范詩(shī)琪+李森+劉金玲+楊姣+胡超+朱俊平+肖小芹+劉文龍+賀福元

[摘要]該文主要從分子連接性指數(shù)相似性角度探討歸肝經(jīng)中藥成分“印跡模板”的特征，為中藥歸經(jīng)作用尋找科學(xué)依據(jù)。該文以普通高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》和《中藥化學(xué)》為藍(lán)本，通過(guò)查閱文獻(xiàn)和檢索西北農(nóng)林科技大學(xué)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中的TCMSP子庫(kù)，歸納并總結(jié)單歸肝經(jīng)中藥所含成分信息，對(duì)各成分的分子連接性指數(shù)進(jìn)行計(jì)算，并求算出歸肝經(jīng)中藥成分的平均分子連接性指數(shù)，與單成分分子連接性指數(shù)對(duì)比，鎖定肝經(jīng)模板分子類別。通過(guò)計(jì)算單歸肝經(jīng)中藥成分平均分子連接性指數(shù)為947，與黃酮苷類（917±211）和萜類（930±362）化合物比較接近。因此，初步推斷肝經(jīng)的模板分子與黃酮苷類和萜類理化性質(zhì)相近，從而提出黃酮苷類和萜類成分最能與肝經(jīng)的“印跡模板”較好匹配的假說(shuō)。

[關(guān)鍵詞]超分子印跡模板； 肝經(jīng)； 分子連接性指數(shù)； 中藥成分

Characteristics of supramolecular imprinting template on liver meridian

tropism of traditional Chinese medicine based on molecular connectivity index

FAN Shiqi1， LI Sen1， LIU Jinling1， YANG Jiao1， HU Chao1， ZHU Junping1，

XIAO Xiaoqin1， LIU Wenlong1， 2， 3*， HE Fuyuan1， 2， 3*

（1School of Pharmacy， Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2Hunan Key Laboratory of Druggability and Preparation Modification of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

3Supramolecular Mechanism and MathematicsPhysics Characterization Laboratory for Chinese Materia Medica， Hunan University

of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， China）

[Abstract]The molecular connectivity index was adopted to explore the characteristics of supramolecular imprinting template of herbs distributed to liver meridian， in order to provide scientific basis for traditional Chinese medicines（TCMs） distributed to liver meridian In this paper， with "12th fiveyear plan" national planning textbooks Science of Traditional Chinese Medicine and Chemistry of Traditional Chinese Medicine as the blueprint， literatures and TCMSP subdatabases in TCM pharmacology of northwest science and technology university of agriculture and forestry were retrieved to collect and summarize active constituents of TCM distributed to liver meridian， and calculate the molecular connectivity index The average molecular connectivity index of ingredients distributed to liver meridian was 947， which was close to flavonoid glycosides′ （917±211） and terpenes （930±362） Therefore， it is inferred that template molecule of liver meridian is similar to physicochemical property of flavonoid glycosides and terpenes， which could be best matched with imprinting template of liver meridian

[Key words]supramolecular imprinting template； liver meridian； molecular connectivity index； ingredients of traditional Chinese medicine

