王曉蕾，孟莉莉

·臨床醫(yī)學(xué)·

·短篇論著·

左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)慢性腎衰行腹膜透析患者微炎癥、營養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量的影響

王曉蕾，孟莉莉

目的研究左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)行腹膜透析(PD)的慢性腎功能衰竭(CRF)患者殘余腎功能(RRF)、微炎癥、營養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量的影響。方法選取2014年7月至2016年4月被確診的行PD的CRF患者87例，經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書后，分為對(duì)照組(43例)和治療組(44例)，2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療和連續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)，對(duì)照組給予左卡尼汀，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加百令膠囊。測定并比較治療前后2組RRF、微炎癥指標(biāo)、營養(yǎng)狀況和生活質(zhì)量變化情況。結(jié)果與治療前比較，治療后2組尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，肌酐清除率(Ccr)輕度降低，但治療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，且治療組hs-CRP、TNF-α明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后2組血紅蛋白(Hb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)水平及SF-36總評(píng)分明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，治療組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊可以更好地保護(hù)行PD的CRF患者的RRF，減輕機(jī)體微炎癥反應(yīng)，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)和生活質(zhì)量。

左卡尼??；百令膠囊；慢性腎衰竭；腹膜透析；殘余腎功能；微炎癥；營養(yǎng)狀況；生活質(zhì)量

慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)患者透析治療是患者主要的治療手段，其中腹膜透析(peritoneal dialysis，PD)具有對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)影響較小、失血量少、血源性傳染機(jī)率小等優(yōu)點(diǎn)[1]。殘余腎功能(residual renal function，RRF)可以直接影響透析患者的存活率，而PD過程引發(fā)的機(jī)體微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)不良也是影響RRF的重要因素，盡最大可能保留透析患者RRF，提高透析效果及生活質(zhì)量仍是PD過程中亟待解決的問題[2-3]。有研究顯示透析患者體內(nèi)左卡尼汀相對(duì)不足，補(bǔ)充后可以減輕機(jī)體微炎癥狀態(tài)，改善營養(yǎng)狀況；百令膠囊可以改善腎功能、促進(jìn)氮正平衡，兩者聯(lián)合使用更大程度地減輕透析患者微炎癥狀態(tài)，改善營養(yǎng)狀況，保護(hù)RRF，進(jìn)而提高透析效果和生活質(zhì)量[4-5]。本研究主要探討左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)行PD的CRF患者的RRF、微炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)狀況及生活質(zhì)量的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月至2016年4月我院腎內(nèi)科收治的行PD的CRF患者87例，均符合《內(nèi)科學(xué)》(第八版)中CRF的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]和CRF患者PD適應(yīng)證。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～80歲；接受常規(guī)PD大于5個(gè)月，病情穩(wěn)定，仍有RRF，肝功能正常，無明顯血管通路感染者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能耐受透析者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；合并有血液系統(tǒng)及凝血功能障礙者；合并有嚴(yán)重心、腦、腎疾病者；合并有病毒性肝炎、胃腸道疾病或自身免疫性疾病者；妊娠及哺乳期婦女。該研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書。87例患者按治療方法分為對(duì)照組(43例)和治療組(44例)，其中對(duì)照組男28例，女15例；年齡23～74歲，平均(46.59±7.45)歲；原發(fā)?。郝阅I小球腎炎20例，糖尿病腎病13例，多囊腎5例，慢性腎盂腎炎5例；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI，kg/m2)(23.24±2.26)；平均透析時(shí)間(15.34±4.13)個(gè)月。治療組男30例，女14例；年齡22～71歲，平均(43.24±6.51)歲；原發(fā)病：慢性腎小球腎炎19例，糖尿病腎病14例，多囊腎6例，慢性腎盂腎炎5例；平均BMI 24.19±2.51；平均透析時(shí)間(14.71±3.67)個(gè)月。2組患者性別、平均年齡、原發(fā)病種類、BMI及平均透析時(shí)間等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法 2組均給予降糖、控制血壓、糾正酸堿平衡紊亂、及時(shí)處理并發(fā)癥等常規(guī)基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予常規(guī)連續(xù)性不臥床腹膜透析，1.5%～2.5% 透析液，2 000 ml/次，3～4次/周。經(jīng)患者知情同意，并簽署知情同意書后，將全部患者分為2組。對(duì)照組給予左卡尼汀1.0 g溶解于0.9%氯化鈉注射液20 ml，靜脈注射，1次/d；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊，2.0～3.0 g/次，3次/d。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者空腹靜脈血4～5 ml，離心，取血清備用。(1)RRF指標(biāo)：測定治療前后2組血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，計(jì)算肌酐清除率(Ccr)；(2)微炎癥指標(biāo)：檢測治療前后2組微炎癥指標(biāo)，包括超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)；(3)營養(yǎng)狀況：測定血紅蛋白(Hb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血清白蛋白(Alb)及前白蛋白(PA)水平；(4)生活質(zhì)量：采用簡明生活質(zhì)量量表(SF-36)評(píng)價(jià)2組患者治療前后的生活質(zhì)量，共8個(gè)維度，每個(gè)維度100分，SF-36總評(píng)分越高，表明患者生活質(zhì)量越好。

