沈彥祥 孫智睿 蒼春陽

(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

冠心病患者血清中可溶性CD40L和基質(zhì)金屬蛋白酶-2、-9表達及相關(guān)性

沈彥祥 孫智睿 蒼春陽

(齊齊哈爾醫(yī)學院附屬第三醫(yī)院心內(nèi)四科，黑龍江 齊齊哈爾 161000)

目的 觀察冠心病患者血清中可溶性CD40L(sCD40L)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-2和MMP-9含量及其臨床意義。方法 81例冠心病患者血清標本作為觀察組，15例體檢證實為無明顯器質(zhì)性疾病的健康成人血清標本作為對照組，檢測兩組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的含量。結(jié)果 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量差別有統(tǒng)計學意義。觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量與病變類型相關(guān)。線性相關(guān)分析顯示觀察組中sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之間存在正相關(guān)性。結(jié)論 sCD40L、MMP-2和MMP-9在冠心病患者血清中高表達，三者可能與病變形成和進展有關(guān)。

冠心??；可溶性CD40L；基質(zhì)金屬蛋白酶-2；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

冠心病形成和進展中炎性相關(guān)因子和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)家族的相關(guān)成員在血清中的表達可以發(fā)生改變〔1〕。可溶性CD40L(sCD40L)是各種炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)的信號通路，與動脈斑塊的形成有關(guān)〔2，3〕。MMP-2、-9是MMPs家族中的重要成員，二者在冠狀動脈病變中的表達升高，對心肌缺血再灌注、心室重構(gòu)等均有一定的作用〔4，5〕。本研究檢測冠心病患者血清中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達，分析其臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2012年1月至2014年12月我院冠心病患者作為觀察組，共81例，其中男43例，女38例，年齡37～86歲，平均62.1歲。排除標準：伴有感染及全身免疫性疾病、肝腎功能不全者。心肌梗死19例，其中男10例，女9例，年齡47～86歲，平均66.1歲。不穩(wěn)定型心絞痛32例，其中男17例，女15例，年齡37～85歲，平均61.4歲。穩(wěn)定型心絞痛30例，其中男16例，女14例，年齡38～80歲，平均60.7歲。我院體檢未見明顯器質(zhì)性質(zhì)疾病的健康成年人血清標本15例作為對照組，其中男8例，女7例，年齡35～64歲，平均54.4歲。

1.2 sCD40L、MMP-2和MMP-9檢測 觀察組均在入院后清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心后分離血清放在冰箱中凍存(-20℃)，sCD40L、MMP-2和MMP-9的檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，樣本均于2個月內(nèi)集中檢測，嚴格按說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0進行t檢驗、方差分析(并應(yīng)用SNK法進行兩兩比較)、線性相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9表達量的比較 觀察組sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量明顯高于對照組。見表1。

表1 兩組sCD40L、MMP-2和MMP-9 表達量的比較

2.2 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病變類型中表達量的比較 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的表達量在不同病變類型患者中的差別有統(tǒng)計學意義。見表2。

2.3 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9的相關(guān)性 sCD40L和MMP-2(r=0.48，P=0.037 2)、sCD40L和MMP-9(r=0.52，P=0.031 3)呈正相關(guān)。

表2 觀察組中sCD40L、MMP-2和MMP-9在不同病變 類型中表達量的比較

3 討 論

目前認為冠心病的病理生理機制是粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定，繼發(fā)破潰、出血，斑塊破潰后暴露出內(nèi)皮下的膠原纖維和相關(guān)因子，誘發(fā)血小板黏附和聚集，同時斑塊的纖維帽可以發(fā)生破裂，斑塊內(nèi)的相關(guān)成分可以直接與血管相接觸，激活血液內(nèi)的相關(guān)因子，引發(fā)血栓形成，此時引起不同程度冠狀動脈管腔的阻塞，導致心肌供血減少，供氧減少〔6，7〕。當粥樣硬化斑塊發(fā)生后，局部缺血可以誘導內(nèi)皮細胞分泌MMPs，使血管內(nèi)皮的通透性增高，脂蛋白樣顆粒沉積在內(nèi)皮下間隙，通過氧化酶作用生成使血管內(nèi)皮的通透性進一步增加，血管中流動的血小板與血管壁的糖蛋白受體結(jié)合，并可以引起內(nèi)皮細胞的活化，使黏附因子及各種趨化因子產(chǎn)生更多，引起單核淋巴細胞遷入動脈內(nèi)膜，成為巨噬細胞并吞噬脂質(zhì)后形成斑塊中的重要組成部分(泡沫細胞)〔8，9〕。在正常動脈壁組織中只含有少量 MMP-2和MMP-9，而在粥樣斑塊形成中，二者的生成明顯增加，脂質(zhì)條紋中的表達量明顯高于動脈中膜的表達量〔10〕。在此過程中，斑塊結(jié)構(gòu)的完整性至關(guān)重要，與斑塊結(jié)構(gòu)有關(guān)的是細胞外基質(zhì)成分。而MMP-2和MMP-9是細胞外基質(zhì)的溶解酶，其表達持續(xù)升高時可以引起粥樣斑塊纖維帽的破壞和周圍基質(zhì)的降解，使斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)和病變的活動期〔11〕。斑塊的活動期可以伴有一定的炎癥反應(yīng)，sCD40L是一種跨膜蛋白，是腫瘤壞死因子超家族的成員之一，存在于T淋巴細胞和血小板表面，也是一種炎性相關(guān)因子〔12，13〕。sCD40L可以與B淋巴細胞、巨噬細胞、內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞的協(xié)同發(fā)生一系列炎癥反應(yīng)。張慶成等〔14〕認為sCD40L和MMPs在冠脈斑塊形成有一定的聯(lián)系，sCD40L高表達可能通過調(diào)節(jié)MMPs的表達進而對冠狀動脈形成損傷，從而導致斑塊的形成。

