李志波，林淑媚，陳麗華，嚴(yán)達(dá)尊，廖浪霞

(中山市陳星海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、檢驗(yàn)科2，廣東 中山 528415)

胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者中的表達(dá)及臨床意義

李志波1，林淑媚1，陳麗華1，嚴(yán)達(dá)尊2，廖浪霞2

(中山市陳星海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科1、檢驗(yàn)科2，廣東 中山 528415)

目的 觀察胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(TSLP)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者中的表達(dá)，并探討其對(duì)AECOPD患者的臨床意義。方法選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2013年1月至2014年12月收治的41例AECOPD患者和41例非急性加重(COPD)患者。比較兩組患者血清TSLP、降鈣素原(PCT)及治療前的白細(xì)胞介素-4 (IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等指標(biāo)，并作相關(guān)分析。結(jié)果AECOPD組患者的TSLP水平為(48.49±19.63)p·ng-1·L-1，明顯高于COPD組的(29.16±4.87)p·ng-1·L-1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AECOPD組患者的IL-4水平為(8.42±2.46)ng/mL，略高于COPD組的(7.94±1.02)ng/mL，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；AECOPD組患者的IL-5水平為(14.93±2.01)ng/mL，明顯高于COPD組的(4.93± 1.42)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AECOPD組患者的IL-13水平為(402.16±24.62)ng/mL，明顯高于COPD組的(109.83±12.55)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；AECOPD組患者的PCT[(0.28±0.19)mg/L]、hs-CRP[(0.84± 0.35)mg/L]、WBC[(7.49±1.80)×109]水平均低于COPD組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)分析顯示，AECOPD患者血清TSLP水平與患者的IL-4(r=0.114)、IL-5(r=0.052)、IL-13(r=0.101)水平呈正相關(guān)(P＜0.05)；血清TSLP水平與患者的PCT(r=-0.006)、hs-CRP(r=P0.110)、WBC(r=P0.130)水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。結(jié)論血清TSLP水平與AECOPD患者的病程發(fā)展有關(guān)；針對(duì)血清TSLP水平治療急性加重慢性阻塞性肺疾病患者可能會(huì)有更顯著的效果，血清TSLP水平檢測(cè)可能在AECOPD患者的治療中具有重要的價(jià)值。

胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；降鈣素原；臨床應(yīng)用

慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病[1-2]，40歲以上的發(fā)病率高達(dá)8.2%。近年來(lái)AECOPD患病率正在不斷上升，且具有很高的致殘率、死亡率。AECOPD患病病程發(fā)展較快[3]且只有50%左右的患者一年內(nèi)就診兩次或者兩次以上，從而導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的加重，嚴(yán)重影響著患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量[4]。臨床上AECOPD患者出院后會(huì)發(fā)生肺功能下降的情況，并且隨著病程的發(fā)展不斷惡化，給患者帶來(lái)極大的痛苦。及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者的病情并進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)措施是緩解患者病情加重的有效方法，但目前通過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、降鈣素原(PCT)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等因子檢測(cè)患者的病情發(fā)展情況效果不佳。胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素(thymic stromal lymphopoietin，TSLP)是一種IL-7樣細(xì)胞因子。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，TSLP廣泛應(yīng)用于多種組織細(xì)胞，以參與多種免疫反應(yīng)的方式激活多種細(xì)胞因子。這些細(xì)胞因子在氣道致敏及炎癥啟動(dòng)階段有重要的作用。本文旨在觀察TSLP在AECOPD患者中的表達(dá)，并探討其對(duì)AECOPD患者的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院重癥醫(yī)學(xué)科2013年1月至2014年12月收治的41例AECOPD患者和41例非急性加重(COPD)患者。其中AECOPD患者中男性22例，女性19例，年齡48～75歲，平均(60.3±1.2)歲；COPD患者中男性20，女性21，年齡46～73歲，平均(58.7±1.3)歲。兩組患者的年齡、性別比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。AECOPD患者入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013)版，確診為AECOPD患者。(2)近3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)相關(guān)藥物治療，無(wú)感染、急性加重癥狀；(3)同意簽署本次研究知情同意書。COPD患者入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013)版，確診為COPD患者。(2)入院后血常規(guī)檢查白細(xì)胞低于7.0×109/L。(3)同意簽署本次研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)惡性腫瘤患者；(2)長(zhǎng)期全身性使用糖皮質(zhì)激素者；(3)合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；(4)合并自身免疫性疾病者；(5)重癥肺炎患者。

