劉錦魁，唐健青

（柳州市紅十字會醫(yī)院 眼科醫(yī)院眼科二病區(qū)，廣西 柳州 545001）

重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠在瞼板腺異常相關(guān)干眼患者中的臨床應(yīng)用

劉錦魁，唐健青

（柳州市紅十字會醫(yī)院 眼科醫(yī)院眼科二病區(qū)，廣西 柳州 545001）

目的探討重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺異常相關(guān)干眼的治療效果。方法選擇我院眼科門診2013年1月至2016年1月67例（67眼）瞼板腺異常相關(guān)干眼患者，采用隨機數(shù)表法隨機將其分為兩組，觀察組34例（34眼）給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療，對照組33例（33眼）給予玻璃酸鈉滴眼液治療，均治療1個月。治療前、治療2周、4周評估兩組干眼癥狀，療程結(jié)束后行眼瞼檢查，比較兩組患者的淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光染色評分及瞼板腺評分，評價療效。結(jié)果觀察組患者治療2周、4周時的癥狀評分分別為(8.3±1.5)分、(5.7±0.9)分，明顯低于對照組的(16.9±2.6)分、(11.4±1.8)分(P＜0.05)；療程結(jié)束后，觀察組患者的BUT由治療前的(3.21±0.48)s延長到(7.62±1.57)s，角膜熒光染色評分由治療前的(4.12±0.9)分降為(1.78±1.1)分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；對照組BUT由治療前的（3.26±0.52)s延長到(5.49±1.22)s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，而角膜熒光染色評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療后BUT和角膜熒光染色評分均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組患者的總有效率為85.19%，明顯高于對照組的69.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠可明顯促進損傷角膜上皮修復(fù)，從而提高淚膜破裂時間，改善干眼癥狀，但對瞼板腺功能障礙的治療效果不明顯，需配合其他藥物治療。

重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠；瞼板腺異常；干眼；療效

干眼癥是指淚液質(zhì)或量及動力學(xué)的異常，引起眼部不適、淚膜不穩(wěn)定和視覺障礙，并伴有淚膜滲透壓增高和眼表炎癥的淚液及眼球表面多因素疾病，亦稱角膜干燥癥(KCS)[1]。干眼根據(jù)病因不同分為兩種類型，一種是由于淚腺疾病或者功能不良所致，為淚液生成不足型；另一種是因瞼板腺功能障礙(MGD)引起的蒸發(fā)過強型。近年來，瞼板腺異常相關(guān)干眼發(fā)病率明顯提高，其治療的研究也逐漸增多[2-3]。在2011年和2012年的國際研討會上，國際干眼工作組雖就MGD的定義、診斷和治療等達成了一定的共識，但目前為止仍無統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。人工淚液替代療法是治療干眼最重要手段之一。本研究采用重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺異常相關(guān)干眼，并與臨床常用的玻璃酸鈉滴眼液進行比較，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院眼科門診2013年1月至2016年1月收治67例(67眼)瞼板腺異常相關(guān)干眼患者。入選患者均伴有不同程度的干眼癥狀，并符合MGD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，排除眼球突出，伴眼部角膜、結(jié)膜感染患者，鼻淚道阻塞患者及3個月內(nèi)有眼部手術(shù)史患者。采用隨機數(shù)表法將其隨機分為兩組，觀察組34例(34眼)，男性15例，女性19例；年齡20～53歲，平均(39.1±9.8)歲。對照組33例(33眼)，男性14例，女性19例；年齡21～57歲，平均(40.7±10.6)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均于每晚睡前用熱毛巾敷眼10～15 min，再使用食指和拇指由外向內(nèi)按壓內(nèi)外眥瞼板5 min，紅霉素眼膏局部治療，1次/每晚。在此基礎(chǔ)上觀察組患者給予適量重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠(珠海億勝生物制藥有限責(zé)任公司)涂于患眼治療，4次/d。對照組患者給予玻璃酸鈉滴眼液(日本參天制藥株式會社)治療，1滴/次，根據(jù)癥狀每天滴5～6次。兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法 治療前、治療2周、4周進行癥狀評分，癥狀包括眼畏光、干澀、灼燒感、流淚、異物感、視物模糊、眼紅、口干等，采用3級評分法由輕到重分別計1～3分，總分30分，評分越高，干眼癥狀越嚴(yán)重；同時治療前、療程結(jié)束后行眼瞼檢查，比較兩組淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光染色評分及瞼板腺評分，評價療效。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：眼瞼檢查未見異常分泌物，臨床癥狀完全消失，BUT恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：眼瞼檢查未見異常分泌物，臨床癥狀明顯緩解；無效：未達上述標(biāo)準(zhǔn)[5]?？傆行?(痊愈率+好轉(zhuǎn)率)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的癥狀評分比較 兩組患者治療前癥狀評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療2周、4周后，兩組患者的癥狀評分均較治療前明顯降低，且觀察組降較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的癥狀評分比較(分，±s)

注：和治療前比較，aP＜0.05。

組別對照組(n=33)觀察組(n=34) t值P值治療前16.9±2.6 17.1±3.0 0.418 0.673治療2周11.4±1.8a8.3±1.5a6.479 0.011治療4周8.6±1.1a5.7±0.9a6.061 0.018

