王 玲 張建果 陳 兵 宋小茶

(廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院婦產(chǎn)科，福建 廈門 361001)

黃芪聯(lián)合丹參注射液促進異環(huán)磷酰胺治療老年宮頸癌患者增效減毒的機制

王 玲 張建果 陳 兵 宋小茶

(廈門大學附屬第一醫(yī)院杏林分院婦產(chǎn)科，福建 廈門 361001)

目的 探討黃芪聯(lián)合丹參注射液對異環(huán)磷酰胺治療老年宮頸癌患者增效減毒的作用機制。方法 160例老年宮頸癌患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各80例，對照組患者采用異環(huán)磷酰胺治療，觀察組在異環(huán)磷酰胺治療的基礎上給予黃芪和丹參注射液治療。治療前后檢測兩組患者腫瘤標志物、免疫細胞、炎癥因子和肝腎功能水平。結果 兩組治療后腫瘤標志物鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、CA125、癌胚抗原(CEA)和血管內皮生長因子(VEGF)、免疫細胞(CD8+)、炎癥因子白細胞介素(IL)-4、-6、-10顯著降低，且觀察組低于對照組；治療后兩組免疫細胞CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和自然殺傷細胞(NK)、炎癥因子干擾素(IFN)-γ、IL-2、肝腎功能谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)顯著升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。結論 老年宮頸癌患者在應用異環(huán)磷酰胺的同時應用黃芪和丹參注射液能夠顯著提高癌癥的治療效率，改善患者的免疫功能、肝腎功能，對宮頸癌患者的治療具有十分重要的臨床意義。

黃芪注射液；丹參注射液；異環(huán)磷酰胺；宮頸癌；增效減毒

化療已被長期且廣泛地應用于宮頸癌的治療，但仍然存在許多缺陷。黃芪注射液和丹參注射液在保護肝腎細胞、調節(jié)免疫力以及改善身體功能方面具有重要作用，是解決化療藥物毒副作用的理想藥物〔1，2〕。本研究旨在探討黃芪注射液和丹參注射液促進異環(huán)磷酰胺宮頸癌治療以及減緩其毒副作用的機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院倫理委員會批準同意且患者簽署之情同意書。我院2013年3月至2016年3月收治的160例宮頸癌女性患者，病理組織學檢測以及相關影像學檢查確診，并符合《婦產(chǎn)科學》中的宮頸癌診斷標準。按隨機數(shù)字表法分為兩組，觀察組80例，年齡60～75〔平均(68.3±3.7)〕歲；其中鱗癌65例，腺癌15例；Ⅰ期44例，Ⅱ期36例。對照組80例，年齡60～75〔平均(67.5±3.5)歲〕；其中鱗癌63例，腺癌17例；Ⅰ期45例，Ⅱ其35例。兩組年齡、性別、腫瘤類型等方面無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且患者經(jīng)過相關檢查不存在其他心、腸、腎、肝、肺、內分泌等疾病，之前未接受任何治療并且治療前均有詳細的資料。

1.2 治療方法 對照組患者采用異環(huán)磷酰胺(國藥準字：H20084513，山西普德藥業(yè)有限公司)治療，2 g+40 ml生理鹽水靜脈推注，5 d 1個療程。觀察組患者在異環(huán)磷酰胺治療的同時采用黃芪注射液(國藥準字：Z13020999，神威藥業(yè)集團有限公司)、丹參注射液(國藥準字：Z33020177，正大青春寶藥業(yè)有限公司)均靜脈滴注20 ml/次，5 d 1個療程。

