韓振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方醫(yī)院消化內(nèi)分泌內(nèi)科，陜西 西安 710043）

糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)食管癌術(shù)后患者肝肺功能及免疫功能的影響

韓振中，宋磊，曹建峰

（西安市北方醫(yī)院消化內(nèi)分泌內(nèi)科，陜西 西安 710043）

目的 探討糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)食管癌術(shù)后患者肝肺功能的保護(hù)作用及免疫調(diào)節(jié)作用。方法選取2012年2月至2015年8月于我院接受手術(shù)治療的84例食管癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組42例，兩組患者術(shù)后均采用霧化吸入處理，對(duì)照組應(yīng)用氨溴索霧化吸入，觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德干預(yù)，比較兩組患者霧化治療前后的血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(OI)等肺功能指標(biāo)的變化，測(cè)定患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素（TBil）等肝功能指標(biāo)及CD3+、CD4+、CD8+免疫指標(biāo)的變化，觀察患者炎癥指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)的改善情況，統(tǒng)計(jì)術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果術(shù)后6 d，觀察組患者的PaO2、OI均高于對(duì)照組[(98.41±2.33)mmHg、(590.33±41.02)mmHg vs(86.21±1.48)mmHg、(521.16±50.33)mmHg]；術(shù)后6 d，觀察組患者的ALT、AST、TBil均低于對(duì)照組[(21.22±1.26)U/L、(20.61±2.36)U/L、(10.81±2.98)μmol/L vs(26.04±3.11)U/L、(25.92±3.15)U/L、(15.11±3.31)μmol/L]；術(shù)后6 d，觀察組患者的CD3+、CD4+均高于對(duì)照組[(60.11±3.22)%、(32.41± 2.61)%vs(55.12±2.12)%、(29.24±2.74)%]；術(shù)后6 d，觀察組患者的CRP、TNF-α均低于對(duì)照組[(6.41±1.23)mg/L、(6.22±1.02)ng/L vs(7.92±1.55)mg/L、(8.11±1.22)ng/L]，以上各項(xiàng)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；術(shù)后觀察組患者的并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%，明顯低于對(duì)照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論食管癌患者術(shù)后采用氨溴索聯(lián)合糖皮質(zhì)激素布地奈德霧化吸入治療，可保護(hù)患者肝、肺功能，提升患者細(xì)胞免疫水平，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

