石瑞芳

乳腺癌組織中SOX10的表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性分析

石瑞芳

目的 探究乳腺癌組織中SOX10的表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性。方法 選擇2015年12月—2016年12月我院收治的193例行乳腺癌切除術(shù)患者，收集正常乳腺組織和乳腺癌組織標本各193例。分析SOX10表達及其臨床病理特征的相關(guān)性。結(jié)果 在正常乳腺肌上皮細胞中SOX10的陽性率為100．00%，在成纖維細胞和乳腺腺腔細胞中未見SOX10表達；患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小與SOX10表達無關(guān)（P＞0．05），分子分型與SOX10表達有關(guān)（P＜0．05），在三陰型乳腺癌中SOX10陽性率為61．54%，在HER-2過表達型、腺腔A和B乳腺癌中未見SOX10表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0．05）；SOX10兔抗人單克隆抗體（兔單抗EP268）只存在細胞核著色，SOX10兔抗人多克隆抗體（兔多抗abl08408）可同時出現(xiàn)胞質(zhì)和胞核著色。結(jié)論 在三陰型乳腺癌和乳腺肌上皮細胞中SOX10有表達，可將SOX10作為診斷兩者的標志物。

乳腺癌；SOX10表達；病理特征

SOX10為轉(zhuǎn)錄因子，其在神經(jīng)脊細胞生長中具有重要作用，能將該細胞多向潛能的特性保持住[1]。研究報道顯示，在部分腫瘤鑒別與診斷中SOX10可起到重要的作用[2]。目前在乳腺癌中SOX10是否存在表達，臨床研究較少。本研究選擇就診于我院的部分行乳腺癌切除術(shù)患者，采用免疫組化EnVision兩步法為所取標本實施檢測，分析乳腺癌組織中SOX10的表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年12月—2016年12月我院收治的193例行乳腺癌切除術(shù)患者，收集正常乳腺組織和乳腺癌組織標本各193例。對乳腺癌組織標本實施HE染色。

1.2 方法

對所有樣本使用免疫組化EnVision兩步法實施檢測，給予水化和脫蠟，修復時對抗原實施高溫高壓處理，將50 μl抗分別滴加在每張切片上，孵育過夜時的溫度為4℃，實施PBS沖洗；將50 μl EnVision試劑再次滴加，孵育時間為1 h（室溫下）；再次實施PBS沖洗，使DAB顯色，襯染以蘇木精。

1.3 判讀結(jié)果

于細胞核上定位的為ER、SOX10、PR等陽性；于細胞膜上定位為HER-2陽性；SOXl0陽性：高倍視野下10個計數(shù)，按陽性細胞所占比例，計算陽性細胞數(shù)，當其個數(shù)≥1%，可判斷SOXl0為陽性；按照乳腺癌HER-2檢測指南對HER-2實施判讀[3]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 正常乳腺組織中SOX10的表達

在正常乳腺肌上皮細胞中SOX10的陽性率為100%。在成纖維細胞和乳腺腺腔細胞中未見SOX10表達。

2.2 SOX10表達與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性

患者年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小與SOX10表達無關(guān)。分子分型與SOX10表達有關(guān)：在三陰型乳腺癌中SOX10陽性率為61.54%，在HER-2過表達型、腺腔A和B乳腺癌中未見SOX10表達，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 SOXl0表達與乳腺癌臨床病理特征的相關(guān)性（n，%）

2.3 兩種SOXl0抗體的表達差異

兔單抗EP268只存在細胞核著色，兔多抗abl08408可同時出現(xiàn)胞質(zhì)和胞核著色，見表2。

3 討論

SOX家族轉(zhuǎn)錄因子其種類較多，均存在HMG-盒結(jié)合序列，在骨骼、免疫等系統(tǒng)的發(fā)育中扮演重要的角色[4]。SOXl0的表達與細胞的體內(nèi)成瘤能力（惡性黑色素瘤）有密切聯(lián)系，其能使CD271陽性腫瘤數(shù)量減少。醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，在惡性外周神經(jīng)鞘瘤中SOX10表達能力較高，能幫助臨床鑒別外周神經(jīng)鞘瘤和滑膜肉瘤[5]?？蓪OX10作為惡性黑色素瘤和神經(jīng)鞘瘤的診斷標志。但在乳腺腫瘤中SOX10是否存在診斷價值，尚不明確。