1.3 指標檢測 兩組患者治療前和治療5 d后抽取5 ml外周血，至于-80℃待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA) 測定干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-10、IL-2、IL-4、IL-6、鱗狀細胞癌抗原(SCCA)、CA125、癌胚抗原(CEA)和血管內皮生長因子(VEGF)，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司、上海賢錦生物技術有限公司、上海恒斐生物科技有限公司、上海酶研生物科技有限公司、南京凱基生物科技發(fā)展有限公司、南京金斯瑞生物科技有限公司以及上海通蔚實業(yè)有限公司提供，應用酶標儀(型號：Infinite 200,公司：TECAN,瑞士)在測定450 nm處的吸光度OD值，并通過標準曲線計算相應的濃度，操作流程嚴格按照說明書進行。通過流式細胞儀(BD公司,型號FACSCalibur/Calibur，美國)檢測CD3+、CD4+、CD8+和自然殺傷(NK)細胞比例，相關抗體由華安生物技術有限公司提供，實驗操作嚴格按照說明書進行；采用日立全自動生化分析儀(型號7180,日本)檢測肝功能和腎功能指標谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)和尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)，實驗操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用軟件SPSS20.0進行t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組治療前后腫瘤標志物比較 兩組治療前SCCA、CA125、CEA和VEGF比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組均顯著降低(P<0.05)； 且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩治療前后腫瘤標志物比較±s，n=80)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

2.2 兩組治療前后免疫細胞比較 兩組治療前免疫細胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和NK細胞比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+和NK細胞均顯著升高，且觀察組高于對照組；兩組CD8+顯著降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后免疫細胞比較

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 兩組治療前IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6和IL-10水平比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組IFN-γ、IL-2水平均顯著升高,且觀察組顯著高于對照組;兩組IL-4、IL-6和IL-10水平均顯著降低,且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后肝功能和腎功能比較 治療前兩組ALT、AST、BUN和Cre水平無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組均顯著升高,且對照組顯著高于觀察組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

表4 兩組宮頸癌老年患者治療前后肝功能和 腎功能比較

3 討 論

宮頸癌在女性的癌癥發(fā)病中占15%左右〔3〕。目前宮頸癌的手術治療方式是全子宮切除術以及盆腔淋巴結清掃術及各種形式的化療和放療〔4〕，手術治療給患者造成了永久的損傷，嚴重影響了宮頸癌患者康復后的生活〔5〕?；熌軌蛴行П苊膺@種情況的發(fā)生，動脈介入的化療能夠有效縮小腫瘤的體積，為癌癥的治愈和手術的進行提供條件。近年來出現(xiàn)了許多以化療為基礎的納米癌癥治療方案〔6〕。異環(huán)磷酰胺是1971年上市的1A級抗腫瘤藥物，能與腫瘤細胞的DNA發(fā)生不可逆轉的交聯(lián)，抑制DNA、RNA以及相關蛋白的合成，從而促進腫瘤細胞的凋亡〔7〕。然而，由于化療藥物缺乏腫瘤特異性，因此化療藥物常常會對正常細胞造成損傷，破壞患者的免疫系統(tǒng)、肝腎功能以及對其他細胞造成損傷(產(chǎn)生自由基、交聯(lián)DNA、抑制微管的解聚等)〔8〕；化療藥物常常引起腫瘤細胞的抗藥性，增加了癌癥治療的難度和化療的進一步進行〔9〕；化療藥物的半衰期較短以及非特異性轉運增加了化療藥物的用量，對患者造了二次性傷害〔10〕。隨著科學技術的快速發(fā)展，中藥的治病機制被進一步明確，黃芪和丹參注射液是從中藥中提取的中成藥。黃芪注射液和丹參注射液中含有皂苷、多糖等多種成分，在調節(jié)免疫力、改善身體功能、保護肝、腎細胞以及抗瘤方面具有重要作用，有利于改善化療藥物引起的毒副作用，為癌癥患者的化療提供幫助〔11〕。

