劉剛，張秀亮，張亞男，劉金艷，劉希光

（1.臨沂市平邑縣人民醫(yī)院內(nèi)科二區(qū)，山東 臨沂 273300；2.青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266000）

同期推量放射和全腦照射+三維適形放射序貫治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的療效及影響預后因素分析

劉剛1，張秀亮1，張亞男1，劉金艷1，劉希光2

（1.臨沂市平邑縣人民醫(yī)院內(nèi)科二區(qū)，山東 臨沂 273300；2.青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院腫瘤科，山東 青島 266000）

目的 研究同期推量放射和全腦照射+三維適形放射序貫治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效，并觀察影響預后的因素，為臨床診療提供依據(jù)。方法選取2012年6月至2014年6月在我院行同期推量放射治療的非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者76例為觀察組，另選取同期全腦照射+三維適形放射序貫治療患者76例為對照組，兩組均治療4周，比較兩組患者的臨床療效，并分析影響預后的因素。結(jié)果觀察組患者的完全緩解率為72.4% (55/76)，明顯高于對照組的44.7%(34/76)，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者的1年生存率、2年生存率和3年生存率分別為64.5%、31.6%、11.8%，均高于對照組的34.2%、19.7%、5.3%，差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；單因素和多因素分析結(jié)果均顯示，腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素(P＜0.05)。結(jié)論同期推量放射治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤能提高治療效果，延長患者生存期，腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素。

非小細胞肺癌；腦轉(zhuǎn)移瘤；放療；療效；預后

非小細胞肺癌是肺癌常見類型，其分裂較緩慢，且晚期易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。因此，非小細胞肺癌出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移時已經(jīng)處于肺癌晚期[1]。腦轉(zhuǎn)移是肺癌的常見轉(zhuǎn)移部分，據(jù)統(tǒng)計，高達40%～60%的患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤，給患者生命健康帶來較大威脅，嚴重影響患者的生存期[2]。全腦照射+三維適形放射治療是臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤的重要方法，可以有效控制腦轉(zhuǎn)移瘤，延長患者的生存期[3]。同期推量放射治療具有較強的劑量優(yōu)勢，對正常組織損傷作用較小[4]。但是其臨床療效尚不確切。因此，本研究旨在分析同期推量放射與全腦照射+三維適形放射序貫治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的臨床療效，觀察影響預后的因素，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月至2014年6月我院行同期推量放射治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者76例為觀察組，另選取同期全腦照射+三維適形放射序貫治療患者76例為對照組。納入標準：顱腦轉(zhuǎn)移病灶少于8個，生存期預計超過3個月，無活動性腦出血；排除標準：顱內(nèi)壓高且控制不佳者，存在其他部位惡性腫瘤者，原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤者。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（例）

1.2 方法 囑咐患者仰臥位，將頭、頸、肩固定于板上，應用三角形熱塑膜進行固定，應用CT以3 mm層厚進行加強掃描，將掃描圖像傳入Eclipse治療系統(tǒng)。根據(jù)CT掃描結(jié)果進行顱腦腫瘤靶區(qū)勾畫。劑量分割：全腦劑量1.8 Gy/次，DT 39.6 Gy，5次/周，腦轉(zhuǎn)移灶行三維適形同期推量超分割放療，DT 1.2 Gy/次，DT 20.4 Gy，5次/周，時間間隔超6 h。對照組：全腦放療劑量，2 Gy/次，DT 40 Gy，5次/周，腦轉(zhuǎn)移灶序貫三維適形放療，2 Gy/次，DT 20 Gy，5次/周。若轉(zhuǎn)移的病灶靠著視覺器官、腦干等，腦干劑量＜54 Gy，晶體為＜9 Gy，視交叉54 Gy，視神經(jīng)＜54 Gy。兩組均治療4周。

1.3 療效評價 完全緩解：治療后原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶有所減小，臨床癥狀消失；部分緩解：治療后原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶無明顯變化，臨床癥狀稍減輕；無效：治療后患者原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶無改善，臨床癥狀無變化[5]。遠期療效：1年生存率、2年生存率和3年生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，應用Logistic回歸分析法分析影響預后因素，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的近期療效比較 觀察組完全緩解率為72.4%(55/76)，對照組完全緩解率為44.7%(34/ 76)，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=15.362，P＜0.002)。

2.2 兩組遠期療效比較 觀察組1年生存率、2年生存率和3年生存率均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組遠期療效比較[例（%）]

2.3 單因素分析 腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素(P＜0.05)，見表3。

2.4 多因素分析 Logistic多因素分析顯示：腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素(P＜0.05)，見表4。

表3 單因素分析[例（%）]