1.2 研究方法 所有患者于入院時(shí)抽取2～3 mL靜脈血液，取上清液進(jìn)行檢測(cè)，檢查兩組患者的血清TSLP、PCT及治療前hs-CRP、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、WBC指標(biāo)，探討TSLP在評(píng)價(jià)AECOPD中的作用。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，血清TSLP水平與各項(xiàng)臨床指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的血清TSLP表達(dá)水平比較 AECOPD組患者的TSLP水平為(48.49±19.63)p·ng-1·L-1，COPD組為(29.16±4.87)p·ng-1·L-1，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.385，P＜0.05)。

2.2 兩組患者的血清IL-4、IL-5、IL-I3水平比較 AECOPD組與COPD組患者比較，AECOPD組患者血清中提示炎癥的因子IL-4、IL-5、IL-13水平均高于COPD組，IL-5、IL-13水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清IL-4、IL-5、IL-I3水平比較(ng/mL，±s)

表1 兩組患者血清IL-4、IL-5、IL-I3水平比較(ng/mL，±s)

組別 例數(shù)IL-4IL-5IL-13 AECOPD組COPD組t值P值41 41 8.42±2.46 7.94±1.02 1.854 0.058 14.93±2.01 4.93±1.42 2.270 0.024 402.16±24.62 109.83±12.55 2.286 0.023

2.3 兩組患者的血清PCT、hs-CRP、WBC水平比較 AECOPD組患者的PCT、hs-CRP、WBC水平均低于COPD組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清PCT、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

表2 兩組患者血清PCT、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

組別 例數(shù)PCT(mg/L)hs-CRP(mg/L)WBC(×109) AECOPD組COPD組t值P值41 41 0.28±0.19 1.05±0.69 -2.288 0.023 0.84±0.35 2.33±1.30 -2.381 0.019 7.49±1.80 9.04±3.83 -2.167 0.028

2.4 TSLP與各指標(biāo)的相關(guān)性 AECOPD組患者的血清TSLP水平與患者的IL-4、IL-5、IL-I3水平呈正相關(guān)(P＜0.05)，與患者的PCT、hs-CRP、WBC水平呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 TSLP與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

COPD急性加重是導(dǎo)致肺功能損害、生活質(zhì)量下降的主要原因[1-2]。臨床中，由于缺乏準(zhǔn)備判斷，大部分患者是在急性加重后才意識(shí)到患有此病，而此時(shí)肺功能損害已非常明顯[3-4]。雖有研究稱，可依賴PCT、WBC、hs-CRP等生化結(jié)果對(duì)患者的病情做出判斷，但是PCT、WBC、q-CRP這些指標(biāo)僅為細(xì)菌感染所致急性加重的判斷指標(biāo)而不能對(duì)所有的患者做出正確的判斷[5-6]。正是由于這種診斷指標(biāo)的缺陷，才使得近年來(lái)AECOPD的發(fā)病率居高不下。因此尋找區(qū)分細(xì)菌、病毒感染，理化因素刺激和吸入有毒顆粒等幾種因素所致AECOPD的指標(biāo)[8-10]具有重要意義。