中藥歸經(jīng)理論歷史悠久，長(zhǎng)期指導(dǎo)中醫(yī)臨床用藥。歸，即歸屬，指藥物作用的歸屬；經(jīng)，即人體的臟腑經(jīng)絡(luò)[13]。歸經(jīng)是藥物作用的定位概念，即某種藥物對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)有特殊的親和作用，在治療過(guò)程中這種特殊的親和作用表現(xiàn)為對(duì)某臟腑經(jīng)絡(luò)病變的特殊治療作用。歸經(jīng)理論是中藥藥性理論的核心內(nèi)容之一，用來(lái)表示藥物對(duì)機(jī)體不同部位的選擇性作用[46]。藥物進(jìn)入機(jī)體，并非對(duì)所有臟腑經(jīng)絡(luò)發(fā)生同等強(qiáng)度的作用，而僅對(duì)某些臟腑經(jīng)絡(luò)產(chǎn)生明顯作用，對(duì)其他臟腑經(jīng)絡(luò)的作用很小甚至無(wú)明顯影響。這種現(xiàn)象的存在可以用超分子“印跡模板”的理論來(lái)解釋。本課題組前期用超分子印跡模板理論詮釋了中醫(yī)藥理論的微觀物質(zhì)基礎(chǔ)[78]，指出中藥成分與經(jīng)絡(luò)臟腑是通過(guò)超分子共印跡而產(chǎn)生相互作用，具有相似“印跡模板”的中藥分子可與其具相似“印跡模板”的臟腑產(chǎn)生共印跡作用，中藥歸經(jīng)即共“印跡模板”分子群與經(jīng)絡(luò)臟腑相似“印跡模板”空間結(jié)構(gòu)的相互自主識(shí)別。然而，所謂的“印跡模板”到底該如何表征，不同歸經(jīng)的藥物分子“印跡模板”有何特征，各經(jīng)絡(luò)“印跡模板”可否具象化等問(wèn)題仍有待進(jìn)一步探討和總結(jié)。近期，課題組將分子連接性指數(shù)的計(jì)算用以研究中藥成分的“印跡模板”，以普通高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》和《中藥化學(xué)》為藍(lán)本，對(duì)課本中400多味中藥（不包括附藥）所含成分進(jìn)行歸納，并計(jì)算各成分的分子連接性指數(shù)以尋找蛛絲馬跡，只為進(jìn)一步完善中藥多成分“印跡模板”的理論研究。

本文以只歸肝經(jīng)中藥為例，對(duì)其所含的整體化學(xué)成分信息進(jìn)行歸納總結(jié)，并計(jì)算各成分的分子連接性指數(shù)，求出歸肝經(jīng)中藥成分的平均分子連接性指數(shù)，判定與肝經(jīng)“印跡模板”相匹配的模板分子的類別，為進(jìn)一步尋找通用的肝經(jīng)模板分子、篩選肝引經(jīng)藥以及制備基于超分子“印跡模板”自主識(shí)別的中藥復(fù)方靶向制劑提供依據(jù)；為其他經(jīng)絡(luò)基于超分子印跡模板的研究奠定基礎(chǔ)。

1超分子印跡

超分子印跡的起源可以追溯到Pauling提出的“抗體形成”學(xué)說(shuō)、Dickey提出的“專一性吸附”概念以及Fischer用來(lái)解釋酶與底物作用的“鎖與鑰匙模型”。超分子印跡理論與藥理學(xué)經(jīng)典的受體配體理論具有極大的相似性，能解釋受體配體理論，但又與其有不同之處，它的核心是制備具有分子識(shí)別能力的印跡聚合物（molecular imprinted polymer，MIP）的技術(shù)[9]。

MIPs的制備[10]首先是模板分子與功能單體以共價(jià)鍵或者非共價(jià)鍵的形式結(jié)合形成復(fù)合物，然后加入交聯(lián)劑和引發(fā)劑，交聯(lián)劑就可以在復(fù)合物的周圍與功能單體發(fā)生聚合反應(yīng)生成聚合物，再洗脫掉模板分子，就得到了與模板分子形狀、大小、官能團(tuán)相匹配的印跡孔穴的聚合物，對(duì)模板分子有“記憶”功能。根據(jù)模板分子與功能單體之間形成復(fù)合物時(shí)作用力的不同，MIPs的制備可以分為預(yù)組裝方式和自組裝方式。前者是指模板分子與功能單體在聚合前預(yù)先通過(guò)酯化反應(yīng)、希夫堿反應(yīng)、縮酮反應(yīng)等形成可逆共價(jià)鍵，交聯(lián)聚合后再采用化學(xué)的方法打開(kāi)共價(jià)鍵，釋放出模板分子得到印跡聚合物。該法所制得的印跡聚合物由于反應(yīng)過(guò)程十分明確，功能基在空間精確固定排列，因而具有高親和性和高選擇性，但也存在反應(yīng)條件很難滿足及模板分子不易洗除的問(wèn)題。后者是指模板分子與功能單體預(yù)先通過(guò)非共價(jià)鍵（如氫鍵、疏水作用、靜電引力、ππ堆積作用、金屬螯合作用等）結(jié)合形成多點(diǎn)作用的復(fù)合物，交聯(lián)聚合后淋洗除去模板分子而制得的分子印跡聚合物。該法以超分子作用為基礎(chǔ)，分子識(shí)別過(guò)程依賴模板分子與印跡聚合物上功能基團(tuán)之間的氫鍵作用、疏水作用、靜電作用等。其結(jié)合方式與生物分子類似[1112]。