表1 2組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較(x±s)

注：BUN為尿素氮，Scr為血肌酐，Ccr為肌酐清除率

表2 2組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較(x±s)

注：hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白，TNF-α為腫瘤壞死因子α，IL-6為白細(xì)胞介素-6

表3 2組患者治療前后營養(yǎng)學(xué)相關(guān)檢測指標(biāo)比較(x±s)

注：Hb為血紅蛋白，TRF為轉(zhuǎn)鐵蛋白，Alb為血清白蛋白，PA為前白蛋白

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后腎功能比較 治療前2組BUN、Scr及Ccr無明顯差異(P>0.05)，與治療前比較，治療后2組BUN、Scr明顯降低(P<0.01)，而Ccr降低不明顯(P>0.05)，且治療后治療組BUN、Scr、Ccr均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組患者治療前后微炎癥指標(biāo)比較 治療前2組微炎癥各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異(P>0.05)，治療后2組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均比治療前明顯降低(P<0.01)，且治療組hs-CRP和TNF-α水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較 治療前2組各營養(yǎng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后2組Hb、TRF、Alb及和PA水平均明顯高于治療前(P<0.01)，且治療組Hb、TRF和Alb水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，見表3。

2.4 2組患者治療前后生活質(zhì)量比較 治療后2組患者SF-36總評(píng)分明顯高于治療前(P<0.01)，且治療組SF-36總評(píng)分及其升高程度均明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后SF-36總評(píng)分比較(分，x±s)

3 討論

PD是代替腎臟排除體內(nèi)毒素和多余水分的一種治療手段，雖可以減輕腎臟負(fù)擔(dān)，消除水腫，一定程度保護(hù)RRF，但并不能阻止疾病的發(fā)展，加之治療的特殊性，RRF仍會(huì)逐漸減退。良好的RRF可以增加毒素的排泄量，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡和正常的營養(yǎng)狀態(tài)，是影響預(yù)后的重要因素之一[7]。而PD患者長期接受高滲葡萄糖治療，其降解產(chǎn)物最終形成糖基化產(chǎn)物，刺激單核細(xì)胞；透析液中的增塑劑刺激腹膜，激活吞噬細(xì)胞系統(tǒng)；透析導(dǎo)管長期留置體內(nèi)刺激機(jī)體；透析患者長期存在營養(yǎng)不良及潛在危險(xiǎn)因素等均可以導(dǎo)致機(jī)體處于微炎癥狀態(tài)，機(jī)體免疫系統(tǒng)被激活，促進(jìn)促炎因子如TNF-α和IL-6合成和釋放增加，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，進(jìn)而參與各種炎性反應(yīng)，加重RRF的衰退，而衰退的RRF又可以加劇機(jī)體營養(yǎng)不良和微炎癥狀態(tài)，形成惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[8]。

左卡尼汀是脂肪酸代謝不可缺少的重要輔助因子，是在機(jī)體內(nèi)廣泛存在的一種氨基酸。CRF患者腎臟功能減退，左卡尼汀合成減少；PD也會(huì)清除部分左卡尼汀，因此，PD患者體內(nèi)普遍缺乏左卡尼汀。左卡尼汀可以改善透析患者透析后乏力、抽搐、心律失常、低血壓等并發(fā)癥，同時(shí)還可以抑制促炎性因子的生成和氨基末端激酶的活性，降低急性時(shí)相反應(yīng)蛋白如血清hs-CRP、TNF-α及IL-6水平，抑制透析患者急性時(shí)相反應(yīng)，減輕患者微炎癥狀態(tài)。此外，左卡尼汀還可以提高終末期腎病行PD患者的抗氧化應(yīng)激能力，增加血清Hb、TRF、Alb及PA水平，改善患者營養(yǎng)狀況[9]。

