何彥坤，孫晨陽，張帆*

(1.山西醫(yī)科大學，山西 太原 030001；2.山西大醫(yī)院，山西 太原 030032)

結(jié)直腸癌術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)對腸道菌群及免疫功能的影響

何彥坤1，孫晨陽2，張帆1*

(1.山西醫(yī)科大學，山西 太原 030001；2.山西大醫(yī)院，山西 太原 030032)

目的：探討術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)對結(jié)直腸癌患者術(shù)后腸道菌群及免疫功能的影響。方法：選擇山西大醫(yī)院普外科2012年1月—2016年6月收治的結(jié)直腸癌手術(shù)治療患者60 例，分為觀察組與對照組。分別于入院時、術(shù)后第7天采集兩組患者糞便和靜脈血，分析比較兩組腸道菌群的構(gòu)成、免疫學指標、胃腸道恢復時間、術(shù)后并發(fā)癥、住院時間和治療費用。結(jié)果：術(shù)后觀察組腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌和腸球菌數(shù)量明顯高于對照組(P<0.05)，大腸桿菌、葡萄球菌數(shù)明顯低于對照組(P<0.05)；免疫學指標白介素-2(IL-2)、IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+水平明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組術(shù)后并發(fā)癥、胃腸道恢復時間、住院時間、治療費用均低于對照組(P<0.05)。結(jié)論：結(jié)直腸癌患者術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)能有效地糾正腸道菌群失調(diào)，改善術(shù)后免疫功能，減少并發(fā)癥，促進胃腸道恢復，縮短住院時間和降低治療費用。

結(jié)直腸腫瘤；微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)；益生菌；腸道菌群；免疫功能

結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升[1]，目前結(jié)直腸癌根治仍是以手術(shù)為主的綜合性治療，但手術(shù)創(chuàng)傷、圍術(shù)期抗生素應用、術(shù)后進食和長期腸外營養(yǎng)等一系列圍術(shù)期治療措施導致的術(shù)后腸道微生態(tài)環(huán)境紊亂，腸道菌群失調(diào)及免疫功能低下[2]以及相關(guān)的術(shù)后并發(fā)癥仍是結(jié)直腸外科患者術(shù)后恢復的最大障礙。微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)具有保護腸屏障功能、維持腸道微環(huán)境平衡、改善腸道菌群失調(diào)、提升腸道免疫力的作用，對抗生素相關(guān)性腹瀉、腸易激綜合征、炎癥性腸病、幽門螺旋桿菌感染等消化道疾病治療效果顯著。本研究旨在探討結(jié)直腸癌患者術(shù)后早期應用微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)對患者術(shù)后恢復的影響，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山西大醫(yī)院2012年1月—2016年6月收治的結(jié)直腸癌患者60 例(男36 例，女24 例)。納入標準：經(jīng)腸鏡活組織檢查或術(shù)后病理確診；術(shù)前無放、化療史；有手術(shù)指證。排除標準：年齡超過80 歲；腹、盆腔B超或CT等檢查發(fā)現(xiàn)有遠處轉(zhuǎn)移(M1)；合并肝腎功能不全或其他代謝性疾病等；合并腸梗阻、腸穿孔和腸壞死等手術(shù)或急診手術(shù)。手術(shù)方式均為結(jié)直腸癌根治術(shù)。選取符合納入標準的結(jié)直腸癌患者60 例，隨機分成對照組(術(shù)后腸外營養(yǎng)支持)和觀察組(術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)支持)，每組30 例。對照組：男19 例，女11 例；年齡47～75 歲；體質(zhì)量(58.41±5.35) kg；身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.53±4.23) kg/m2；TNM分期Ⅰ期5 例，Ⅱ期7 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期4 例。對照組：男17 例，女13 例；年齡48～73 歲；體質(zhì)量(57.75±5.46) kg；BMI(23.43±4.4) kg/m2；TNM分期Ⅰ期4 例，Ⅱ期8 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期3 例。兩組患者性別、年齡、BMI、TNM分期等資料對比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 手術(shù)

兩組患者手術(shù)操作均由同一組手術(shù)者完成，均采用全身麻醉；術(shù)前30 min及術(shù)后24 h內(nèi)預防性使用三代頭孢菌素抗感染，術(shù)后3 d內(nèi)采用硬膜外鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛。

1.2.2 營養(yǎng)支持治療

觀察組：術(shù)后應用瑞能[腸內(nèi)營養(yǎng)乳劑(TPF T)]添加金雙歧(雙歧桿菌乳酸桿菌三聯(lián)活菌片)進行微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)制劑營養(yǎng)支持。瑞能用量：第1天經(jīng)胃管以5～30 mL/h滴入250 mL，第2天以25～50mL/h滴入500mL，第3天至第7天1 000～1 500 mL/d(未拔除胃管時滴速為80～100 mL/h：已排氣拔除胃管則改為口服，不足液量由靜脈補充)，金雙歧用量：6 g/d，進食前將藥物混入瑞能中滴入，可進食后改為口服，每次2 g，每日3次，用至出院。對照組：采用常規(guī)圍術(shù)期治療方案。術(shù)后首日輸注自配全靜脈營養(yǎng)液，根據(jù)患者需要個性化用量。停止營養(yǎng)支持標準：患者可以完全經(jīng)口進流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，無需靜脈補液。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床指標

