王碧玉

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院檢驗科，海南 三亞 572000)

血清降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白早期診斷膿毒癥的價值

王碧玉

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院檢驗科，海南 三亞 572000)

目的 探討血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)聯(lián)合診斷篩查膿毒癥的效果。方法 選擇54例膿毒癥患者作為病例組和同期健康體檢者45例作為對照組；比較兩組患者的PCT、CRP、白細胞計數(shù)(WBC)、急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評分等指標，分析PCT、CRP、PCT+CRP篩查膿毒癥的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值及準確度，分析影響膿毒癥發(fā)病的危險因素。結(jié)果 膿毒癥組的PCT、CRP、WBC、APACHEⅡ評分均明顯大于對照組(P<0.01)；PCT聯(lián)合CRP篩查膿毒癥的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、準確度分別為92.6%、84.4%、87.7%、90.5%、88.9%；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分均為膿毒癥發(fā)病的獨立危險因素。結(jié)論 膿毒癥患者早期具有較高的PCT、CRP水平，聯(lián)合診斷具有較高的靈敏度、特異度和準確度。

膿毒癥；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白

膿毒癥是由于感染因素或者非感染因素所引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)，多繼發(fā)于嚴重下呼吸道感染、嚴重創(chuàng)傷、休克、外科手術(shù)等，一旦感染膿毒癥，患者的病情兇險，病死率高，是重癥監(jiān)護病房患者死亡的重要原因〔1〕。如何及時診斷篩查膿毒癥，并且早期進行干預(yù)治療，是提高膿毒癥患者治療成功率的重要措施。血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)作為細菌感染的重要標志物〔1〕，常用于膿毒癥的診斷篩查，但這兩個指標聯(lián)合診斷篩查膿毒癥的研究報道較少。因此，本研究采用PCT、CRP聯(lián)合篩查膿毒癥，取得了較好的靈敏度、特異度。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年12月在我院收治的膿毒癥患者54例作為研究對象，膿毒癥患者分別來自重癥監(jiān)護室、呼吸內(nèi)科、骨外科、普外科、五官科等，所有患者均符合2001年由美國胸科學(xué)會/危重病醫(yī)學(xué)會共同制訂的膿毒癥臨床診斷標準〔3〕。54例膿毒癥患者，男29例，女25例；年齡45～85〔平均(61.8±9.2)〕歲；其中下呼吸道感染28例、上呼吸道感染8例、泌尿系統(tǒng)感染5例、腸道感染3例、胰腺炎感染3例、皮膚組織下感染2例、彌漫性腹膜炎2例、化膿性腦膜炎1例、肝膿腫1例、血行感染1例。同期選擇45例健康體檢者作為對照組，其中男24例，女21例；年齡45～80〔平均(60.9±7.5)〕歲。兩組研究對象均排除惡性腫瘤、心血管系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、免疫性疾病等，兩組研究對象均簽訂了知情同意書，并且本研究獲得了醫(yī)院倫理委員會的審批。兩組研究對象的性別、年齡、文化程度等一般基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 所有患者入院2 h進行肘正中部位采集靜脈血5 ml，將血液標本置入抗凝管并且在3 000 r/min的條件下離心5 min，分離出血清，然后去200 μl血清液使用電化學(xué)發(fā)光分析法來檢測患者血清PCT水平；而血清CRP水平則采用全自動生化分析儀來檢測。WBC水平則通過自動分析儀檢測血常規(guī)來獲得。于入院后第1天對所有患者的進行急性生理與慢性健康評分系統(tǒng)(APACHE)Ⅱ。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、χ2檢驗；診斷效果分析采用診斷試驗分析法，而診斷界點通過受試者工作特征(ROC)曲線法獲得〔4〕；多因素分析采用Logistic回歸法。

2 結(jié) 果

2.1 臨床指標比較分析 膿毒癥組的PCT、CRP、WBC、APACHE Ⅱ評分均明顯大于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2 診斷效果分析 PCT篩查膿毒癥具有較好的靈敏度和特異度，而CRP則具有較好的靈敏度；將PCT和CRP聯(lián)合進行串聯(lián)試驗分析，診斷界點分別為1 μg/L、10 mg/L，得到的靈敏度、特異度、準確度高達92.6%、84.4%、88.9%。見表2。

2.3 膿毒癥的危險因素分析 控制了年齡、性別等因素的影響后，最后進入模型有統(tǒng)計學(xué)意義的因素包括PCT、CRP、WBC及APACHEⅡ評分，均為膿毒癥發(fā)病的危險因素。見表3。

表1 兩組患者的臨床指標比較分析結(jié)果±s)

表2 兩組患者的血氣分析指標比較分析結(jié)果(%)

