劉玉蘭 宋春俠 暴宏伶 徐鴻雁

摘要：目的 觀察益腎化瘀方治療卵巢儲備功能降低（DOR）的臨床療效。方法 80例DOR患者隨機分為2組，每組40例。治療組予益腎化瘀方，每日1劑，早晚分服。對照組予脫氫表雄酮，每次1粒，每日3次。2組均連續(xù)觀察3個月經(jīng)周期。檢測血清基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）、基礎(chǔ)雌二醇（bE2）、黃體生成素（LH）及血清抗苗勒氏管激素（AMH）水平；陰道超聲監(jiān)測基礎(chǔ)卵泡數(shù)，測量卵巢動脈收縮期峰值流速（PSV）；進(jìn)行生活質(zhì)量評價并測量基礎(chǔ)體溫。結(jié)果 治療組總有效率為85.00%（34/40），對照組為62.50%（25/40），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組bE2、bFSH水平均降低，AMH水平、卵巢竇卵泡數(shù)、PSV升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，治療組bE2、bFSH水平均低于對照組，AMH水平、卵巢竇卵泡數(shù)、PSV值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率為77.50%（31/40），對照組為52.50%（21/40），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。治療后2組生存質(zhì)量、日?；顒印⒔】禒顩r及自我感覺4個維度評分及總分均明顯提高（P<0.01），治療組高于對照組（P<0.01）。結(jié)論 益腎化瘀方可改善DOR患者卵巢儲備功能，提高患者生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：益腎化瘀方；卵巢儲備功能降低；臨床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.03.008

中圖分類號：R271.917.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1005-5304（2017）03-0030-04

Clinical Study on Treatment of Decreased Ovarian Reserve by Yishen Huayu Decoction LIU Yu-lan， SONG Chun-xia， BAO Hong-ling， XU Hong-yan （Affiliated Hospital to Chengde Medical College， Chengde 067000， China）

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of Yishen Huayu Decoction for decreased ovarian reserve （DOR）. Methods Eighty cases of DOR were randomly divided into 2 groups， with 40 cases in each group. The treatment group was treated with oral administration of Yishen Huayu Decotion， one dose a day. The control group was given DHEA， a time of 1 tablet， 3 times a day. 2 groups were observed for 3 menstrual cycles. The levels of basic follicle stimulating hormone （bFSH）， basal estradiol （bE2）， luteinizing hormone （LH） and serum anti-Müllerian hormone （AMH） were measured. The number of basal follicles and the peak systolic velocity （PSV） were monitored by transvaginal sonography. Quality of life assessment and basal body temperature were measured. Results The total effective rate was 85.00% （34/40） in the treatment group and 62.50% （25/40） in the control group， with statistical significance （P<0.05）. After treatment， the levels of bE2 and bFSH decreased， and the levels of AMH， ovarian antral follicles and PSV increased， which were significantly different from those before treatment （P<0.05）. After treatment， the levels of bE2 and bFSH in the treatment group were lower than those in the control group， and the levels of AMH， ovarian antral follicle and PSV were higher than those in the control group， with statistical significance （P<0.05）. The recovery rate of basal body temperature was 77.50% （31/40） in the treatment group and 52.50% （21/40） in the control group， with statistical significance （P<0.01）. After treatment， the scores of four dimensions of life quality， daily activities， health status and self-perception were significantly improved （P<0.01）， and the treatment group was higher than the control group （P<0.01）. Conclution Yishen Huayu Decotion can improve the ovarian reserve function and the life quality of patients with DOR.

