張 昊 李建強

（山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院，山西太原 030001）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）主要特征是不能完全逆轉且呈現(xiàn)逐漸惡化趨勢的氣流受限，其機制是肺對污染氣體及顆粒出現(xiàn)的非特異性炎癥改變[1]。舒張劑吸入之后，并不能完全緩解氣流受限的狀態(tài)，呈現(xiàn)出不可逆的情況[2]。

研究證明COPD是一種全身系統(tǒng)性疾病，不僅會導致肺部發(fā)生炎癥反應造成肺部結構重塑，還會導致全身其他組織器官結構及功能的改變[3]。肺外臨床表現(xiàn)主要包括全身炎癥反應及肌肉的萎縮等，患者因此活動能力收到制約，造成不良預后。COPD時肺內(nèi)中性粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞增多，激活的炎性細胞分泌不同的炎性介質(zhì)，如腫瘤壞死因子a（TNF-a）、白介素8（IL-8）、白三烯B4（LTB4）等，促進肺內(nèi)炎性反應的發(fā)生從而導致肺的正常結構被破壞[4]。在COPD的發(fā)生與發(fā)展中氧化應激是關鍵因素，其不僅局限于肺內(nèi)也波及全身。氧化應激的發(fā)生機制主要是抗氧化劑對氧化劑的拮抗作用減弱，兩者處于非平衡狀態(tài)[5]。

在不同組織及細胞不同內(nèi)外環(huán)境中機體抗氧化系統(tǒng)的組成成分及作用特點不同?？寡趸瘎┌ňS生素C、谷胱甘肽、尿酸、白蛋白-SH、維生素E等，肺內(nèi)抗氧化系統(tǒng)成分包括兩種：酶類抗氧化劑和非酶類抗氧化劑。

1 肺內(nèi)酶類抗氧化劑

1.1 超氧化物歧化酶（SOD）

體內(nèi)很多細胞都能產(chǎn)生SOD，研究證實目前有三種SOD：細胞外超氧化物歧化酶（ECSOD）、錳超氧化物歧化酶（MnSOD）、銅鋅超氧化物歧化酶（CuZnSOD）[6]。SOD能降低超氧陰離子的氧化性，使其發(fā)生歧化反應生成氧氣及過氧化氫。谷胱甘肽過氧化物酶與過氧化氫酶使過氧化氫進一步被還原生成水。過氧化氫增多可使CuZnSOD緩慢地失活，因此，谷胱甘肽過氧化物酶與過氧化氫酶還原過氧化氫，起到避免SOD消耗的作用，而SOD可以還原超氧化物起到保護谷胱甘肽過氧化物酶及過氧化氫酶的作用。三者之間的相互作用使SOD、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶、過氧化氫、超氧化物維持在一個低水平穩(wěn)定狀態(tài)。

1.2 谷胱甘肽過氧化物酶

谷胱甘肽過氧化物酶是一類抗氧化酶，包括細胞內(nèi)外谷胱甘肽過氧化物酶，其首先需要結合4個硒原子形成硒-半胱氨酸基團才能發(fā)揮催化作用。谷胱甘肽過氧化物酶氧化谷胱甘肽使過氧化氫還原生成水，而氧化的谷胱甘肽被谷胱甘肽還原酶還原，如此形成谷胱甘肽循環(huán)。谷胱甘肽循環(huán)是細胞抗氧化的重要作用機制之一。

2 肺內(nèi)非酶類抗氧化劑

肺的非酶類抗氧化劑主要包括谷胱甘肽（GSH）、維生素E、維生素C、尿酸、白蛋白等，其中GSH及其氧化還原酶起到重要的抗氧化作用。GSH含一個硫醇基，其抗氧化的作用機制是通過與ROS及其他脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物發(fā)生反應。在此作用下，GSH變成GSSG或GS-X，氧化的GSH可被谷胱甘肽還原酶還原為GSH。維生素C與維生素E主要來自食物，維生素E是最重要的抑制脂質(zhì)過氧化物的物質(zhì)之一，其與脂質(zhì)過氧化基反應迅速，比這些基團與其他分子反應的速度快，從而起到抑制脂質(zhì)過氧化的作用。維生素C發(fā)揮抗氧化功能的機制是結合自由基電子形成比較穩(wěn)定的抗壞血酸基團。尿酸清除ROS的能力很強，能在氧化劑和其他分子發(fā)生反應前形成尿酸鹽自由基，其能被維生素C還原成尿素而清除。白蛋白僅在細胞外起到保護作用。

綜上所述，COPD是一種全身性疾病，主要表現(xiàn)在肺部，其最關鍵的致病因素是氧化應激，氧化應激不單存在于肺部，還波及全身系統(tǒng)。氧化應激時機體抗氧化劑對氧化劑的作用減弱，氧化-抗氧化平衡失衡，導致機體器官組織的損傷及功能障礙。抗氧化治療是COPD治療的關鍵，能一定程度的拮抗氧化劑的作用，其臨床應用需進一步研究與分析。

[1] Doney BC，Henneberger PK，Humann MJ，et al. Occupational Exposure to Vapor-Gas，Dust，and Fumes in a Cohort of Rural Adults in Iowa Compared with a Cohort of Urban Adults[J].MMWR Surveill Summ，2017，66（21）：1-5.

[2] Lin X，F(xiàn)an Y，Wang X，et al. Correlation Between Tumor Necrosis Factor-α and Interleukin-1β in Exhaled Breath Condensate and Pulmonary Function[J].Am J Med Sci，2017，354（4）：388-394.

[3] Piazzolla G，Castrovilli A，Liotino V，et al. Metabolic syndrome and Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）：The interplay among smoking，insulin resistance and vitamin D[J].PLoS One，2017，12（10）：e0186708.

[4] 郭思佳，劉偉，劉恩順，等.慢性阻塞性肺疾病炎性反應機制及中醫(yī)藥治療研究進展[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（10）：1635-1639.

[5] 李春芝，閆莉，許金偉. COPD患者血脂比值和氧化應激狀態(tài)及其與肺動脈高壓及預后的關系[J].中南大學學報（醫(yī)學版），2016，41（11）：1168-1174.

[6] Gharwalova L，Sigler K，Dolezalova J，et al. Resveratrol suppresses ethanol stress in winery and bottom brewery yeast by affecting superoxide dismutase，lipid peroxidation and fatty acid profile[J].World J Microbiol Biotechnol，2017，33（11）：205.