陳繼英 唐東興

(南華大學附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 衡陽 421000)

脂聯(lián)素、血肌酐、血清胱抑素C水平與維持血液透析患者心血管事件的相關(guān)性

陳繼英 唐東興

(南華大學附屬第二醫(yī)院腎內(nèi)科，湖南 衡陽 421000)

目的 探討脂聯(lián)素(ADPN)、血肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys)-C水平與維持血液透析(MHD)患者心血管事件的關(guān)系。方法 血液凈化中心185例MHD患者分別于治療前及治療期間每3個月檢測患者ADPN、Scr、Cys-C水平，隨訪24個月，觀察患者心血管事件的發(fā)生情況。另選取60例正常體檢者為對照組。結(jié)果 MHD組治療前后ADPN、Scr、Cys-C水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而MHD組治療后ADPN、Scr、Cys-C水平顯著低于治療前(P<0.05)。隨訪過程中，共有48例發(fā)生心血管事件。與無心血管事件組相比，心血管事件組ADPN、Scr、Cys-C水平較高(P<0.05)。經(jīng)Logistic多因素分析顯示，ADPN、Scr、Cys-C是MHD患者合并心血管事件的獨立危險因素。結(jié)論 ADPN、Scr、Cys-C水平在MHD患者心血管事件中可能起到重要的作用。

脂聯(lián)素；血肌酐；血清胱抑素；維持血液透析；心血管事件

維持血液透析(MHD)患者常合并慢性炎癥、營養(yǎng)不良、脂質(zhì)代謝異常等生理性改變〔1〕。近年研究發(fā)現(xiàn)〔2〕，脂肪細胞產(chǎn)生的脂聯(lián)素(ADPN)與機體炎癥、營養(yǎng)不良、血管動脈硬化有密切的關(guān)系。高水平血清肌酐(Scr)、血清胱抑素(Cys)-C可增加心血管事件、全因死亡〔3〕。本研究旨在探討ADPN、Scr、Cys-C水平與MHD患者心血管事件的關(guān)系。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 2010年10月至2012年10月選取血液凈化中心MHD患者185例，納入標準：(1)年齡>60歲；(2)MHD時間>3個月；(3)每周接受血液凈化3次，4 h/次；(4)血液透析血壓控制在140/90 mmHg以內(nèi)；(5)均簽署知情同意書。排除標準：(1)入選前1個月內(nèi)發(fā)生急性心血管事件者，即急性冠脈綜合征、新出現(xiàn)的心律失?；蛐牧λソ?、新發(fā)生的腦血管意外及外周血管栓塞性疾?。?2)合并感染、高脂血癥、糖尿病、惡性腫瘤及風濕免疫性疾病者；(3)正在使用激素或免疫抑制劑；(4)使用胰島素或胰島素增敏劑；(5)臨床資料不全而無法進行隨訪者。其中男 102例，女 83例，年齡60～78〔平均(73.6±6.1)〕歲。另選取60例正常體檢者為對照組，患者經(jīng)生化指標檢查、影像學檢查排除腎功能不全者，其余排除指標與對照組相同，其中男 32例，女28例，年齡62～80〔平均(74.2±6.5)〕歲，兩組患者性別、年齡無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 收集MHD患者臨床資料，MHD患者及對照組入組時抽取靜脈血6 ml，經(jīng)離心處理留取上清液并分裝于3支不同的試管中，其中A試管測定ADPN，B試管測定Scr，C試管用于測定Cys-C。采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定兩組ADPN、Scr、Cys-C水平，ADPN試劑盒由上?？ㄟ~舒實驗室提供，Scr試劑盒由波音特生物科技(南京)有限公司提供，Cys-C試劑盒由上海凱博生化試劑有限公司提供。