超分子印跡屬于超分子化學(xué)中主客體化學(xué)研究范疇，體現(xiàn)自組織、自組裝、自識(shí)別與自復(fù)制的特點(diǎn)。超分子印跡模板是化學(xué)上的分子結(jié)構(gòu)概念，是“在空間結(jié)構(gòu)和結(jié)合位點(diǎn)上能完全匹配的模板物”，對(duì)中藥成分來(lái)說(shuō)是活性原子團(tuán)的空間排列點(diǎn)陣，能從化學(xué)物質(zhì)的本源上說(shuō)明主客體分子的普遍作用規(guī)律。人體及中藥成分可以自身或相互絡(luò)合、復(fù)合、螯合、包合、中和形成超分子物質(zhì)，體現(xiàn)出自組裝、自組織、自識(shí)別及自復(fù)制的特征。眾多小分子模板可以合成超分子主體結(jié)構(gòu)，如基于氨基酸的蛋白質(zhì)合成，基于葡萄糖的肝糖元合成，基于核苷酸的DNA、RNA合成等。這些超分子主體進(jìn)一步組成細(xì)胞器，眾多的細(xì)胞器構(gòu)成細(xì)胞，然后通過(guò)自我復(fù)制分化形成各種功能類型的細(xì)胞，各種類型的細(xì)胞有序聯(lián)結(jié)形成器官組織，再有序聯(lián)接最終構(gòu)成整個(gè)生物體。在這個(gè)多級(jí)的超分子主體生成過(guò)程中，母體超分子保留了子體超分子的印跡模板。中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)臟腑結(jié)構(gòu)是基于細(xì)胞內(nèi)外的超分子印跡模板特有的分子空間的孔穴通道結(jié)構(gòu)，共“印跡模板”分子群的特征可以由分子連接性指數(shù)法初步表征。

2分子連接性指數(shù)法（molecular connectivity index，MCIs）

分子連接性指數(shù)最早是由Randic于1975年提出的，繼而Kier和Hall等加以發(fā)展，形成的一種新的拓?fù)浞椒āＫ窃诜肿訄D頂點(diǎn)度和價(jià)概念的基礎(chǔ)上建立起來(lái)的，可根據(jù)分子中原子的連接方式定量地描述分子的結(jié)構(gòu)排列[1317]。分子連接性指數(shù)與分子的多種理化性質(zhì)（包括液體密度、沸點(diǎn)、有機(jī)物的水溶性、摩爾折射度、分子極化度、立體參數(shù)、分配系數(shù)等）及生物效應(yīng)（麻醉活性、酶抑制活性、抗菌活性、致幻活性、毒性等）[16]有關(guān)。不同的分子可以具有相同或相近的分子連接性指數(shù)，其理化性質(zhì)往往相似。分子連接性指數(shù)假定用來(lái)表示分子結(jié)構(gòu)和若干性質(zhì)間的定量關(guān)系所需的信息，表征于由非氫原子和價(jià)鍵構(gòu)成的隱氫式中，分子的性質(zhì)和由隱氫式計(jì)算得到的連接性指數(shù)間存在某種函數(shù)關(guān)系。MCIs用點(diǎn)價(jià)乘積平方根的倒數(shù)來(lái)表示，有零階、一階、二階及多階指數(shù)之分，詳細(xì)內(nèi)容參見(jiàn)文獻(xiàn)[14]，本研究所用的為一階指數(shù)。