表4 Logistic多因素回歸分析結(jié)果

3 討 論

隨著醫(yī)療技術(shù)的進步，多數(shù)原發(fā)性惡性腫瘤被早期發(fā)現(xiàn)，且經(jīng)過手術(shù)等治療，患者的生存期具有較大提高。但是，仍有多數(shù)惡性腫瘤患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移，據(jù)統(tǒng)計，腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)生率已經(jīng)遠遠超過原發(fā)性腦腫瘤，是現(xiàn)階段最常見的顱內(nèi)腫瘤[6-7]。腦轉(zhuǎn)移瘤多以血液轉(zhuǎn)移為主，主要臨床表現(xiàn)為頭痛、惡心及相應神經(jīng)表現(xiàn)[8]。一旦出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移瘤則說明惡心腫瘤處于廣泛播散期，患者預后往往較差。臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤以延長生存期、保護神經(jīng)功能為主，盡最大可能改善患者的生活質(zhì)量[9]。放療是臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤的重要方法，但是腦組織對放療比較敏感，劑量較高時則較容易出現(xiàn)不可逆性神經(jīng)損害，給患者帶來較大傷害[10]。

全腦照射+三維適形放射序貫療法是臨床上常見的放療方式，可以根據(jù)病灶的體積、數(shù)目、周圍臟器情況等進行劑量分割，增強治療效果的同時又可降低對正常組織的傷害。但是，該方式的放射劑量較高，難免產(chǎn)生不同程度的副作用[11-12]。同期推量放射具有較強的劑量優(yōu)勢，該方式劑量分割不受轉(zhuǎn)移病灶體積、數(shù)目的影響，可以以原發(fā)性腫瘤、轉(zhuǎn)移病灶等多靶區(qū)進行計劃性治療，可以逆向調(diào)整放療強度使腫瘤靶區(qū)、臨近組織接受不同劑量，起到控制腫瘤的作用，且最大程度地保護正常組織細胞[13]。本研究顯示，觀察組近期療效和遠期療效均優(yōu)于對照組，說明同期推量放射治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤具有較好的臨床療效，且能延長患者生存期，可能是由于同期推量放射可以使腫瘤區(qū)域和正常組織區(qū)域放射劑量不同，因此在殺滅腫瘤的同時可最大程度保護周圍正常組織，降低對腫瘤臟器的損傷，提高身體機能，因此有利于延長患者生存期，提高治療效果。本研究還顯示，腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素，說明腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響患者預后的影響因素，可能是由于腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況等是腫瘤分期的重要評價指標，對患者預后也具有預測作用，因此是導致患者預后的影響因素，放療方式不同對腫瘤細胞和正常組織細胞的殺滅作用也存在差異，正常組織損傷較少，腫瘤細胞殺滅較多，則患者機體機能較好，患者預后也較好，因此放療方式對顱腦轉(zhuǎn)移瘤預后也有一定的影響。

綜上所述，同期推量放射治療非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤療效較好，能延長患者的生存期，改善患者預后，腫瘤體積、原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移情況、放療方法是影響預后的因素。

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Efficacy and prognostic factors of simultaneous radiotherapy and total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapy in treatment of non-small cell lung cancer with brain metastases.

LIU Gang1,ZHANG Xiu-liang1,ZHANG Ya-nan1,LIU Jin-yan1,LIU Xi-guang2.1.Second Wards of Internal Medicine,Pingyi County People's Hospital of Linyi,Linyi 273300,Shandong,CHINA;2.Department of Oncology,the Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266000,Shandong,CHINA

ObjectiveTo study the clinical efficacy of simultaneous radiotherapy and total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapies in treatment of non-small cell lung with cancer brain metastases,to observe the prognostic factors,and to provide the basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsA total of 76 patients with non-small cell lung cancer with brain metastase,who admitted to our hospital and treated with simultaneous radiotherapyfrom June 2012 to June 2014,were selected as the observation group.At the same time,76 patients with non-small cell lung cancer with brain metastase treated with total brain irradiation plus three-dimensional conformal radiation therapy were selected as the control group.The two groups were treated for 4 weeks.The clinical efficacy of the two groups was compared,and the factors influencing the prognosis were analyzed.ResultsThe complete remission rate of the observation group was 72.4%(55/76),which was significantly higher than 44.7%(34/76)of the control group (P＜0.05).The one-year survival rate,two-year survival rate and three-year survival rate of the observation group were 64.5%,31.6%,11.8%,respectively,which were significantly higher than 34.2%,19.7%,5.3%of the control group(P＜0.05).Univariate and multivariate analysis showed that the tumor volume,primary lesion and metastasis,and radiotherapy were the prognostic factors(P＜0.05).ConclusionSimultaneous radiotherapy for non-small cell lung cancer with brain metastases can improve the therapeutic effect and prolong the survival time of patients.The tumor volume,primary lesion and metastasis,and radiotherapy are the prognostic factors.

Non-small cell lung cancer;Brain metastases;Radiotherapy;Curative effect;Prognosis

R734.2

A

1003-6350（2017）04-0554-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.011

2016-08-30)

劉希光。E-mail：djoodi@163.com