糖皮質(zhì)激素；霧化吸入；食管癌；肝肺功能；免疫

食管癌為臨床常見(jiàn)消化道惡性腫瘤，近年來(lái)發(fā)病率逐年上升。以手術(shù)為主的綜合干預(yù)是目前治療食管癌的首選方案，而術(shù)后并發(fā)癥則為影響患者治療及預(yù)后的關(guān)鍵因素[1]。且大部分老年食管癌患者常合并哮喘、慢性阻塞性肺疾病等慢性病，長(zhǎng)期進(jìn)食困難，可能存在營(yíng)養(yǎng)不良表現(xiàn)，增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，以肺部并發(fā)癥常見(jiàn)，包括呼吸衰竭、肺部感染、急性呼吸窘迫綜合征等。同時(shí)食管癌手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷大，炎癥反應(yīng)劇烈，且術(shù)后早期患者無(wú)法恢復(fù)正常進(jìn)食，可能出現(xiàn)肝功能異常，影響其預(yù)后[2]。近期有研究[3]發(fā)現(xiàn)，食管癌患者術(shù)后早期予以霧化吸入干預(yù)可發(fā)揮有效的肺功能、肝功能保護(hù)作用，穩(wěn)定患者免疫水平，但對(duì)霧化吸入藥物的選擇尚存在爭(zhēng)議。為探討糖皮質(zhì)激素霧化吸入對(duì)食管癌術(shù)后肝肺功能、免疫功能的影響，筆者對(duì)我院84例接受手術(shù)治療的食管癌患者進(jìn)行了對(duì)照研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2012年2月至2015年8月我院收治的84例食管癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為食管癌；②術(shù)前未接受放化療；③術(shù)前心肝腎肺功能基本正常；④生存質(zhì)量(KPS)評(píng)分≥70分；⑤自愿接受手術(shù)治療；⑥知情且自愿簽署研究同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心肺功能不全者；②影像學(xué)提示癌灶轉(zhuǎn)移或可見(jiàn)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者；③術(shù)前已接受輔助放化療者；④依從性差，不能配合治療者；⑤合并其他部位惡性腫瘤者；⑥合并嚴(yán)重精神疾病者。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者均分為對(duì)照組與觀察組每組42例。對(duì)照組中男性30例，女性12例；年齡41～79歲，平均(61.4±3.6)歲；合并高血壓8例，糖尿病5例；TMN分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。觀察組中男性29例，女性13例；年齡40～78歲，平均(61.9± 3.5)歲；合并高血壓9例，糖尿病6例；TMN分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期13例，Ⅲ期9例。兩組患者的基礎(chǔ)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 術(shù)后兩組患者均給予常規(guī)補(bǔ)液、對(duì)癥支持、營(yíng)養(yǎng)支持干預(yù)。自術(shù)后1 d開(kāi)始行霧化吸入治療。對(duì)照組采用氨溴索(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20080083)霧化吸入處理，霧化器內(nèi)置入30 mg氨溴索與10 mL生理鹽水，采用氧氣驅(qū)動(dòng)方式霧化吸入，2次/d，共治療6 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用布地奈德(澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)H20090903)霧化吸入干預(yù)，1 mg布地奈德+15 mg氨溴索+10 mL生理鹽水，置于霧化器內(nèi)，氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入，共治療6 d。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 ①術(shù)后1 d、術(shù)后6 d采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定患者血氧飽和度(SaO2)、血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(OI)等肺功能指標(biāo)的變化。②術(shù)后1 d、術(shù)后6 d采集外周靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)等肝功能指標(biāo)的變化。③采用流式細(xì)胞儀測(cè)定患者免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+的變化。④采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定腫瘤壞死因子α (TNF-α)水平的變化。⑤統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者術(shù)后1 d、6 d肺功能指標(biāo)比較 術(shù)后1 d，兩組患者的SaO2、PaO2、OI比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后6 d，兩組患者的SaO2水平與術(shù)前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，其PaO2、OI均上升，與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組患者術(shù)后6 d PaO2、OI均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者術(shù)后1 d、6 d肝功能指標(biāo)比較 術(shù)后1 d，兩組患者的肝功能指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后6 d，觀察組患者的ALT、AST、TBil水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者術(shù)后1 d、6 d免疫指標(biāo)比較 術(shù)后1 d，兩組患者的免疫指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后6 d，觀察組患者的CD3+、CD4+均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而兩組患者的CD8+比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d肺功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組術(shù)后1 d比較，aP＜0.05，

組別觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42) t值P值術(shù)后6 d 590.33±41.02a521.16±50.33a6.854＜0.05 SaO2(%) PaO2(mmHg) OI(mmHg)術(shù)后1 d 96.81±2.57 96.97±2.93 0.266＞0.05術(shù)后6 d 97.11±1.97 97.00±2.33 0.233＞0.05術(shù)后1 d 78.23±5.67 79.21±4.98 0.841＞0.05術(shù)后6 d 98.41±2.33a86.21±1.48a28.643＜0.05術(shù)后1 d 452.21±51.12 456.23±52.16 0.356＞0.05

表2 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與同組術(shù)后1 d比較，aP＜0.05。

組別ALT(U/L)AST(U/L) TBil(μmol/L)觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42) t值P值術(shù)后1 d 34.14±3.52 34.15±3.51 0.482＞0.05術(shù)后6 d 21.22±1.26a26.04±3.11a9.309＜0.05術(shù)后1 d 32.97±4.12 33.01±4.22 0.043＞0.05術(shù)后6 d 20.61±2.36a25.92±3.15a8.743＜0.05術(shù)后1 d 18.12±3.54 18.15±3.55 0.038＞0.05術(shù)后6 d 10.81±2.98a15.11±3.31a6.256＜0.05

表3 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

表3 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d免疫功能指標(biāo)比較(±s，%)

注：與同組術(shù)后1 d比較，aP＜0.05

組別CD3+CD4+CD8+觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42) t值P值術(shù)后1 d 50.53±4.33 50.56±4.35 0.031＞0.05術(shù)后6 d 60.11±3.22a55.12±2.12a8.388＜0.05術(shù)后1 d 25.61±3.22 25.63±3.25 0.028＞0.05術(shù)后6 d 32.41±2.61a29.24±2.74a5.428＜0.05術(shù)后1 d 22.71±4.06 22.75±4.01 0.045＞0.05術(shù)后6 d 23.55±4.22 23.66±2.91 0.139＞0.05

2.4 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d炎癥指標(biāo)比較 術(shù)后1 d，兩組患者的炎癥指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；術(shù)后6 d，觀察組患者的CRP、TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d炎癥指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者術(shù)后1 d、術(shù)后6 d炎癥指標(biāo)比較(±s)

