劉燕玲 王江寧 高 磊

（1.大連大學(xué)臨床學(xué)院，遼寧大連 116001；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京 100038）

前列地爾注射液，其主要成分為前列腺素E1（PGE1），具有擴(kuò)張血管、溶解纖維蛋白、減少血栓形成、改善微循環(huán)、組織保護(hù)的作用[1]，目前廣泛應(yīng)用于改善心、腦、腎、外周血管微循環(huán)，并取得了肯定的療效。本實(shí)驗(yàn)旨在監(jiān)測應(yīng)用前列地爾注射液后皮瓣微循環(huán)長期血流動(dòng)力學(xué)變化，分析藥物應(yīng)用效果，為前列地爾注射液應(yīng)用于皮瓣移植提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)過程

選取SD大鼠40只（北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司），體重250～300 g。隨機(jī)將大鼠分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組20只。所有大鼠均為腹腔內(nèi)注射水合氯醛麻（0.4 mL/100 g）。麻醉后將大鼠四肢伸腿俯臥位固定，背部刮毛，以雙側(cè)髂前上棘連線為皮瓣蒂端，背部中線位置為皮瓣縱軸中線，設(shè)計(jì)2×7 cm長方形隨意皮瓣。以外科無菌手術(shù)技術(shù)，沿皮膚、皮下肉膜層銳性分離整個(gè)皮瓣，術(shù)中徹底止血，以4-0絲線原位縫合。實(shí)驗(yàn)組將前列地爾注射液【本溪恒康制藥有限公司，5 ug=1 mL，】由尾靜脈以0.8 mL/kg/qd的方式輸注，對(duì)照組以相同劑量和方式輸注生理鹽水。術(shù)后每只大鼠肌注青霉素20萬U/只，每日一次，持續(xù)三天。

1.2 觀察指標(biāo)

（1）皮瓣成活面積

術(shù)后第7天，應(yīng)用XOTOCAM1.1（艾拓尼克公司，德國）醫(yī)用照相機(jī)激光測量傷口大小，其內(nèi)含有智能測算系統(tǒng)，在相機(jī)顯示屏上將皮瓣成活部分劃定后，會(huì)自動(dòng)計(jì)算出皮瓣成活面積。該相機(jī)省去傳統(tǒng)照相機(jī)導(dǎo)出圖片至分析軟件的過程，使用簡便高效。皮瓣成活的判斷標(biāo)準(zhǔn)為：皮瓣的質(zhì)地、顏色、外觀、針刺有無出血。皮瓣成活面積的判斷由兩個(gè)不參與實(shí)驗(yàn)的有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師分別完成。

（2）血流量的測定

將皮瓣分為近中遠(yuǎn)段三個(gè)區(qū)域，以蒂部為起點(diǎn)，0～2 cm為近段，2～4 cm為中段，4～7 cm為遠(yuǎn)段。應(yīng)用激光多普勒線性掃描儀LDLS（Moor instrument，UK），儀器探頭位于大鼠皮瓣表面正上方，距離為11 cm。每次測量均在測試高度為11 cm、環(huán)境溫度保持在24 ℃、濕度40%～60%，大鼠處于深度麻醉期且四肢伸腿俯臥位固定狀態(tài)下進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組皮瓣成活面積比較及組間同時(shí)間段同區(qū)域血流值比較。應(yīng)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)行組內(nèi)同區(qū)域術(shù)后第1天與術(shù)后1 h（1 d VS 1 h）、術(shù)后第4天與術(shù)后1天（d4 VS d1）血流值比較。計(jì)量資料由x±s表示，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮瓣血流值測定

本次實(shí)驗(yàn)對(duì)不同時(shí)間段不同區(qū)域的皮瓣進(jìn)行組間及組內(nèi)的比較。兩組血運(yùn)整體變化趨勢相仿，普遍為術(shù)后0 h的血流量較術(shù)前陡然下降，在隨后的時(shí)間里血流值逐漸上升。

2.2 皮瓣成活面積

實(shí)驗(yàn)過程中，大鼠無死亡，皮瓣成活部位顏色與周圍正常皮膚顏色基本一致，針刺出血。失活部位顏色發(fā)黑，質(zhì)地硬，多伴有硬痂，不易剝離，針刺不出血。根據(jù)測量及統(tǒng)計(jì)計(jì)算，實(shí)驗(yàn)組皮瓣成活面積高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（實(shí)驗(yàn)組：（12.12±0.89）cm2，對(duì)照組（9.53±0.55）cm2，P ＜ 0.05）。

3 討論與結(jié)論

前列地爾注射液，主要成分為前列腺素E1（PGE1），主要作用有擴(kuò)張血管、溶解纖維蛋白、減少血栓形成、改善微循環(huán)、抗缺血再灌注損傷、組織保護(hù)等。被廣泛應(yīng)用于改善心、腦、腎、外周血管微循環(huán)。目前前列地爾改善皮瓣微循環(huán)的作用鮮有報(bào)道。楊抒[2]給皮瓣移植術(shù)后患者輸注前列地爾注射液，通過對(duì)比皮瓣成活率驗(yàn)證其藥物有效性，但驗(yàn)證方法較為簡單，無法有力說明其有效性。激光多普勒線性掃描儀（LDLS）非接觸式、快速、實(shí)時(shí)測量組織血液灌流量，可實(shí)時(shí)監(jiān)測皮瓣血運(yùn)變化，是準(zhǔn)確評(píng)估血運(yùn)指標(biāo)之一[3]。本次實(shí)驗(yàn)每次測量均在固定測試高度、環(huán)境溫度、濕度下進(jìn)行，確保了數(shù)據(jù)的可靠性。

此次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)良好的證實(shí)了前列地爾作用于缺血皮瓣可有效改善微循環(huán)。但尚缺乏臨床研究，且改善皮瓣微循環(huán)的最佳藥物劑量尚無準(zhǔn)確研究報(bào)道，這些方向是下一步研究目標(biāo)。

[1] 梁永利，李澤，李曉敏，等.前列地爾注射液臨床用藥分析[J].中國藥師，2016，（12）：2313-2315.

[2] 楊抒，陳樣軍，雷雨，等.前列地爾注射液改善四肢超長任意皮瓣及筋膜皮瓣存活的臨床觀察[J].貴州醫(yī)藥，2012，36（8）：702-704.

[3] 尹榮貽，仝雨，趙友全，等.光學(xué)多普勒血液微循環(huán)測量技術(shù)及其最新進(jìn)展 [J].光學(xué)技術(shù)，2013，（02）：112-123.