showed increased radioactive retention in bilateral frontal,temporal,parietal and occipital cortex with various degrees.18F-FDG PET showed glucose hypometabolism in bilateral parietal and occipital cortex.ConclusionsMultimodal molecular imaging greatly improves the specificity of clinical diagnosis of DLB,and it is expected to achieve accurate diagnosis before death.

Lewy body disease;Dementia;Positron-emission tomography

2016-12-19）

10.3969/j.issn.1672-6731.2017.01.009

北京市科技計劃項目（項目編號：Z151100004015206）；中央保健科研課題（項目編號：W2013BJ14）；解放軍總醫(yī)院臨床扶持基金資助項目（項目編號：2015FC-TSYS-1016）；解放軍總醫(yī)院醫(yī)療大數(shù)據(jù)研發(fā)項目（項目編號：2016MBD-020）

100853北京，解放軍總醫(yī)院南樓神經(jīng)科（高中寶、王煒、陳彤、王振福），核醫(yī)學科（富麗萍、徐白萱）

王振福（Email：zhenfuw@sina.com）