2.2 兩組患者治療前后BUT、角膜熒光染色評分及瞼板腺評分比較 兩組患者治療前BUT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。療程結(jié)束后，觀察組患者的BUT、角膜熒光染色評分與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。對照組BUT治療前后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而角膜熒光染色評分組內(nèi)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療前后瞼板腺評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后BUT和角膜熒光染色評分優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的療效比較 觀察組患者的治療總有效率為85.19%，明顯高于對照組的69.70%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.619，P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前后BUT、角膜熒光染色評分及瞼板腺評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前后BUT、角膜熒光染色評分及瞼板腺評分比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別BUT(s) 角膜熒光染色評分 瞼板腺評分對照組(n=33)觀察組(n=34) t值P值治療前3.26±0.52 3.21±0.48 0.069 0.983治療后5.49±1.22a7.62±1.57a8.117 0.002治療前4.07±1.08 4.12±0.97 0.087 0.962治療后4.03±1.17 1.78±1.12 10.093 0.000治療前3.91±0.58 3.97±0.62 0.104 0.917治療后3.85±0.79 3.81±0.74 0.076 0.979

表3 兩組患者的療效比較(例)

3 討 論

MGD是以瞼板腺分泌物質(zhì)或量改變和瞼板腺終末導(dǎo)管阻塞為特征的一種慢性、彌漫性瞼板腺異常，也是導(dǎo)致蒸發(fā)過強性干眼最主要的發(fā)病原因。臨床表現(xiàn)為患眼疼痛、灼熱、瘙癢、及異物感等；體征檢測為BUT縮短，淚液分泌不足及眼表損害等。近年來，受空調(diào)、電腦的普及、配戴角膜接觸鏡、環(huán)境污染和角膜屈光手術(shù)盛行等因素的影響，干眼的發(fā)病率呈上升趨勢，而且年輕化趨勢十分明顯，如不及時治療，可形成角膜結(jié)膜瘢痕，角膜結(jié)膜失去光澤，眼表損害，甚至失明[6]。人工淚液替代療法是干眼治療的方法之一，其作用是滋潤眼表、補充水分并改善疼痛、灼熱等臨床癥狀。

目前臨床常用的人工淚液包括凝膠、水溶液、油溶液或藥膏等，玻璃酸鈉滴眼液和重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠均是人工淚液，前者的成分主要是天然高分子黏多糖，可與角膜纖維蛋白充分結(jié)合，并在角膜表面形成較好的保護膜，促進角膜上皮細胞的伸展，緩解癥狀。后者是臨床常用的角膜上皮細胞修復(fù)藥物。主要活性成分為氨基酸、寡糖及低分子多肽，具有良好的黏彈性，患眼局部給藥后可在角膜表面迅速形成較好的保護層，減少眼表機械摩擦所致的眼表損傷，并激活細胞膜上皮細胞內(nèi)線粒體，加速能量代謝速度，提高對葡萄糖和氧的利用度，促進三磷酸腺苷的生物合成和上皮細胞組織修復(fù)和再生[7]。同時氨基酸、寡糖及低分子多肽還可使眼表過度增生的肉芽組織及膠原重組，減少瘢痕的形成。本研究結(jié)果顯示，兩種藥物治療瞼板腺異常相關(guān)干眼均可減輕臨床癥狀，提高淚膜破裂時間，但重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠作用更顯著。

角膜、結(jié)膜及瞼板腺眼等表組織和主淚腺之間的神經(jīng)聯(lián)系是一個整體功能單位，共同發(fā)揮淚膜形成和淚液分泌的調(diào)控作用，其中任何一個環(huán)節(jié)如角膜受損，均可破壞淚膜功能的完整性。當(dāng)損傷的角膜上皮愈合后，眼表的完整性得以持續(xù)，眨眼等刺激信號就可順利經(jīng)角膜神經(jīng)末梢傳遞，從而改善淚腺的質(zhì)和量[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組角膜熒光染色評分由治療前的(4.12±0.9)分降為(1.78±1.1)分，組內(nèi)和組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，而對照組治療后角膜熒光染色評分無明顯變化，說明重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠可促進角膜損傷上皮修復(fù)，因此淚膜破裂時間提高幅度更大，臨床癥狀的改善更顯著，治療總有效率更高。但兩組患者治療前后瞼板腺評分均無明顯變化，說明重組牛堿性成纖維細胞生長因子眼用凝膠治療瞼板腺功能障礙效果不明顯，需配合其他藥物治療。

[1]郭建軍,陳則云,田學(xué)武,等.干眼癥結(jié)膜印跡細胞學(xué)檢查的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(14):2072-2074.

[2]曲洪強,高子清,洪晶,等.小牛血去蛋白提取物眼用凝膠及玻璃酸鈉滴眼液治療相關(guān)干眼癥應(yīng)用[J].中國實用眼科雜志,2013,31(6): 692-696.

[3]王彩云,趙愛華,肖鳳枝,等.干眼癥患者瞼板腺形態(tài)分析[J].臨床眼科雜志,2015,23(2):181-182.

[4]洪晶.提高對瞼板腺功能障礙的認(rèn)識重視瞼板腺功能障礙相關(guān)性干眼的藥物治療[J].中華實驗眼科雜志,2012,30(10):865-868.

[5]許艷敏,徐曄,張志萍,等.瞼板腺按摩與瞼板腺疏通治療瞼板腺功能異常青年干眼患者的療效觀察[J].中國醫(yī)師進修雜志,2014,37 (36):16-18.

[6]許艷敏,徐曄,張志萍,等.改良瞼板腺疏通與棉棒瞼板腺疏通治療瞼板腺功能異常的情況[J].中國醫(yī)師雜志,2015,18(z1):84-86.

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R777.2

B

1003-6350（2017）04-0658-02

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.049

2016-07-06)

唐健青。E-mail：1120436355@qq.com