本研究結(jié)果提示，機體存在著以sCD40L介導為主的炎癥反應(yīng)和以MMP-2和MMP-9調(diào)節(jié)為主的細胞外基質(zhì)的降解作用；sCD40L和MMP-2、sCD40L和MMP-9之間存在正相關(guān)性，提示其具有協(xié)同作用。當機體缺氧后，容易產(chǎn)生自由基及凝血酶，血小板和內(nèi)皮細胞可以出現(xiàn)脫顆粒的反應(yīng)，各種炎性相關(guān)因子，如sCD40L的表達升高，sCD40L可以有效刺激血管內(nèi)皮細胞、巨噬細胞和血管平滑肌細胞產(chǎn)生與粥樣斑塊破裂有關(guān)的細胞因子，如C反應(yīng)蛋白和白細胞介素等；這也是病變加重的因素〔15〕。sCD40L可能通過調(diào)節(jié)粥樣斑塊內(nèi)MMPs的表達，使細胞外基質(zhì)形成有效降解，使粥樣斑塊的穩(wěn)定性受到破壞，引起纖維帽變薄，使斑塊易于發(fā)生破裂。也有觀點認為MMP-2和MMP-9的表達升高對病變的穩(wěn)定性可能具有一定的預測價值〔16〕。本研究結(jié)果提示sCD40L、MMP-2和MMP-9三者的表達與病變程度有一定關(guān)系，三者檢測可能對病變類型的鑒別有一定幫助。

1 Wang Y.Correlation of serum sCD40L and sICAM-1 in acute coronary syndromes patients with different glucose tolerance conditions〔J〕.J Clin Cardiol，2011；27(11)：831-3.

2 Lee Y，Lee WH，Lee SC，etal.CD40L activation in circulating platelets in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Cardiology，1999；92(1)：11-6.

3 Morrow DA，Sabatine MS，Brennan ML，etal.Concurrent evaluation of novel cardiac biomarkers in acute coronary syndrome：myeloperoxidase and soluble CD40 ligand and the risk of recurrent ischaemic events in TACTICS-TIMI 18〔J〕.Eur Heart J，2008；29(9)：1096-102.

4 郝 冰，孟曉萍，楊東華，等.普羅布可對冠心病患者血清中MMP-2的抑制作用〔J〕.吉林大學學報：醫(yī)學版，2007；33(3)：559-61.

5 馮勝紅，魯 力，馮永生，等.冠心病患者非急性期血清hs-CRP、MMP-2、MMP-9水平及其臨床意義〔J〕.華西醫(yī)學，2008；23(4)：741-2.

6 李 科，劉俊明.基質(zhì)金屬蛋白酶-2，-9與冠心病關(guān)系的研究進展〔J〕.中國介入心臟病學雜志，2011；19(2)：108-11.

7 張 濤，李自成，巫少榮.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和C反應(yīng)蛋白與冠心病的相關(guān)性研究〔J〕.臨床心血管病雜志，2008；24(2)：88-90.

8 王瑩威，蔣 寧，高嵩山，等.冠心病不穩(wěn)定型心絞痛與MMP-1、MMP-2、MMP-3相關(guān)性研究〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2013；24(7)：1330-1.

9 張 梅，黃體鋼，周麗娟，等.急性冠狀動脈綜合征患者MMP-9、MMP-2的臨床意義〔J〕.中國心血管雜志，2006；11(5)：334-7.

10 胡開宇，蔡雪黎，張懷勤，等.急性冠脈綜合征血清MMP-2，MMP-9及hs-CRP水平的檢測及其臨床意義〔J〕.溫州醫(yī)科大學學報，2009；39(3)：278-80.

11 李 科，劉俊明.基質(zhì)金屬蛋白酶-2，-9與冠心病關(guān)系的研究進展〔J〕.中國介入心臟病學雜志，2011；19(2)：108-10.

12 Peng DQ，Zhao SP，Li YF，etal.Elevated soluble CD40 ligand is related to the endothelial adhesion molecules in patients with acute coronary syndrome〔J〕.Int J Clin Chem，2002；319(1)：19-26.

13 Li XP，Zhou SH，Tang JZ，etal.Changes of plasma CD40L and PAPP-A in patients with acute coronary syndrome after the PCI operation〔J〕.J Central South Univ，2007；32(6)：1098-101.

14 張慶成，侯 燕，汪承煒.CD40L和基質(zhì)金屬蛋白酶在冠脈斑塊形成中的作用機制臨床研究〔J〕.武警醫(yī)學，2008；19(5)：426-7.

15 李 江，趙水平，彭道泉，等.冠心病患者血清sCD40L和MMP-9的變化及相關(guān)性〔J〕.中南大學學報：醫(yī)學版，2004；29(5)：517-20.

16 宋 濤，陳 悅，初巍巍，等.MMP-2和MMP-9水平與急性冠脈綜合征的相關(guān)性臨床研究〔J〕.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2014；13(5)：407-9.

〔2015-03-12修回〕

(編輯 杜 娟)

齊齊哈爾市科學技術(shù)計劃項目(No.SFGG-201454)

沈彥祥(1973-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科疾病及介入治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)04-0856-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.032