TSLP在皮膚黏膜免疫、胃腸道疾病、癌癥、心血管疾病，尤其是感染及呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病[11]等多種免疫相關(guān)性急性的進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。TSLP由腸道、肺、皮膚上皮細(xì)胞產(chǎn)生，作用在參與免疫的T細(xì)胞上。TSLP可以直接影響T細(xì)胞的功能，通過(guò)單核細(xì)胞來(lái)源的樹(shù)突狀細(xì)胞起作用。在本次研究中發(fā)現(xiàn)，AECOPD患者TSLP水平較非急性加重組明顯增高，同時(shí)治療后TSLP水平下降至約非急性加重組水平，顯示TSLP與急性病程具有良好的一致性。相關(guān)分析顯示，TSLP與PCT、hs-CRP和WBC具有良好的相關(guān)性，說(shuō)明血清中的TSLP水平在判斷急性加重時(shí)與PCT具有相同的效能。但是PCT的下降幅度較低且治療后PCT通常會(huì)降至正常水平，而TSLP在治療后并未完全降至正常水平，因此TSLP更符合AECOPD自然病程。本研究中選用提示Th1炎癥因子的指標(biāo)IL-2和提示Th2炎癥因子的指標(biāo)IL-4評(píng)價(jià)在兩組COPD患者中的Th1/Th2炎癥情況。研究顯示AECOPD組與COPD組比較IL-2明顯增高，而IL-4水平雖有所增高但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在AECOPD炎癥中Th1炎癥為主，但可能存有Th2炎癥的激活。醫(yī)生可以根據(jù)這個(gè)提示判斷患者可能是同時(shí)存在慢性氣道炎癥損害和細(xì)菌感染所致急性加重。與Caramori等[12]的研究結(jié)論相似，本研究發(fā)現(xiàn)，TSLP在提示炎癥感染中具有重要作用。在患者感染時(shí)啟動(dòng)CD4+T細(xì)胞，處于炎癥早期，因此檢驗(yàn)血清中TSLP水平可以作為判斷患者是否合并感染的重要指標(biāo)。TSLP最初被鑒定為一個(gè)由胸腺基質(zhì)分泌的分子，不同于WBC、PCT、hs-CRP等，無(wú)細(xì)菌感染時(shí)，COPD患者檢測(cè)這些細(xì)胞因子可以完全正常[7，13]。但因其在氣道致敏及炎癥啟動(dòng)階段有重要的作用[14]，所以在慢性氣道炎癥性疾病如哮喘和COPD中可以檢測(cè)到TSLP增高。因此TSLP在COPD患者的檢測(cè)中具有更好的提示作用。盡管研究顯示，引起AECOPD患者肺功能下降的主要原因是肺泡換氣功能下降和肺泡通氣不足，但本研究并未顯示TSLP與肺功能改變具有相關(guān)性[15]。

綜上所述，血清TSLP水平與AECOPD患者的病程發(fā)展具有重要關(guān)系；血清TSLP水平檢測(cè)可能在AECOPD患者的治療中具有重要的價(jià)值。

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Expression of thymic stromal lymphopoietin in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and its clinical significance.

LI Zhi-bo1,LIN Shu-mei1,CHEN Li-hua1,YAN Da-zun2,LIAO Lang-xia2.Critical Care Medicine1,Department of Clinical Laboratory2,the Chen Xinghai Hospital of Zhongshan City, Zhongshan 528415,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo observe the expression of thymic stromal lymphopoietin(TSLP)in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)and its clinical significance.MethodsForty-one AECOPD patients(AECOPD group)and 41 patients with non-acute exacerbation of COPD(COPD group)were selected from January 2013 to December 2014 in Critical Care Medicine of our hospital.Serum TSLP,procalcitonin (PCT),and interleukin-4(IL-4),interleukin-5(IL-5),interleukin-13(IL-13),hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP),white blood cell count(WBC)levels were compared and analyzed.ResultsTSLP level in AECOPD group was(48.49±19.63)p·ng-1·L-1,significantly higher than(29.16±4.87)p·ng-1·L-1in COPD group,P＜0.05.IL-4 level in AECOPD group was(8.42±2.46)ng/mL,slightly higher than(7.94±1.02)ng/mL in COPD group,but the difference was not statistically significant(P＞0.05).IL-5 level in AECOPD group was(14.93±2.01)ng/mL,significantly higher than (4.93±1.42)ng/mL in COPD group,P＜0.05.IL-13 level in AECOPD group was(402.16±24.62)ng/mL,which was significantly higher than(109.83±12.55)ng/mL in COPD group(P＜0.05).The levels of PCT,hs-CRP and WBC in AECOPD group,(0.28±0.19)mg/L,(0.84±0.35)mg/L,(7.49±1.80)×109respectively,were significantly lower than those in COPD group(P＜0.05).Correlation analysis showed that AECOPD patient’s TSLP levels had positive correlation with IL-4(r=0.114),IL-5(r=0.052),IL-13(r=0.101)levels(P＜0.05),and were negatively correlated with PCT(r=-0.006), hs-CRP(r=-0.110),WBC(r=-0.130),P＜0.05.ConclusionTSLP levels in serum have an important relationship with the disease progression of patients with AECOPD.Treatment based on serum TSLP levels for patients with AECOPD may have a significant effect,and the detection of serum TSLP levels may have a broader application in AECOPD patients.

Thymic stromal lymphopoietin;Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;Procalcitonin;Clinical application

R563

A

1003-6350（2017）04-0551-03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.04.010

2016-04-26)

廣東省中山市科技計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào)：2014A1FC077)

李志波。E-mail：lzb175175@sina.com