白曉龍　李宏偉

【摘要】 目的 探討外用重組人粒細胞-巨噬細胞刺激因子（rhGM-CSF）聯(lián)用注射用重組人生長激素（rhGH）在低溫燒傷創(chuàng)面的應用價值。方法 60例低溫燒傷創(chuàng)面患者， 隨機將其分為A、B、C三組， 每組20例。A組給予rhGH治療， B組給予rhGM-CSF治療， C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療。比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴重程度。結(jié)果 C組創(chuàng)面愈合率95.0%明顯高于A組60.0%和B組65.0%， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。A組中， 3例無不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應用于低溫燒傷創(chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 低溫燒傷創(chuàng)面；外用重組人粒細胞-巨噬細胞刺激因子；注射用重組人生長激素；應用價值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.02.073

低溫燒傷具有燒傷深度較深、創(chuàng)面難愈合的特點， 初期表現(xiàn)為水皰， 表面結(jié)痂， 通常容易被忽視治療， 到醫(yī)院就診時多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)潰爛或感染， 使創(chuàng)面進一步加深， 其臨床治療引起了廣大學者的廣泛關注和重視[1-5]。為了探討rhGM-CSF聯(lián)用rhGH在低溫燒傷創(chuàng)面的應用， 本文特對60例低溫燒傷創(chuàng)面患者展開研究， 分別給予rhGM-CSF治療、rhGH治療以及rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 比較三組患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴重程度， 獲得了滿意的效果， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 本次研究選擇60例2015年1月～2016年1月在本院進行治療的低溫燒傷創(chuàng)面患者作為研究對象。按照隨機數(shù)表的方法將其分為A、B、C三組， 每組20例， A組：男13例， 女7例， 年齡18～56歲， 平均年齡（35.8±6.7）歲；B組：男15例， 女5例， 年齡19～58歲， 平均年齡（36.9±7.0）歲；C組：男14例， 女6例， 年齡20～55歲， 平均年齡（36.3±6.5）歲。

三組患者性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 可以進行比較。

1. 2 方法 A組患者給予rhGH（均為長春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金磊賽增水劑）治療， 在距創(chuàng)緣0.5 cm處垂直于皮膚皮下注射， 劑量約0.5 IU/處， 間隔1 cm/處， 隔日1次注射， 連續(xù)注射7次， 創(chuàng)面處應用油紗遮蓋， 隔日1次換藥。B組患者給予rhGM-CSF（均為長春金賽藥業(yè)生產(chǎn)的金扶寧凝膠）治療， 10 g/100 cm2， 隔日1次。C組給予rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療， 方法與A組和B組相同。治療時間為21 d。

1. 3 觀察指標及判定標準 觀察患者創(chuàng)面愈合情況和不良事件嚴重程度。創(chuàng)面愈合率=[（治療前面積-治療后面積）/治療前面積]×100%。不良事件嚴重程度判定標準[1]為：癥狀持續(xù)時間短， 癥狀輕微， 患者無明顯痛苦或可耐受， 未影響日常生活， 為輕度；癥狀較明顯， 但能耐受， 影響日常生活， 為中度；癥狀嚴重， 嚴重影響日常生活， 為重度。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料比較采用Ridit檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組患者創(chuàng)面愈合情況比較 A組創(chuàng)面愈合率為60.0%（12/20）， B組創(chuàng)面愈合率為65.0%（13/20）， C組創(chuàng)面愈合率為95.0%（19/20）。C組創(chuàng)面愈合率明顯高于A組和B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組與B組創(chuàng)面愈合率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 2 三組患者不良事件嚴重程度比較 A組中， 3例無不良事件， 4例為輕度， 9例為中度， 4例為重度；B組中， 2例無不良事件， 5例為輕度， 10例為中度， 3例為重度；C組中， 10例無不良事件， 5例為輕度， 3例為中度， 2例為重度。C組不良事件嚴重程度優(yōu)于A、B組， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；A組與B組不良事件嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

低溫燒傷主要是一些溫度不太高的致熱源較長時間接觸皮膚表面也會造成皮膚及皮下組織的嚴重損害， 致傷原因多為熱水袋、熱寶、火炕等[6-11]。近年來， 低溫燒傷的發(fā)生率有增長的趨勢。低溫燒傷具有難治愈的特點， 是燒傷治療的難點， 臨床上常用的低溫燒傷治療方法主要有傷口清創(chuàng)、手術植皮治療、直接切除創(chuàng)面后縫合以及皮瓣修復等[12-14]， 但是其治療效果并不理想， 難以滿足患者的診治需求。

GM-CSF是一種作用廣泛的具有多重活性的細胞因子， 可以通過調(diào)節(jié)巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞及成纖維細胞的增殖和活化而促進創(chuàng)面愈合。臨床上有研究已經(jīng)證實， GM-CSF具有促進創(chuàng)面愈合和修復創(chuàng)面的作用[2]。rhGM-GSF局部外用于創(chuàng)面時可以有效啟動創(chuàng)傷修復的鏈接反應， 促進創(chuàng)面修復；活化在創(chuàng)傷修復過程中發(fā)揮重要作用的單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞， 增強其吞噬和分泌功能， 提高創(chuàng)面自身的抗感染能力， 有效啟動創(chuàng)面愈合過程；并能誘導角質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞的增殖和分化， 加速再上皮化及新生血管化， 促進成纖維細胞分泌膠原蛋白及向肌成纖維細胞分化， 促進肉芽組織形成， 利于創(chuàng)面收縮縮小[3， 15， 16]。rhGH能促進燒傷患者蛋白質(zhì)合成， 也有通過胰島素樣生長因子-1（IGF-1）的間接作用促進上皮的增殖、移行， 加速創(chuàng)面愈合[4]。現(xiàn)在， 國內(nèi)外現(xiàn)有多個研究及報道單用rhGH或rhGM-CSF治療燒傷創(chuàng)面， 但專門應用于低溫燒傷的沒有， 并且也沒有兩藥協(xié)同作用加速創(chuàng)面愈合的相關研究。本課題研究的目的就是通過觀察和對比聯(lián)合用藥與單一用藥對創(chuàng)面愈合的影響及不良事件發(fā)生情況， 判斷兩藥聯(lián)合應用是否對低溫燒傷創(chuàng)面是否具有促愈合作用。在本次研究中， 與A組和B組相比， C組創(chuàng)面愈合率明顯提高， 不良事件嚴重程度明顯較輕， 可見rhGM-CSF聯(lián)用rhGH治療低溫創(chuàng)面效果明顯優(yōu)于任一單一治療， 是一種安全、有效、可行的治療方法。分析其機制可能是由于rhGM-CSF可活化人體單核巨噬細胞系統(tǒng)， 在增加抗感染能力的同時單核巨噬細胞系統(tǒng)能釋放多種生長因子， 而生長激素具有活化GH受體的作用， 進而增強了rhGM-CSF的作用。

總之， rhGM-CSF聯(lián)用rhGH應用于低溫燒傷創(chuàng)面的治療中效果顯著優(yōu)于單純用藥， 且不良事件嚴重程度明顯降低， 具有安全性、有效性和可行性， 建議在臨床推廣應用。

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[收稿日期：2017-01-06]