注：與同組術(shù)后1 d比較，aP＜0.05。

組別CRP(mg/L) TNF-α(ng/L)術(shù)后6 d 6.22±1.02a8.11±1.22a7.702＜0.05觀察組(n=42)對(duì)照組(n=42) t值P值術(shù)后1 d 9.85±2.04 9.86±2.44 0.020＞0.05術(shù)后6 d 6.41±1.23a7.92±1.55a4.945＜0.05術(shù)后1 d 21.16±1.33 21.17±1.35 0.034＞0.05

2.5 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%，明顯低于對(duì)照組的28.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.573，P＜0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者術(shù)后并發(fā)癥比較（例）

3 討 論

食管癌常見(jiàn)于中老年群體[4]，其發(fā)病與營(yíng)養(yǎng)、飲食狀況有關(guān)，嗜酒、吸煙均可能增加食管癌患病風(fēng)險(xiǎn)，目前對(duì)食管癌多采用根治術(shù)治療，而手術(shù)對(duì)患者機(jī)體創(chuàng)傷大，患者術(shù)后恢復(fù)速度慢，且術(shù)后患者較長(zhǎng)時(shí)間無(wú)法正常進(jìn)食，影響其營(yíng)養(yǎng)狀況，同時(shí)老年患者肺組織彈性功能弱化，全身多臟器官功能處于逐漸減退的過(guò)程，常伴免疫功能減低，且多合并慢性疾病，更易誘發(fā)肝腎功能異常、免疫功能紊亂，進(jìn)一步影響患者術(shù)后恢復(fù)[5]。張志鋒等[6]發(fā)現(xiàn)，食管癌術(shù)后患者肺部并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)20%～30%。食管癌患者術(shù)后肺功能障礙以阻塞性肺通氣功能障礙為主，患者肺泡外毛細(xì)血管床破壞，且受到炎癥刺激影響，常伴部分支氣管痙攣表現(xiàn)，動(dòng)脈血?dú)夥治龆嗵崾镜脱跹Y、高碳酸血癥。也有觀點(diǎn)表示，開(kāi)胸食管癌根治術(shù)后，術(shù)側(cè)肺物理擠壓，引起肺泡損傷，導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)降低，對(duì)患者術(shù)后肺功能有顯著影響[7]。肺泡表面活動(dòng)物質(zhì)有其關(guān)鍵生理功能，是降低肺泡表面張力，維持肺泡干燥的主要物質(zhì)，同時(shí)也是維持肺泡大小穩(wěn)定及肺通氣功能的主要指標(biāo)，且其含磷脂成分，可調(diào)節(jié)肺部炎癥反應(yīng)，具備一定程度的抗炎癥功效，肺泡表面活性物質(zhì)水平降低，表示肺局部通氣/血流調(diào)節(jié)失衡，提示肺通氣功能障礙[8]。

近期也有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，食管癌術(shù)后予以霧化吸入干預(yù)，可改善患者肺功能及免疫功能[9]。王棟等[10]亦表示，霧化吸入可減輕食管癌術(shù)后患者肝功能損傷。氨溴索則為常用霧化吸入藥物，有其抗炎癥作用，可減少炎性細(xì)胞因子釋放，同時(shí)可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，避免白三烯B4(LTB4)過(guò)度釋放，抑制噬中性粒細(xì)胞表達(dá)，形成肺保護(hù)機(jī)制。目前已被證實(shí)[11]其對(duì)慢性呼吸系統(tǒng)疾病有其較好的干預(yù)效果，其可降低慢性阻塞性肺疾病患者血清白介素6(IL-6)水平，降低炎癥因子趨化作用，同時(shí)可減輕肺纖維損傷程度，下調(diào)TNF-α表達(dá)，可能與氨溴索可促進(jìn)堿性磷酸酶表達(dá)上調(diào)有關(guān)，促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生成。高稅等[12]研究者認(rèn)為，在氨溴索霧化治療基礎(chǔ)上加用糖皮質(zhì)激素霧化處理，可進(jìn)一步優(yōu)化食管癌后肺損傷預(yù)防效果，改善患者機(jī)體免疫功能。糖皮質(zhì)激素是成熟、有效且應(yīng)用較廣泛的激素類(lèi)藥物，可明顯降低肺血管通透性，下調(diào)氣道黏膜炎癥因子表達(dá)，減輕氣道水腫，減少局部充血及滲出，抑制氣道上皮細(xì)胞損傷。布地奈德為腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，有顯著抗過(guò)敏、抗炎、抗?jié)B出功效，可減輕支氣管阻塞，降低氣道對(duì)乙酰甲膽堿、組胺的高反應(yīng)性，且霧化吸入給藥，起效速度快，與血漿蛋白結(jié)合率高，且較口服用藥劑量低，可減輕全毒副作用。