Key words： Yishen Huayu Decotion； decreased ovarian reserve； clinical study

基金項目：承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計劃項目（201422038）

通訊作者：宋春俠，E-mail：scx-scx-001@163.com

卵巢儲備功能指卵巢內(nèi)存留的卵泡的數(shù)量和質(zhì)量，可反映女性的生育潛能。良好的卵巢儲備功能是產(chǎn)生高質(zhì)量卵母細(xì)胞及妊娠的重要條件。卵巢儲備功能降低（decreased or diminished ovarian reserve，DOR）是指育齡女性對卵巢刺激反應(yīng)性或生育能力的降低[1]，臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（月經(jīng)周期改變、月經(jīng)量少）、閉經(jīng)、不孕、腰膝酸軟、潮熱汗出、神疲乏力、頭暈耳鳴等圍絕經(jīng)期癥狀。近年來隨著社會的發(fā)展，生活環(huán)境的改變和工作節(jié)奏的加快，DOR的發(fā)病率有逐年上升的趨勢[2]。本研究采用益腎化瘀方治療DOR，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年9月-2016年1月DOR患者80例。按隨機數(shù)字表分為治療組和對照組各40例。治療組年齡24～39歲，平均（26.7±7.5）歲；病程4～26個月，平均（17.6±7.9）個月。對照組年齡23～38歲，平均（27.4±5.8）歲；病程5～29個月，平均（18.1±6.2）個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第8版）》[3]制定。①基礎(chǔ)卵泡刺激素（bFSH）：8 mIU/mL

1.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]及《中醫(yī)婦科學(xué)》[5]制訂腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：月經(jīng)后期，或量少，或閉經(jīng)，或不孕。兼癥：腰膝酸軟，頭暈耳鳴，經(jīng)色黯，或有血塊，或經(jīng)行腹痛，塊下痛減。舌脈：舌淡黯、有瘀點瘀斑，苔薄，脈沉澀。主癥必備，諸兼癥至少具備2項，舌脈基本符合者即可診斷。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)腎虛血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～45歲；④患者本人及家屬同意，并簽署知情同意書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

①多囊卵巢綜合征、高催乳素血癥、高雄激素血癥、甲狀腺功能減退等內(nèi)分泌疾病影響排卵者；②近3個月服用過激素類藥物如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素者；③醫(yī)源性因素（如盆腔手術(shù)、放化療、子宮動脈栓塞等）引起DOR者；④合并內(nèi)科、外科、精神科嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.6 治療方法

治療組月經(jīng)第5日起予益腎化瘀方（菟絲子15 g，山萸肉20 g，熟地黃12 g，肉蓯蓉15 g，覆盆子10 g，女貞子15 g，枸杞子12 g，益母草30 g，澤蘭20 g，丹參15 g，雞血藤30 g，香附15 g），每日1劑，早晚分服，連用3個月經(jīng)周期。

對照組予脫氫表雄酮（DHEA，阿拉斯加康力士植物提取物膠囊，廣州市康力士保健品有限公司，批號C702441。每粒含植物提取物25 mg），每次1粒，每日3次。連用3個月經(jīng)周期。

1.7 觀察指標(biāo)

1.7.1 血清學(xué) 治療前后于月經(jīng)周期第2～4日清晨空腹抽取肘靜脈血，檢測血清bFSH、LH、bE2、AMH。

1.7.2 陰道超聲 治療前后于月經(jīng)周期第2～4日，使用Voluson.E6彩色多普勒超聲診斷儀，陰道超聲檢測卵巢直徑2～9 mm的基礎(chǔ)竇卵泡個數(shù)。探頭頻率5 MHz，觀察卵巢動脈血流變化，采用多普勒能量圖檢查，測量卵巢動脈收縮期峰值流速（PSV）。

1.7.3 生活質(zhì)量評價 采用世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測定簡表（WHOQOL-BREF）[6]進(jìn)行評價。量表共有27個問題，包括生存質(zhì)量、健康狀況、日?；顒蛹白晕腋杏X4個方面，總分119分，分?jǐn)?shù)越低代表生活質(zhì)量越差。分別于治療前和治療后進(jìn)行評價。

1.7.4 基礎(chǔ)體溫復(fù)常率 治療期間每日測量基礎(chǔ)體溫（BBT），BBT雙相（體溫升高0.3～0.5 ℃）提示排卵。

1.8 療效標(biāo)準(zhǔn)

按照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]制定。痊愈：月經(jīng)周期、經(jīng)期、經(jīng)量均恢復(fù)正常。顯效：實驗室指標(biāo)有1項恢復(fù)正常，其他指標(biāo)得到改善，臨床癥狀基本消失。有效：實驗室指標(biāo)有1項以上得到改善，臨床癥狀減輕。無效：臨床癥狀及實驗室指標(biāo)均無改善，無惡化?？傆行剩?）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料以 —x±s表示，屬正態(tài)分布的組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，非正態(tài)分布的采用秩和檢驗；計數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較

治療組總有效率為85.00%（34/40），對照組為62.50%（25/40），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 2組治療前后血清性激素、抗苗勒氏管激素比較