本研究發(fā)現(xiàn)，老年宮頸癌患者在應用異環(huán)磷酰胺的同時應用黃芪和丹參注射液能夠顯著提高癌癥的治療效率，改善患者的免疫功能、肝腎功能。黃芪中含有皂苷、多糖以及硒、鋅等多種微量元素，能夠提高化療患者的呼吸功能和免疫功能，還能達到補氣和改善脾臟功能以及代謝能力；黃芪還具有益氣固表、脫毒生肌和利水消腫的作用，能夠調節(jié)腎功能，利于化療藥物代謝產(chǎn)物的外排；同時還具有改善血液情況和抗氧化衰老的作用，清除化療藥物引起的氧化應激反應；能夠顯著改善化療藥物引起的毒副作用，改善病人機體功能，促進癌癥的治愈〔12〕。丹參性寒味苦，歸心肝經(jīng)，有利于減少化療藥物引起的心毒性和藥物代謝時造成的肝損傷。丹參能夠祛瘀止痛、涼血消癰，對癌癥具有一定的治療目的。黃芪和丹參的合用有利于緩解化療藥物的毒性增強癌癥的治療效果〔13〕。

1 Paoletti X,Oba K,Burzykowski T,etal.Benefit of adjuvant chemotherapy for resectable gastric cancer:a meta-analysis〔J〕.JAMA,2010;303(17):1729-37.

2 Zhao D,Han DE,Li N,etal.Simultaneous determination of six phenolic constituents of Danshen injection in rat plasma by LC-ESI-MS and its application to a pharmacokinetic study〔J〕.Eur J Mass Spectrom,2011;17(4):395-403.

3 李偉宏,凌 奕,張峻霄,等.宮頸癌篩查系統(tǒng)不同點探區(qū)間在宮頸癌篩查中的應用價值〔J〕.海南醫(yī)學院學報,2011;17(9):1171-4.

4 Forouzanfar MH,Foreman KJ,Delossantos AM,etal.Breast and cervical cancer in 187 countries between 1980 and 2010:a systematic analysis〔J〕.Lancet,2011;378(9801):1461-84.

5 Schiffman M,Wentzensen N,Wacholder S,etal.Human papillomavirus testing in the prevention of cervical cancer〔J〕.J Natl Cancer Instit,2011;103(5):368-83.

6 Zhou C,Wu YL,Chen G,etal.Erlotinib versus chemotherapy as first-line treatment for patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(OPTIMAL,CTONG-0802):a multicentre,open-label,randomised,phase 3 study〔J〕.Lancet Oncol,2011;12(8):735-42.

7 Woll PJ,Reichardt P,Le Cesne A,etal.Adjuvant chemotherapy with doxorubicin,ifosfamide,and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma(EORTC 62931):a multicentre randomised controlled trial〔J〕.Lancet Oncol,2012;13(10):1045-54.

8 Rosell R,Carcereny E,Gervais R,etal.Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer(EURTAC):a multicentre,open-label,randomised phase 3 trial〔J〕.Lancet Oncol,2012;13(3):239-46.

9 Maemondo M,Inoue A,Kobayashi K,etal.Gefitinib or chemotherapy for non-small-cell lung cancer with mutated EGFR〔J〕.New Engl J Med,2010;362(25):2380-8.

10 De Roock W,Claes B,Bernasconi D,etal.Effects of Kras,Braf,Nras,and PIK3CA mutations on the efficacy of cetuximab plus chemotherapy in chemotherapy-refractory metastatic colorectal cancer:a retrospective consortium analysis〔J〕.Lancet Oncol,2010;11(8):753-62.

11 Zhang JP,Zhang YY,Zhang Y,etal.Salvia miltiorrhiza(Danshen)injection ameliorates iron overload-induced cardiac damage in mice〔J〕.Planta Med,2013;79(9):744-52.

12 賴曉宇,廖偉群,黃培生.黃芪注射液對老年肺結核患者血漿 HNP1-3,ET-1,PCT,SP 及肝腎損傷的影響觀察〔J〕.海南醫(yī)學院學報,2013;19(7):904-7.

13 李球兵,劉 颯,王紅陽,等.復方丹參滴丸聯(lián)合呼吸操對慢性阻塞性肺疾病患者療效及凝血功能的影響〔J〕.實用老年醫(yī)學,2013;27(8):670-2.

〔2016-10-23修回〕

(編輯 袁左鳴)

王 玲(1980-)，女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床研究。

R73

A

1005-9202(2017)05-1162-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.05.056