δi，δj分別為i原子和j原子的Delta值，即與原子i，j相連接的其他非氫原子數(shù)目；κ為價(jià)的數(shù)目；n為子圖數(shù)目。

3單歸肝經(jīng)中藥所含成分分子連接性指數(shù)計(jì)算

31納入標(biāo)準(zhǔn)以鐘贛生主編的普通高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為藍(lán)本，找出其中單歸肝經(jīng)的中藥26味，包括14味植物藥，分別為赤芍、重樓、臭梧桐、海風(fēng)藤、海桐皮、茜草、青葙子、桑枝、月季花、蒺藜、羅布麻、天麻、密蒙花、青黛；10味動(dòng)物藥，分別為蘄蛇、烏梢蛇、五靈脂、蟅蟲(chóng)、水蛭、虻蟲(chóng)、全蝎、蜈蚣、石決明、紫貝齒；2味礦物藥，分別為花蕊石、自然銅。由于動(dòng)物藥主要含氨基酸、蛋白質(zhì)、多肽及脂肪類成分，各種氨基酸通過(guò)相互縮合形成與“印跡模板”相匹配的孔穴結(jié)構(gòu)，所形成的結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變，且脂肪類成分主要起到修飾模板的作用，故暫時(shí)不納入研究。僅歸納總結(jié)14味植物藥的成分信息，計(jì)算分子連接性指數(shù)，用于歸肝經(jīng)中藥成分印跡模板差異的分析。

32成分信息通過(guò)檢索西北農(nóng)林科技大學(xué)中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)中的TCMSP子庫(kù)及查閱文獻(xiàn)[1855]，歸納總結(jié)14味單歸肝經(jīng)植物藥所含成分信息。參考以王任兵主編的普通高等教育“十二五”國(guó)家級(jí)規(guī)劃教材《中藥化學(xué)》，結(jié)合中藥有效成分的特征，分為生物堿、糖類及苷類、醌類、苯丙素類、黃酮類、甾體類、萜類、有機(jī)酸、鞣質(zhì)類及其他類。各味藥所含各類成分頻數(shù)統(tǒng)計(jì)見(jiàn)表1，各藥各成分占總頻次的百分比見(jiàn)表2。

3.3單味歸肝經(jīng)中藥各類成分平均分子連接性指數(shù)計(jì)算按前述方法計(jì)算單味歸肝經(jīng)中藥各成分的分子連接性指數(shù)，并將各成分按32項(xiàng)下方法歸類，計(jì)算各類成分的平均分子連接性指數(shù)，見(jiàn)表3，結(jié)果顯示表3中各類成分平均分子連接性指數(shù)與表2中各類成分所占比例相乘，求和得歸肝經(jīng)植物藥的平均分子連接性指數(shù)，見(jiàn)表4。

4分析與討論

藥物歸肝經(jīng)即該藥成分對(duì)肝臟選擇性高，換言之，這些成分與肝經(jīng)具有相同或相似“印跡模板”。欲知肝經(jīng)“印跡模板”特征必須對(duì)歸肝經(jīng)成分進(jìn)行分析。化學(xué)成分中的糖苷類是由其余各類成分與糖連接形成的苷，糖苷依賴其余各類成分而存在，故在歸肝經(jīng)植物藥的化學(xué)成分分類時(shí)，先按其所屬苷元的化學(xué)成分進(jìn)行分類，若其苷元屬于所分的其他類成分中時(shí)，則歸為糖苷類。由表1，2可知單歸肝經(jīng)中藥中出現(xiàn)最多的是黃酮類、甾體類、萜類以及其他類成分。其他類主要是一些烷烴、烯烴、酯類、醚類等，對(duì)“印跡模板”的邊邊角角起修飾作用。由此可知?dú)w肝經(jīng)中藥模板分子主要由黃酮類、甾體和萜類組成，黃酮類、甾體類和或萜類能與肝經(jīng)孔穴通道較好匹配，組成肝經(jīng)“印跡模板”的主體框架結(jié)構(gòu)，其他一些成分則參與構(gòu)成模板內(nèi)外精細(xì)結(jié)構(gòu)，以調(diào)節(jié)模板極性、孔穴大小、延伸方向等以便與相應(yīng)臟腑經(jīng)絡(luò)結(jié)合，從而引起機(jī)體一系列的生理生化變化。