1.3 MHD患者隨訪 對MHD患者血透后對其進行隨訪，以患者首次血透為隨訪起點，以患者發(fā)生心血管事件或死亡為隨訪終點，隨訪24個月。在隨訪期間每3個月測定患者ADPN、Scr、Cys-C、血紅蛋白、心肌酶譜、肌鈣蛋白、心電圖及射血分數(shù)心動超聲。血紅蛋白采用7020型日立全自動生化分析儀進行分析，肌鈣蛋白、肌酶采用ELISA測定，試劑盒由杭州寶科生物科技有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明進行操作；心動超聲采用飛利HD15000 彩色多普勒超聲儀測定，并結(jié)合心電圖等指標評價患者心血管事件的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗、LSD-t分析和Logisitc多因素分析、Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 對照組與MHD患者治療前后ADPN、Scr、Cys-C水平對比 MHD組治療前后ADPN、Scr、Cys-C水平顯著高于對照組(P<0.05)，且MHD組治療后均顯著低于治療前(P<0.05)。見表1。

2.2 MHD合并心血管組與無心血管疾病組相關(guān)指標對比 與心血管事件組相比，無心血管事件組ADPN、Scr、Cys-C、肌鈣蛋白、肌酶水平較低，而左室射血分數(shù)(LVEF)水平較高(P<0.05)。見表2。

表1 對照組與MHD患者治療前后ADPN、Scr、 Cys-C水平對比

與對照組相比:1)P<0.05；與MHD組治療前相比:2)P<0.05

表2 MHD合并心血管組與無心血管疾病組相關(guān)指標對比±s)

2.3 影響MHD患者心血管疾病及死亡的Logistic多因素分析 ADPN與Scr、Cys-C呈正相關(guān)(r=0.321、0.352；P=0.002，0.000)。以心血管事件為因變量，以影響心血管疾病的相關(guān)因素為自變量進行Logistic多因素分析，結(jié)果顯示ADPN、Scr、Cys-C是MHD患者合并心血管事件的獨立危險因素。見表3。

表3 影響MHD患者心血管疾病及死亡的 Logistic多因素分析

3 討 論

心血管疾病是引起MHD患者死亡的重要因素。相關(guān)資料顯示，MHD死亡患者中超過2/3是由于心血管疾病引起的全因性死亡〔4〕。Kobayashi等〔5〕報道終末期腎衰竭患者血液透析3年內(nèi)死亡率為11.6%。目前普遍認為引起血液透析心血管事件的發(fā)生原因與左心室肥大導致患者充血性心力衰竭、缺血性心臟病及心律失常等因素有關(guān)。周媧等〔6〕研究指出，患者年齡、血液透析年齡、血尿酸、低密度脂蛋白、鈣磷乘積等因素為血液透析心血管事件獨立危險因素。心血管事件嚴重影響MHD患者血液透析效果，降低患者生存質(zhì)量，增加患者死亡率。通過多種途徑如超聲心動圖、心電圖、螺旋CT等手段可有助于盡早發(fā)現(xiàn)心臟病變，采取積極的預(yù)防控制措施，降低MHD心血管事件發(fā)生風險〔7〕。

近年研究指出〔8〕血清ADPN、Scr、Cys-C水平升高與MHD患者心血管疾病的發(fā)生具有密切的關(guān)系。ADPN是由AMP-1基因翻譯，由白色脂肪組織分泌，經(jīng)脂肪細胞表達的脂肪因子，其水平可隨著腎功能下降而逐漸升高〔9〕。研究證實〔10〕，ADPN水平與炎癥反應(yīng)具有密切的關(guān)系。ADPN具有抗感染調(diào)脂作用，當機體炎癥反應(yīng)水平升高時其水平也隨之升高。Wheeler等〔11〕研究指出，腎衰竭患者體內(nèi)ADPN水平與炎癥因子腫瘤壞死因子(TNF)-α呈正相關(guān)。本研究表明MHD患者體內(nèi)存在明顯的炎癥反應(yīng)。腎功能障礙患者由于體內(nèi)毒素無法經(jīng)腎臟排出，導致毒素在體內(nèi)蓄積，從而刺激機體大量產(chǎn)生炎癥因子。盡管透析能在一定程度清除內(nèi)毒素，但并不能徹底清除毒素，因此患者體內(nèi)炎癥因子水平仍較高〔12〕，另外本研究表明ADPN水平升高可增加MHD患者合并心血管事件發(fā)生風險。Scr是肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物，通過測定血液中Scr水平可有效評價腎功能情況，腎功能越差Scr水平越高。血漿Cys-C可作為評價腎小球濾過功能的重要指標，近年研究指出，Cys-C可與組織蛋白酶、同型半胱氨酸相互作用，共同參與心肌梗死、動脈粥樣硬化等心血管病理過程。本研究提示Scr、Cys-C可能參與MHD患者心血管事件發(fā)生過程?？傊錋DPN、Scr、Cys- C水平在MHD患者中顯著升高，且與MHD患者心血管事件中起到重要的作用。

