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        視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)水平及其臨床意義

        2017-03-23 07:41:10楊依依
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2017年1期
        關(guān)鍵詞:母細(xì)胞生長因子蛋白酶

        梁 軍,楊依依

        (尉氏縣人民醫(yī)院眼科,河南 開封 452170)

        視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)水平及其臨床意義

        梁 軍,楊依依

        (尉氏縣人民醫(yī)院眼科,河南 開封 452170)

        目的 探討視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)表達(dá)水平及其臨床意義。方法 采用免疫組化S-P法檢測100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和30例正常視網(wǎng)膜組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)水平,并分析兩者與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9的陽性率為65.0%(65/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的6.7%(2/30)(P<0.05);視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中VEGF的陽性率為72.0%(72/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的10.0%(3/30)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.570,P<0.05)。結(jié)論 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在高表達(dá)的MMP-9、VEGF,兩者可能協(xié)同參與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的浸潤轉(zhuǎn)移。

        視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤;基質(zhì)金屬蛋白酶-9;血管內(nèi)皮生長因子

        視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的主要致病原因是Rb1基因的缺失,該病的主要危害是導(dǎo)致患兒的視力下降,為進(jìn)一步探討視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制,本研究采用免疫組化S-P法檢測視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá),并分析兩者之間的相關(guān)性,以期對(duì)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制進(jìn)一步闡明。

        1 資料與方法

        1.1 臨床資料 入組河南省眼科研究所和尉氏縣人民醫(yī)院2011年6月至2016年1月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者,男66例,女34例;年齡4個(gè)月~11歲,中位年齡4.2歲;組織分化程度:分化型55例,未分化型45例;臨床分期:眼內(nèi)期39例,青光眼期36例,眼外擴(kuò)展期25例。并選取同期收治的因外傷摘除眼球的正常視網(wǎng)膜患者30例作為對(duì)照,其中男21例,女9例,年齡6個(gè)月~10歲,中位年齡3.9歲。2組患者的性別、年齡等基線資料具有可比性(P>0.05)。

        1.2 試劑 MMP-9、VEGF鼠抗人單克隆抗體等均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

        1.3 MMP-9、VEGF表達(dá)的檢測 對(duì)于收集到的100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和30例正常視網(wǎng)膜組織標(biāo)本,均采用免疫組化S-P法檢測其MMP-9、VEGF的表達(dá),以PBS代替一抗作為陰性對(duì)照,以已知MMP-9、VEGF陽性切片作為陽性對(duì)照。

        1.4 結(jié)果判定 MMP-9陽性信號(hào)主要定位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞膜,VEGF陽性信號(hào)主要定位于細(xì)胞質(zhì),陽性信號(hào)均為棕黃色顆粒以選取至少5個(gè)高倍鏡(×400)視野,計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù),并觀察染色強(qiáng)度,進(jìn)行綜合評(píng)估,判斷陽性率[1]。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,MMP-9、VEGF的陽性率比較采用χ2檢驗(yàn),MMP-9與VEGF的相關(guān)性分析采用Spearmen相關(guān)性分析法,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9的陽性率為65.0%(65/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的6.7%(2/30)(P<0.05);視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中VEGF的陽性率為72.0%(72/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的10.0%(3/30)(P<0.05)。

        2.2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。見表1。

        2.3 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9與VEGF的關(guān)系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.570,P<0.05)。見表2。

        表1 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)與其臨床病理特征的關(guān)系

        表2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9與VEGF的關(guān)系

        注:r=0.570,P<0.05

        3 討論

        視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是嬰幼兒高發(fā)的眼部原發(fā)性惡性腫瘤,可導(dǎo)致患兒的視力下降,嚴(yán)唐者可危及患兒生命[2-3]。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生發(fā)展與大多數(shù)實(shí)體瘤一樣,離不開體內(nèi)癌基因與抑癌基因平衡的打破,而腫瘤發(fā)生后如果繼續(xù)進(jìn)展則需要腫瘤細(xì)胞穿透基底膜而向外浸潤或通過血管、淋巴管向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;腫瘤的生長也需要新生血管形成來為其提供一定的營養(yǎng)物質(zhì)[2-4]。MMPs是一類能夠降解細(xì)胞外基質(zhì),從而破壞基底膜的酶類,這對(duì)腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移十分重要。研究證實(shí),MMP-9在大多數(shù)實(shí)體瘤中存在高表達(dá)[5]。VEGF則是目前已知功能最強(qiáng)的促血管生成因子,是腫瘤血管新生的主要促進(jìn)因子,在腫瘤血管新生過程中發(fā)揮了十分重要的作用,是很多實(shí)體瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因子[6]。本研究結(jié)果顯示,視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9的陽性率為65.0%(65/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的6.7%(2/30)(P<0.05);視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中VEGF的陽性率為72.0%(72/100),高于正常視網(wǎng)膜組織的10.0%(3/30)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)與腫瘤分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織

        中MMP-9、VEGF的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.570,P<0.05)。這與有關(guān)文獻(xiàn)[1]報(bào)道結(jié)果相近??傊暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織存在MMP-9、VEGF的異常表達(dá),這與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移等有關(guān)。

        [1]劉月君.基質(zhì)金屬蛋白酶-9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑-1 和血管內(nèi)皮生長因子在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,31(12):1015-1016.

        [2]秦靜,段大鵬,車選義,等.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中SHH與PTCH的表達(dá)及其意義[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2015,29(6):559-561.

        [3]程育宏,申家泉,唐俠.基質(zhì)金屬蛋白酶-14 和細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,46(4):411-414,419.

        [4]楊依依.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin、P53的表達(dá)及其意義[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2016,29(6):473-475.

        [5]吳子旭,王炳彥,姚宏.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和Ki-67在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)和意義[J].山西醫(yī)藥雜志,2011,40(12):1195-1196.

        [6]袁思奇,宋華.基質(zhì)金屬蛋白酶-1、血管內(nèi)皮生長因子在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤中的表達(dá)及意義[J].眼科學(xué)報(bào),2010,25(1):48-51.

        Expressions of Matrix Metalloproteinase-9 and Vascular Endothelial Growth Factor in the Retinoblastoma

        LIANG Jun,YANG Yiyi

        (DepartmentofOphthalmology,thePeople’sHospitalofWeishiCounty,Kaifeng452170,China)

        Objective To investigate the expressions and clinical significance of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in the retinoblastoma.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of MMP-9 and VEGF in the 100 patients with retinoblastoma and the 30 patients with normal retina tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of MMP-9 [65.0%(65/100)] in the retinoblastoma was higher than that [6.7%(2/30)] in the normal retina tissues (P<0.05).The positive rate of VEGF [72.0%(72/100)] in the retinoblastoma was higher than that [10.0%(3/30)] in the normal retina tissues (P<0.05).The expressions of MMP-9 and VEGF in the retinoblastoma were related with cell differentiation degree and clinical stage (P<0.05).In the retinoblastoma,the expression of MMP-9 was positively related with VEGF (r=0.570,P<0.05).Conclusion High expressions of MMP-9 and VEGF may be related to the infiltration and metastasis of retinoblastoma.

        retinoblastoma; matrix metalloproteinase-9; vascular endothelial growth factor

        梁軍(1972-),女,主治醫(yī)師,主要從事眼科疾病相關(guān)臨床工作。

        10.3969/j.issn.1673-5412.2017.01.007

        R739.7;R730.23

        A

        1673-5412(2017)01-0027-03

        2016-08-13)

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