本研究中，對(duì)照組單用氨溴索，觀察組在此基礎(chǔ)上加用布地奈德糖皮質(zhì)激素霧化吸入治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后6 d肺通氣指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明食管癌術(shù)后采用霧化治療可通過(guò)上調(diào)PaO2表達(dá)，改善肺換氣及組織器官氧合狀態(tài)，發(fā)揮肺保護(hù)作用。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后6 d肝功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，食管癌手術(shù)創(chuàng)傷較大，手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)劇烈，術(shù)中、術(shù)后肝臟灌注弱化，長(zhǎng)期處于缺氧、缺血狀態(tài)，且內(nèi)毒素易位，影響肝功能，而術(shù)后早期霧化吸入，可改善肺通氣功能，促進(jìn)患者食管、肺功能早期恢復(fù)，縮短其進(jìn)食時(shí)間，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，利于肝臟合成蛋白，改善患者肝功能[13]。此外，術(shù)后6 d，觀察組炎癥因子表達(dá)明顯下調(diào)，免疫指標(biāo)CD3+、CD4+表達(dá)均上升，與董國(guó)華等[14]報(bào)道結(jié)論相符，表明糖皮質(zhì)激素霧化吸入可改善食管癌患者術(shù)后炎癥反應(yīng)程度，提升機(jī)體免疫功能。此外，觀察組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，肯定了布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化吸入對(duì)食管癌患者術(shù)后肝肺功能的保護(hù)作用。

綜上所述，食管癌術(shù)后采用氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化吸入干預(yù)，可保護(hù)患者肝肺功能，提升患者免疫水平，減少術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

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Effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and immune function in patients with esophageal cancer after operation.

HAN Zhen-zhong,SONG Lei,CAO Jian-feng.Department of Digestive Internal Medicine,Xi'an North Hospital,Xi'an 710043,Shaanxi,CHINA

ObjectiveTo explore the protective effect of glucocorticoid aerosol inhalation on liver and lung function and regulation effect on immune function in patients with esophageal cancer after operation.MethodsEighty-four patients with esophageal cancer who received operation in our hospital between February 2012 and August 2015 were divided into the control group and the observation group by the random number table method,with 42 cases in each group.Pa-tients in both groups were treated by aerosol inhalation.The control group was treated by ambroxol aerosol inhalation. Based on this,the observation group was treated by budesonide intervention.The changes of blood oxygen saturation (SaO2),partial pressure of blood oxygen(PaO2),oxygenation index(OI)and other lung function indexes before and after aerosol inhalation were compared between the two groups.The aspartate aminotransferase(AST),alanine aminotransferase(ALT),total bilirubin(TBIL)and other liver function indexes,CD3+,CD4+,CD8+and other immune indexes were determined.The improvement of C-reactive protein(CRP)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)was observed,and the incidence of postoperative complications was statistically analyzed.ResultsSix days after operation,PaO2and OI of patients in the observation group were respectively(98.41±2.33)mmHg,(590.33±41.02)mmHg,which were higher than (86.21±1.48)mmHg,(521.16±50.33)mmHg of the control group.Six days after operation,the levels of ALT,AST and TBIL in patients in the observation group were(21.22±1.26)U/L,(20.61±2.36)U/L,(10.81±2.98)μmol/L,respectively, which were lower than(26.04±3.11)U/L,(25.92±3.15)U/L,(15.11±3.31)μmol/L in the control group.Six days after operation,CD3+and CD4+in observation group were(60.11±3.22)%,(32.41±2.61)%,respectively,which were higher than (55.12±2.12)%,(29.24±2.74)%in the control group.Six days after operation,CRP and TNF-α in the observation group were(6.41±1.23)mg/L,(6.22±1.02)ng/L,respectively,which were lower than(7.92±1.55)mg/L,(8.11±1.22)ng/L in the control group.All of these differences above were statistically significant(P＜0.05).The incidence of postoperative complications in patients in the observation group was 7.14%,which was lower than 28.57%in the control group(P＜0.05).ConclusionThe application of ambroxol combined with glucocorticoid budesonide aerosol inhalation in patients with esophageal cancer after operation can protect liver and lung function,improve the level of cellular immune and reduce the incidence of postoperative complications.

Glucocorticoid;Aerosol inhalation;Esophageal cancer;Liver and lung function;Immune

R735.1

A

1003-6350（2017）04-0562-04

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.014

2016-08-19)

韓振中。E-mail：79388074@qq.com