中醫(yī)認(rèn)為，CRF與脾腎虛衰、濁毒儲(chǔ)留有關(guān)，益腎排毒是其治療關(guān)鍵。蟲草有益肺腎、益精氣、補(bǔ)虛損之功效，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蟲草可以顯著增強(qiáng)小鼠體液免疫功能[10-11]。蟲草還可以調(diào)節(jié)人體細(xì)胞免疫功能，改善CRF患者腎功能，改善氨基酸代謝，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。百令膠囊是冬蟲夏草菌種低溫發(fā)酵制成，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，冬蟲夏草可以調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)抗體產(chǎn)生，增加吞噬細(xì)胞、殺傷細(xì)胞數(shù)量和功能，降低體內(nèi)TNF-α及IL-6等炎性因子水平，抑制內(nèi)源性炎癥反應(yīng)；還可以增強(qiáng)骨髓造血功能，延長紅細(xì)胞壽命，為人體提供多種必需氨基酸，并促進(jìn)氨基酸的利用和蛋白質(zhì)的合成，改善貧血和營養(yǎng)不良狀態(tài)；此外，冬蟲夏草還可以減輕慢性腎臟病變，改善腎功能，減輕毒性物質(zhì)對(duì)腎臟的損害[12]。有報(bào)道顯示，服用百令膠囊后，氨基酸利用率和蛋自質(zhì)合成速度明顯加快，促進(jìn)正氮平衡，改善透析患者營養(yǎng)狀況，進(jìn)而促進(jìn)RRF恢復(fù)[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后2組BUN、Scr明顯降低，Ccr輕度降低，但治療組明顯高于對(duì)照組，提示左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊可以更好地保護(hù)行PD的CRF患者的RRF；治療后2組hs-CRP、TNF-α及IL-6均比治療前明顯降低，且治療組hs-CRP和TNF-α明顯低于對(duì)照組，治療后2組Hb、TRF、Alb及PA均比治療前明顯升高，治療組Hb、TRF及Alb顯著高于對(duì)照組，說明左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊可以更大程度的消除患者體內(nèi)炎性因子，減輕透析患者微炎癥反應(yīng)，改善患者營養(yǎng)不良狀態(tài)；治療后治療組SF-36總評(píng)分明顯高于對(duì)照組，說明左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊在改善透析患者生活質(zhì)量方面有一定的優(yōu)勢。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊可以更好地保護(hù)行PD的CRF患者的RRF，減輕機(jī)體微炎癥反應(yīng)，改善患者營養(yǎng)狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

[1] 黃繁. 腹膜透析治療慢性腎功能衰竭23例療效觀察[J]. 海南醫(yī)學(xué), 2014, 25(16): 2439-2440.

[2] 俞雨生，張炯，王金泉，等. 殘余腎功能狀態(tài)對(duì)腹膜透析效能的影響[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2006, 15(6): 520-524.

[3] 顧勇. 應(yīng)充分重視和保護(hù)透析患者殘余腎功能[J]. 中華腎臟病雜志, 2007, 23(7): 411-412. DOI:10.3760/j.issn:1001-7097.2007.07.001.

[4] 劉曉云. 左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(7): 860-864.

[5] Higuchi T, Ishikawa Y, Yamazaki T, et al. Efficacy of levocarnitine for renal anemia in hemodialysis patients[J]. Nihon Toseki Igakkai Zasshi, 2014, 47(2): 119-127. DOI:10.4009/jsdt.47.119.

[6] 葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版. 北京：人民衛(wèi)生出版社, 2013：96.

[7] 尹飛挺，諶璐，孫洪芹，等. 影響腹膜透析患者殘余腎功能下降速率的因素[J]. 腎臟病與透析腎移植雜志, 2015, 24(1): 26-31.

[8] 胡宏，余堂宏. 左卡尼汀對(duì)慢性腎衰竭腹膜透析患者微炎癥狀態(tài)的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 11(18): 1488-1489. DOI:10.3969/j.issn.1671-4695.2012.18.028.

[9] 彭彥平，周平，燕麗香. 左卡尼汀聯(lián)合中藥對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2016, 25(18): 1997-1999. DOI:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.18.021.

[10] 蔡溱，陳方劍，陸松偉，等. 冬蟲夏草膠囊對(duì)免疫抑制小鼠免疫功能的影響[J]. 解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 30(2): 118-121.

[11] 鄒贏鋅，陳雅琳，儲(chǔ)智勇，等. 冬蟲夏草成分及活性研究進(jìn)展[J]. 海軍醫(yī)學(xué)雜志， 2014, 35(1): 83-85.

[12] Novakovi N, Pejanovi S, Jovanovi D, et al. Comparison of biochemical markers of bone turnover in patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis and maintenance hemodialysis[J]. J Med Bioch, 2007,(3): 215-219. DOI:10.2478/v10011-007-0025-5.

[13] 劉曉云. 左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營養(yǎng)狀況的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床, 2014, 17(7): 860-864.

(本文編輯：彭潤松)

075300 河北 張家口，張家口市下花園煤礦醫(yī)院內(nèi)科(王曉蕾)，婦產(chǎn)科(孟莉莉)

R692.5

B

10.3969/j.issn.1009-0754.2017.01.026

2016-07-21)