分子連接性指數(shù)相同或相近與否在一定程度上反映物質(zhì)理化性質(zhì)是否相同，表3中顯示不同的歸肝經(jīng)中藥各類成分平均分子連接性指數(shù)有所不同，究其原因一方面是因?yàn)闅w類比較粗略，比如苯丙素類沒(méi)有區(qū)分簡(jiǎn)單苯丙素、木脂素還是香豆素，萜類沒(méi)有將單萜、倍半萜或者三萜再分別計(jì)算，再者各類成分的衍生物也歸類到該類成分中，因而計(jì)算結(jié)果差異較大。表4中計(jì)算出歸肝經(jīng)植物藥的平均分子連接性指數(shù)為947，通過(guò)對(duì)比表3中各類成分的分子連接性指數(shù)與其平均值和標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)現(xiàn)與黃酮苷類（917±211）和萜類（930±362）最為接近，且兩者的標(biāo)準(zhǔn)差相對(duì)較小，初步斷定黃酮苷和萜類為肝經(jīng)的模板分子，與肝經(jīng)“印跡模板”匹配性最強(qiáng)。

本文對(duì)單歸肝經(jīng)植物藥進(jìn)行了歸納、總結(jié)和分析，得出肝經(jīng)“印跡模板”與黃酮苷類和萜類最匹配的結(jié)論，對(duì)于指導(dǎo)肝經(jīng)通用模板分子的尋找、肝靶向制劑的制備乃至肝經(jīng)體外再現(xiàn)奠定一定的基礎(chǔ)。后續(xù)工作可以考慮將各味中藥各成分含量納入計(jì)算，算出各中藥歸肝經(jīng)程度，從歸肝經(jīng)程度最高的中藥中尋找通用模板分子。再者建立歸各經(jīng)中藥成分、分子連接性指數(shù)大數(shù)據(jù)庫(kù)，找出各經(jīng)通用模板分子，推進(jìn)歸經(jīng)物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃建忠 中藥歸經(jīng)理論及其臨床應(yīng)用[J] 中國(guó)民族民間醫(yī)藥， 2013， 22（8）：37

[2]王樹(shù)榮 中藥歸經(jīng)理論的部分現(xiàn)代研究詮釋[C]太原：中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中藥實(shí)驗(yàn)藥理分會(huì)2014年學(xué)術(shù)年會(huì)，2014

[3]王瑾，梁茂新 中藥歸經(jīng)現(xiàn)代研究的思路與方法[J] 世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2012（1）：1237

[4]許福泉，管華詩(shī)，馮媛媛，等 基于化學(xué)成分的中藥歸經(jīng)研究[J] 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥， 2012， 8（5）： 197

[5]胡雅凌，游強(qiáng)華，陶姍基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)π〔窈鷾惙叫晕稓w經(jīng)功效屬性關(guān)系的發(fā)現(xiàn)研究[J]中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2015，21（19）：204

[6]徐偉超，賈蕊，李渡斌，等 中藥歸經(jīng)現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)研究的原理， 方法及存在的問(wèn)題[J] 中醫(yī)雜志， 2012， 53（19）： 1629

[7]賀福元，周逸群，鄧凱文，等 超分子化學(xué)對(duì)中醫(yī)藥理論的特殊影響[J] 中國(guó)中藥雜志， 2014， 39（8）： 1534

[8]賀福元，鄧凱文，楊巖濤，等 基于超分子化學(xué)的中藥藥性理論研究方法探討（1）中藥歸經(jīng)[J] 中國(guó)中藥雜志， 2015， 40（8）： 1624

[9]郝潤(rùn)喜，閆彩萍 分子印跡技術(shù)在醫(yī)藥學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)展[J] 中國(guó)藥物與臨床， 2014， 14（2）：218

[10]夏贊韶，賀福元，鄧凱文， 等 中藥分子印跡技術(shù)對(duì)中醫(yī)藥理論的特殊影響[J] 中國(guó)中藥雜志， 2013， 38（8）： 1266

[11]高娜 分子印跡技術(shù)在蛋白質(zhì)識(shí)別中的應(yīng)用進(jìn)展[J] 化學(xué)研究與應(yīng)用， 2012， 24（3）：337