治療前2組性激素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，2組治療后bE2、bFSH均降低，AMH水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，治療組bE2、bFSH水平均低于對照組，AMH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

2.3 2組治療前后雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、卵巢動脈收縮期峰值流速比較

治療前2組間雙側(cè)卵巢竇卵泡數(shù)、PSV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，2組各值均升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，治療組各值均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 2組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率比較

治療組基礎(chǔ)體溫復(fù)常率為77.50%（31/40），對照組為52.50%（21/40），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。

2.5 2組生活質(zhì)量評分比較

治療后2組生存質(zhì)量、日常活動、健康狀況及自我感覺4個維度評分及總分均明顯提高（P<0.01），治療組高于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），見表4。

3 討論

西醫(yī)治療DOR多采用輔助生殖技術(shù)，通過增加促性腺激素的劑量、添加生長激素、體外受精聯(lián)合胚胎移植技術(shù)（IVF）前及IVF過程補充DHEA[8-9]等方法來達(dá)到提高卵巢儲備功能的目的，但效果比較局限，且諸多不良反應(yīng)無法避免。因此，探索更安全高效的改善卵巢儲備功能的方法成為當(dāng)務(wù)之急。

DOR可歸屬于中醫(yī)學(xué)“月經(jīng)過少”“月經(jīng)后期”“血隔”“血枯”“經(jīng)水早斷”“月水先閉”“不孕”“經(jīng)斷前后諸癥”等范疇，基本病機為腎虛血瘀。中醫(yī)認(rèn)為，月經(jīng)正常與否與腎氣盛衰密切相關(guān)，腎為先天之本，元氣之根，主藏精，是人體生長、發(fā)育和生殖的根本?！端貑枴ど瞎盘煺嬲撈吩疲骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長，二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！笨梢?，月經(jīng)的產(chǎn)生依賴于腎氣盛、天癸至、任通沖盛，而腎虛，沖任虛衰，血?？仗摚瑹o血以下，從而導(dǎo)致“天癸早枯”。另外，腎虛日久無力行血而為瘀，血行不暢又有礙腎精的充養(yǎng)及腎氣化生，從而加重腎虛。因此，本病治療的關(guān)鍵應(yīng)從改善腎虛入手，輔以活血化瘀，通過改善腎功能可調(diào)節(jié)生殖功能。

益腎活血方中菟絲子、山萸肉、肉蓯蓉、覆盆子溫補腎陽、補益精血，熟地黃、女貞子、枸杞子滋補肝腎、填精益髓，加以益母草、澤蘭、丹參、雞血藤活血調(diào)經(jīng)，香附疏肝活血理氣。全方合用，補腎活血調(diào)經(jīng)，可改善月經(jīng)及臨床癥狀?，F(xiàn)代藥理研究表明，補腎中藥本身雖不是激素，但具有良好的調(diào)節(jié)作用，能提高卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性和卵巢中性激素受體含量[10]，改善低雌激素環(huán)境，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并能改善機體免疫功能，具有類似雌激素的作用，活血化瘀中藥能提高排卵率[11-12]。

本研究采用了卵巢儲備的常用檢測指標(biāo)——bFSH、bE2、AMH、竇卵泡數(shù)、PSV等。治療后bFSH、bE2水平較治療前下降，AMH、竇卵泡數(shù)、PSV水平較治療前上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），可見益腎化瘀方能有效降低患者bFSH水平，增加竇卵泡的儲備，增強卵巢局部血供，提高AMH水平，改善卵巢功能。益腎化瘀方治療后總有效率為85.00%，對照組為65.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組治療后排卵率為77.50%，對照組排卵率為52.50%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

采用益腎化瘀方治療后患者臨床癥狀改善明顯優(yōu)于對照組，提示益腎化瘀方能快速減輕患者臨床癥狀。治療組在治療后，患者生存質(zhì)量、健康狀況、日?；顒?、自我感覺4個維度評分及總分均增加，且優(yōu)于對照組，表明益腎化瘀方在提高患者生活質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢。

綜上所述，益腎化瘀方具有改善DOR患者卵巢儲備功能的作用，提高患者生活質(zhì)量，且療效顯著，為臨床治療DOR提供借鑒。

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（收稿日期：2016-05-19）

（修回日期：2016-06-14；編輯：季巍?。?/p>