1 楊桂鮮，吳艷波，王 唏，等.維持性血液透析患者微炎癥與心血管事件關(guān)系研究〔J〕.實用醫(yī)學雜志，2012；28(2)：251-3.

2 于 玲，李 寒，王世相，等.維持性血液透析的糖尿病患者空腹血糖水平與心血管預(yù)后的關(guān)系〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014；30(1)：22-5.

3 陶志虎，肖 琦，呂冬寧，等.胱抑素C聯(lián)合氨基末端腦利鈉肽前體對維持性血液透析患者心血管事件的預(yù)測作用〔J〕.中華腎臟病雜志，2014；30(7)：506-11.

4 Shoji T，Marubayashi S，Shigematsu T，etal.Use of vitamin D receptor activator，incident cardiovascular disease and death in a cohort of hemodialysis patients〔J〕.Ther Apher Dial，2015；19(3)：235-44.

5 Kobayashi N，Muramatsu T，Tsukahara R，etal.Influence of hemodialysis duration on mid-term clinical outcomes in hemodialysis patients with coronary artery disease after drug-eluting stent implantation〔J〕.Heart Vessels，2015;31(3):330-40.

6 周 媧，鄒宏昌，楊麗萍，等.維持性血液透析患者血清胱抑素C、微炎癥狀態(tài)、頸動脈內(nèi)膜中層厚度間的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2013；53(1)：21-3.

7 薛 菲，孫 懿，翟 林，等.維持血液透析患者血清瘦素、脂聯(lián)素比值與頸動脈內(nèi)中膜厚度進展的相關(guān)性研究〔J〕.中國血液凈化，2012；11(1)：18-21.

8 樊雨良，劉 沁，陸 遙，等.不同透析膜對尿毒癥患者內(nèi)皮素-1、血清胱抑素C的影響〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011；49(25)：63-4.

9 鄔碧波，張黎明，梅長林，等.維持性血液透析患者血清胱抑素C與細胞因子及頸動脈病變的關(guān)系〔J〕.中華腎臟病雜志，2011；27(11)：802-6.

10 Yu TM，Lin CL，Shu KH，etal.Increased risk of cardiovascular events in end-stage renal disease patients with osteoporosis：a nationwide population-based cohort study〔J〕.Osteoporos Int，2015;26(2):785-93.

11 Wheeler DC，London GM，Parfrey PS，etal.Effects of cinacalcet on atherosclerotic and nonatherosclerotic cardiovascular events in patients receiving hemodialysis：the EValuation of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events (EVOLVE) Trial〔J〕.J Am Heart Assoc，2014；3(6)：e001363.

12 Roberts MA，Pilmore HL，Ierino FL，etal.The rationale and design of the Beta-blocker to LOwer CArdiovascular Dialysis Events (BLOCADE) Feasibility Study〔J〕.Nephrology (Carlton)，2015；20(3)：140-7.

〔2016-06-09修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

唐東興(1973-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腎臟病理及血液凈化研究。

陳繼英(1977-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎間質(zhì)纖維化及血液凈化研究。

R692.5；R459.5

A

1005-9202(2017)05-1219-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.085