表3 影響膿毒癥發(fā)病的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

膿毒癥是由于感染性或者非感染性因素(感染、創(chuàng)傷(燒傷)、外科大手術(shù)、肺栓塞、胰腺炎、心肌梗死等)所引起的全身反應(yīng)綜合征〔5〕，嚴重者可并發(fā)多器官衰竭(MODS)，是重癥監(jiān)護中心死亡的重要原因。膿毒癥患者由于早期缺乏特異性指標，這給抗生素的使用帶來困惑，若是細菌感染引起SIRS，延遲使用抗生素治療可使感染進展為濃度性休克或MODS；而非感染性因素所引起的SIRS，如果盲目使用抗生素，不僅浪費醫(yī)療資源，而且會促使菌群失調(diào)，造成多重耐藥性〔6〕。因此，如何早期診斷篩查和準確評價膿毒癥，及時進行綜合干預(yù)治療，這在臨床上預(yù)防和治療膿毒癥具有重要的意義。目前，臨床上檢測膿毒癥的指標有很多，如PCT、CRP、WBC、細胞因子、乳酸、病原學(xué)檢測、APACHEⅡ評分等〔7〕，用于膿毒癥的早期診斷和危重程度評估，但研究結(jié)果相差較大，而且缺乏良好的敏感性和特異性。PCT作為降鈣素原的前提物質(zhì)，在正常人體血清中的含量非常低，當機體發(fā)生感染時，PCT水平可明顯上升，篩查膿毒癥具有較高的靈敏度和特異度，而且PCT水平與炎癥反應(yīng)程度呈現(xiàn)正相關(guān)性〔8〕。CRP是一種應(yīng)激急性期蛋白，該蛋白水平受到創(chuàng)傷、大手術(shù)、炎癥、病毒感染等因素的影響，但其水平多發(fā)生在病程后期，而且對膿毒癥的篩查缺乏特異性〔9〕。PCT、CRP在膿毒癥的診斷方面各有其優(yōu)缺點，若能將PCT和CRP聯(lián)合起來檢測膿毒癥，可能起到更好的診斷效果。因此，本研究采用PCT、CRP聯(lián)合串聯(lián)試驗來篩查膿毒癥，以提高診斷效果，為臨床早期診斷、早期治療膿毒癥提供依據(jù)。

PCT聯(lián)合CRP早期篩查膿毒癥的診斷效果分析。本研究臨床檢驗指標分析顯示，膿毒癥組的PCT、CRP、WBC水平均明顯高于對照組，有研究顯示〔10〕，PCT、CRP水平與病情嚴重程度(早期膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒癥休克)呈現(xiàn)正相關(guān)性。這提示PCT、CRP參與了膿毒癥患者的發(fā)生發(fā)展過程，這兩者的水平對膿毒癥篩查具有重要的臨床意義。本研究先采用血清PCT、CRP分別單獨篩查膿毒癥，PCT的診斷界點為1.0 μg/L，該界點下的靈敏度為85.2%、特異度為82.2%、準確度為83.8%，該方法對細菌性膿毒癥患者具有較高的靈敏性和特異性，但對于非感染性膿毒癥患者的靈敏性和特異性相對較差〔11〕。C反應(yīng)蛋白的診斷界點為10 mg/L，該界點下的靈敏度為88.9%、特異度為66.7%、準確度為78.8%，該方法對膿毒癥患者具有較高的靈敏度，但缺乏特異性。因此，本研究嘗試采用PCT、CRP聯(lián)合串聯(lián)試驗來篩查膿毒癥，并以PCT>1.0 μg/L、CRP>10 mg/L為診斷界點，獲得的靈敏度為92.6%、特異度為84.4%、準確度為88.9%，這說明PCT、CRP聯(lián)合串聯(lián)試驗具有較高的靈敏性和特異性，并且彌補了PCT、CRP各自的缺點和不足〔12〕。此外，本研究多因素分析顯示，在控制性別、年齡、WBC、病情嚴重程度(APACHEⅡ評分)等混雜因素的前提條件下，PCT、CRP仍然進入了多因素Logistic回歸模型，這也說明了PCT、CRP對膿毒癥早期預(yù)測具有重要的意義。

1 Dellinger RP,Levy MM,Rhodes A,etal.Surviving sepsis campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock:2012〔J〕.Crit Care Med,2013;41(2):580-637.

2 孫 萍,王東強,劉 偉,等.膿毒癥患者白細胞計數(shù)及血清降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白的動態(tài)變化〔J〕.中華危重病急救醫(yī)學(xué),2014;26(7):516-8.

3 Levy MM,Fink MP,Marshall JC,etal.200l SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions conference〔J〕.Crit Care Med,2003;31(29):1250-6.

4 張 敏,馮志順,哲 彤,等.血清降鈣素原和悅反應(yīng)蛋白檢測在膿毒癥早期診斷中的意義〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2011;32(17):2260-2.

5 徐林發(fā),汪素珍,王柏省.應(yīng)用ROC曲線求解最佳切點的方法介紹〔J〕.中國衛(wèi)生統(tǒng)計,2011;28(6):701-5.

6 朱 剛,劉 寶.血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原水平對膿毒癥的診斷價值〔J〕.蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011;36(12):1336-8.

7 李真玉,劉 毅,柴艷芬.血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白、乳酸、細胞因及危重疾病評分對膿毒癥預(yù)后分析〔J〕.臨床薈萃,2011;26(16):1381-7.

8 李 娜,余國寶,劉 毅,等.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在急診膿毒癥診斷中的價值分析〔J〕.上海醫(yī)藥,2014;35(13):43-6.

9 李麗娟,陳 煒,古旭云,等.血漿PCT 和CRP 水平的動態(tài)變化對膿毒癥嚴重程度的評估及其相關(guān)性研究〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2013;17(6):1010-3.

10 歐 回.血清降鈣素原與C-反應(yīng)蛋白在急診重癥監(jiān)護室膿毒癥診療中的應(yīng)用價值〔J〕.中國實用醫(yī)刊,2014;41(11):118-9.

11 Jongwutiwes U,Suitharak K,Tiengrim S,etal.Serum procalcitonin in diagnosis of bacteremia〔J〕.J Med Assoc Thai,2009;92(2):79-87.

12 王 嵐,劉 新,郭秀軍.血清降鈣素原與超敏C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在膿毒癥診斷中的意義〔J〕.沈陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014;16(1):13-7.

〔2015-12-27修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

海南省自然科學(xué)基金項目(No.309125)

王碧玉(1981-)，女，主管檢驗技師，主要從事臨床檢驗研究。

R446.11+2

A

1005-9202(2017)05-1209-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.080