[12]何柳，李進(jìn)，宋丹丹，等 用于識(shí)別生物大分子的納米基體材料研究進(jìn)展[J] 生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)雜志， 2013（2）：428

[13]Kier L B， Hall L H Molecular connectivity in chemistry and drug research [M] New York： Academic Press， 1976

[14]Kier L B， Hall L H Molecular connectivity in structureactivity analysis[M] Letchworth： Research Studies Press Ltd， 1986

[15]Kier L B， Murray W J， Hall L H Molecular connectivity4 Relationships to biological activities[J] J Med Chem， 2002， 18（12）：1272

[16]王爾華，相秉仁 分子連接性及其在定量構(gòu)效關(guān)系中的應(yīng)用[J] 國(guó)外醫(yī)學(xué)·藥學(xué)分冊(cè)， 1979（3）：129

[17]張玉林 一個(gè)新的分子連接性指數(shù)（mZh）用于取代芳烴的定量構(gòu)效關(guān)系研究[J] 西北農(nóng)林科技大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版， 2006， 34（8）：109

[18]陸小華，馬驍，王建，等 赤芍的化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J] 中草藥， 2015， 46（4）：595

[19]梁靜，徐風(fēng)，尚明英，等 赤芍化學(xué)成分沒(méi)食子酸丙酯在大鼠體內(nèi)的代謝研究[J] 中國(guó)中藥雜志， 2013， 38（22）：3970

[20]顏永剛，王紅艷，王昌利，等 重樓的化學(xué)成分和藥理作用[J] 河南中醫(yī)， 2013， 33（8）：1331

[21]張翔宇，唐映軍，周茂嫦，等 珍惜藥用植物重樓研究進(jìn)展[J] 現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐， 2014（1）：78

[22]徐瑞蘭，師彥平 中藥臭梧桐的化學(xué)成分研究[J] 南昌工程學(xué)院學(xué)報(bào)， 2015， 34（1）：15

[23]胡海軍，劉青，楊穎博，等 臭梧桐化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[C]?？冢喝珖?guó)中藥與天然藥物高峰論壇暨第十三屆全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì)，2013

[24]吳克磊，康利平，熊呈琦，等 蒺藜全草中甾體皂苷類化學(xué)成分研究[J] 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 31（4）：225

[25]李春娜，范冰舵，劉洋洋，等 蒺藜莖葉的化學(xué)成分研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志， 2015（9）：3294

[26]王芳旭，王鎮(zhèn)方，康利平，等 不同產(chǎn)地蒺藜及其不同藥用部位化學(xué)成分的比較研究[J] 中草藥， 2016， 47（6）：897

[27]焦豪妍，王玉生，劉瑤，等 廣東海風(fēng)藤揮發(fā)油GCMS指紋圖譜研究[J] 中藥材， 2012， 35（9）：1431

[28]王貞佐，呼海濤，孟慶繁，等 海風(fēng)藤的研究進(jìn)展[J] 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2006， 17（7）：1305

[29]宋敬麗，袁林，劉艷菊，等 海風(fēng)藤化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J] 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2007， 9（3）：70

[30]肖炳坤，黃榮清，楊建云，等 海桐化學(xué)成分和藥理作用研究進(jìn)展[J] 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2011， 22（6）：1474

[31]廖曉云 高速逆流色譜分離純化海桐皮活性成分的研究[D].長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2013

[32]孔娜娜，方圣濤，劉鶯，等 羅布麻葉中非黃酮類化學(xué)成分研究[J] 中草藥， 2013， 44（22）：3114

[33]宋建平，許虎，陳菲，等 羅布麻葉黃酮類成分的UPLCQTOFMS分析[J] 中藥材， 2014， 37（7）：1199

[34]許虎，劉訓(xùn)紅，王媚，等 羅布麻葉研究現(xiàn)狀及設(shè)想[J] 現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2012（3）：85

[35]郭雷，朱文成，劉超 密蒙花化學(xué)成分及生物活性研究進(jìn)展[J] 食品研究與開(kāi)發(fā)， 2012， 33（7）：222

[36]田碩，苗明三 密蒙花的現(xiàn)代研究[J] 中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2014， 29（5）：708