小鼠實驗發(fā)現(xiàn)，在Notch4-PBP介導細胞增殖中SOX10有所參與，但在乳腺細胞分化發(fā)育中是否存在其他作用，尚不清楚[6]。本研究結(jié)果顯示，SOX10未見在血管內(nèi)皮細胞、間質(zhì)細胞、腺腔細胞中表達，僅在肌上皮細胞中表達，兔單抗EP268和兔多抗abl08408均存在胞核著色。因而，在診斷肌上皮特異性時，可以將SOX10作為標志物。三陰型乳腺癌為惡性腫瘤，來源于乳腺肌上皮細胞。HER-2、PR、ER表達缺失為其特點，存在較大的異質(zhì)性。在所有乳腺癌中三陰型乳腺癌發(fā)病率約占10%～20%，但因其惡性程度，需予以重點防治[7]。但因其HER-2、PR、ER表達缺失，加之臨床常采用的MGB、GATA3等鑒別乳腺癌標志物在三陰型乳腺癌中敏感性欠佳，臨床難以鑒別其他轉(zhuǎn)移性腺癌和三陰型乳腺癌。本研究中，在三陰型乳腺癌中SOX10陽性率為61.54%，在HER-2過表達型、腺腔A和B乳腺癌中未見SOX10表達，可見三陰型乳腺癌與SOX10表達存在較好的相關(guān)性，可將SOX10作為診斷三陰型乳腺癌的標志物。SOX10的陽性部位為細胞核。研究顯示，在兔多抗abl08408中檢測SOX10存在細胞核周圍陽性和胞質(zhì)陽性[8]。本研究顯示，兔單抗EP268只存在細胞核著色，兔多抗abl08408可同時出現(xiàn)胞質(zhì)和胞核著色，在三陰型乳腺癌中僅發(fā)現(xiàn)有兔單抗（EP268）細胞核著色?？梢娫谌幮腿橄侔┲屑毎酥珜ζ滂b別意義更大，其中兔源性單抗（EP268）對三陰型乳腺癌鑒別效果更佳。乳腺導管由肌上皮和腺腔上皮構(gòu)成，可采用多種抗體鑒別腺腔上皮來源的腫瘤。

綜上所述，在三陰型乳腺癌和乳腺肌上皮細胞中SOX10有表達，可將SOX10作為診斷兩者的標志物。

[1] 蔚開慧，姜茜，張震，等． Waardenburg綜合征Ⅳ型患兒SOX10基因新突變研究[J]． 中華耳科學雜志，2016，14（2）：240-246．

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[3] 腺癌HER檢測指南編寫組． 乳腺癌HER2檢測指南（2014版）[J]． 中華病理學雜志，2014，43（4）：262-267．

[4] 岳常麗，樸穎實，白玉萍，等． CK7、CK20、SOX10和CDX2在鼻腔鼻竇原發(fā)腺癌中的表達及診斷價值[J]． 中華醫(yī)學雜志，2015，95（30）：2447-2450．

[5] 李穎，黃英，王大佳，等． Sox10和EDNRB在人胚胎腸神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中的表達[J]． 中國醫(yī)科大學學報，2014，43（3）：243-246．

[6] 郝欣平，李永新，Hainan Lang． 轉(zhuǎn)錄因子Sox10在神經(jīng)嵴和內(nèi)耳發(fā)育的意義[J]． 國際耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2014，38（3）：129-133．

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Analysis the Correlation of SOX10 Expression in Breast Cancer Tissue and Clinicopathologic Feature

SHI Ruifang Pathology Department, The First People’s Hospital of Xinxiang City, Xinxiang He’nan 453000, China

Objective To investigate the correlation of sox10 expression in breast cancer tissue and clinicopathologic feature. Methods 193 cases with breast cancer resection in our hospital from December 2015 to December 2016 were selected and 193 cases of normal breast cancer tissue were chosen. Analyze SOX10 expression and its clinicopathologic feature. Results In normal myoepithelial cell, positive rate was 100%, there was no SOX10 expression in fi broblast and mammary gland cavity cell; age, lymphatic metastasis, tumor size had no relation with SOX10 (P＞ 0.05), molecular subtyping and SOX10 expression had relation (P＜0.05), in triple negative breast cancer, positive rate of SOXl0 was 61.54%, there was no SOX10 expression in HER-2 over expression, glandular cavity A and B breast cancer, the difference was statistic signif i cant (P＜0.05); RabMab EP268 only existed in nucleus staining, rabbit polyclonal antibodies abl08408 can appeared simultaneously in cytoplasm and karyon. Conclusion SOXl0 expression has signif i cant expression in triple negative breast cancer and myoepithelial cell and can be seen as marker for diagnosing.

breast cancer; SOXl0 expression; pathological feature

表2 兩種SOXl0抗體的表達差異

R361

A

1674-9316（2017）04-0125-02

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．04．079

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院病理科，河南 新鄉(xiāng) 453000