[37]李鵬，胡正海 茜草的生物學(xué)及化學(xué)成分與生物活性研究進(jìn)展[J] 中草藥， 2013， 44（14）：2009

[38]劉路，王佳佳，崔雪靖， 等 茜草屬植物化學(xué)成分研究進(jìn)展[J] 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志， 2015， 21（17）： 225

[39]王艷 青黛的化學(xué)成分及其結(jié)構(gòu)特征的研究[D]成都：四川大學(xué)，2004

[40]劉澤玉，蘇柘僮，高亞男，等 HPLC法同時(shí)測(cè)定青黛有效成分靛藍(lán)和靛玉紅的含量[J] 中國(guó)藥師，2010（3）：324

[41]張青松 中藥復(fù)方CM活性成分和中藥青黛的研究[D]桂林：廣西師范大學(xué)，2006

[42]馬環(huán)宇 青葙子化學(xué)成分及保肝活性的研究[J] 中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育， 2015 （18）： 146

[43]葉家宏，申衛(wèi)紅，黃紅兵，等 青葙子高效液相色譜特征圖譜[J] 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 30（6）：897

[44]郭美麗，武清斌，王燕 青葙皂苷類化合物在制備抗腫瘤或抗炎藥物中的應(yīng)用： 中國(guó)， CN 102600191 B[P] 2013

[45]邢冬杰，項(xiàng)東宇，張彩坤 桑枝活性成分提取及藥理作用研究進(jìn)展[J] 中國(guó)現(xiàn)代中藥， 2014， 16（11）：957

[46]佟亞楠 桑枝化學(xué)成分的研究[D]長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2013

[47]洪德志，時(shí)連根 桑枝多糖對(duì)糖尿病模型小鼠的降血糖作用[J] 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2012（6）：806

[48]王亞男，林生，陳明華，等 天麻水提取物的化學(xué)成分研究[J] 中國(guó)中藥雜志， 2012， 37（12）：1775

[49]郭耀輝，范中菡，李曉，等 天麻的研究進(jìn)展[J] 食藥用菌， 2014（3）：137

[50]王亞男，林生，陳明華，等 天麻水提取物的化學(xué)成分研究[J] 中國(guó)中藥雜志，2012（12）：1775

[51]孫澤陽(yáng)，胡東鳴 天麻及其活性成分藥效作用的實(shí)驗(yàn)研究[J] 中國(guó)野生植物資源，2012（3）：1

[52]趙倩，劉鈁，李清娟， 等 月季花化學(xué)成分的研究[J] 中草藥， 2012， 43（8）： 1484

[53]王曉燕，王雯雯，周勇輝，等 月季花化學(xué)成分的初步研究[J] 中國(guó)藥學(xué)雜志， 2012， 47 （6）：500

[54]劉謀治，宋霞， 姜遠(yuǎn)英， 等 月季花化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展[J] 藥學(xué)實(shí)踐雜志， 2015， 33（3）： 198

[55]程博琳，苗明三 月季花的現(xiàn)代研究[J] 中醫(yī)學(xué)報(bào)， 2014， 29（5）： 711

[責(zé)任編輯曹陽(yáng)陽(yáng)]

[收稿日期]20160810

[基金項(xiàng)目]國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81270055，81573691）；湖南省自然科學(xué)基金項(xiàng)目（14JJ2110）；湖南省教育廳“十二五”藥學(xué)重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目；湖南省高層次衛(wèi)生人才“225”工程骨干人才項(xiàng)目

[通信作者]*劉文龍，副教授，碩士生導(dǎo)師，主要從事中藥質(zhì)量、中藥新劑型、新工藝、新技術(shù)的研究，Email：dragon5240@126com；*賀福元，教授，博士生導(dǎo)師，主要從事中藥藥理學(xué)、中藥藥劑學(xué)、中醫(yī)藥超分子與數(shù)理特征化研究，Tel：（0731）5381372，Email：pharmsharking@tomcom

[作者簡(jiǎn)介]范詩(shī)琪，碩士研究生，Email：fansqi7@163com