胃腸道恢復時間、術(shù)后并發(fā)癥、住院時間和治療費用。

1.3.2 腸道菌群的檢測

將兩次采集的糞便各取0.5 g，稀釋后接種于8種選擇性培養(yǎng)基平板上(雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌、葡萄球菌、酵母菌、類桿菌、消化鏈球菌)進行細菌培養(yǎng)，分析腸道菌群比例。

1.3.3 體液免疫功能指標

于入院時和術(shù)后第7天采集兩組患者空腹外周靜脈血，測定血清白介素-2(IL-2)、IgA、IgG和IgM濃度。

1.3.4 細胞免疫功能指標

于入院時和術(shù)后第7天采集兩組患者空腹外周靜脈血，檢測T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床指標比較

觀察組術(shù)后胃腸道恢復時間、住院時間、治療費用均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(見表1)。術(shù)后觀察組2 例發(fā)生切口感染，4 例腹脹，發(fā)生率為20.0%，對照組5 例發(fā)生切口感染，8 例腹脹，發(fā)生率為43.3%，兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

表1 兩組結(jié)直腸癌患者術(shù)后相關(guān)臨床指標的比較

2.2 兩組腸道菌群數(shù)量比較

入院時兩組腸道菌群數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。術(shù)后第7天兩組腸道菌群數(shù)量與入院時對比：雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌菌群數(shù)量觀察組較入院時顯著增加(P<0.05)，而對照組較入院時顯著減少(P<0.05)；大腸桿菌、酵母菌、類桿菌、消化鏈球菌菌群數(shù)量觀察組較入院時無顯著改變(P>0.05)，對照組大腸桿菌、葡萄球菌、酵母菌、類桿菌較入院時顯著增加(P<0.05)；雙歧桿菌與大腸桿菌數(shù)量比值觀察組顯著增加(P<0.05)，而對照組出現(xiàn)倒置。術(shù)后第7天兩組腸道菌群數(shù)量對比：觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌數(shù)量較對照組高，觀察組大腸桿菌、葡萄球菌數(shù)量較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組腸道菌群比較

2.3 兩組體液免疫學指標比較

兩組術(shù)前IL-2、IgA、IgG、IgM比較差異無統(tǒng)計學意義，術(shù)后第7天觀察組IL-2、IgA、IgG、IgM均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(見表3)。

2.4 兩組細胞免疫學指標比較

兩組術(shù)前CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值對比差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，術(shù)后第7天觀察組CD3+、CD4+、CD8+比例均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(見表3)。

表3 兩組免疫指標比較

3 討 論

結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年上升，是威脅中老年人群健康的常見惡性腫瘤之一，目前外科手術(shù)仍為治療首選，但大部分患者術(shù)前即存在一定程度腸道菌群失調(diào)，免疫功能低下，另外手術(shù)的創(chuàng)傷也會導致機體免疫功能受損，對患者術(shù)后康復不利，也是導致術(shù)后常見并發(fā)癥重要的因素。傳統(tǒng)觀念的外科治療認為[3]，結(jié)直腸癌術(shù)后應禁飲食、持續(xù)胃腸減壓及靜脈補液支持治療，待患者胃腸功能恢復，排氣、排便后開始逐級進食，目的是減少腹腔內(nèi)感染、吻合口瘺等并發(fā)癥。但近些年隨著快速康復外科理念[4]的深入開展，證實結(jié)直腸癌術(shù)后早期進食是安全的，并不增加相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率。

本研究中觀察組患者術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，證明術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)可以有效減少患者術(shù)后并發(fā)癥。對照組患者術(shù)后腸道菌群的種類、數(shù)量、比例和生物學特征發(fā)生變化，主要表現(xiàn)為以雙岐桿菌為代表的厭氧菌減少，而以大腸桿菌為代表的需氧菌增加，厭氧菌和需氧菌比例倒置[5-6]，主要原因是圍術(shù)期的相關(guān)處理措施，如術(shù)前口服抗生素及瀉劑、手術(shù)麻醉的刺激、術(shù)后禁飲食及預防性應用抗生素[7]。觀察組術(shù)后腸道內(nèi)雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌增多，大腸桿菌、葡萄球菌等致病菌無明顯變化，雙歧桿菌與大腸桿菌比值恢復，表明術(shù)后早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)支持更加符合人體生理需求，有利于刺激消化道正反饋，促進膽囊收縮和胃腸蠕動，通過改善患者的腸黏膜屏障功能，減少細菌易位，有利于術(shù)后胃腸道恢復[8-9]。

本研究免疫功能方面IL-2、IgA、IgG、IgM等指標反映體液免疫功能水平，CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+比值反映機體細胞免疫功能水平，本研究結(jié)果觀察組使用微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)后CD3+、CD4+、CD8+比例優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明結(jié)直腸癌術(shù)后早期應用微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)可以提升患者免疫功能，促進術(shù)后恢復[10-11]。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)患者胃腸道恢復時間、住院時間、治療費用均顯著低于腸外營養(yǎng)支持的患者，且術(shù)后并發(fā)癥明顯減低，說明早期微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)對于結(jié)直腸癌患者術(shù)后早期康復，預防并發(fā)癥有積極意義。分析原因認為，術(shù)后數(shù)小時小腸即可恢復功能，微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)液符合小腸吸收特點，可以被早期吸收利用，增加營養(yǎng)吸收，維持腸道屏障功能，防止細菌移位[12]。腸道益生菌能分解淀粉和多糖產(chǎn)生短鏈脂肪酸供結(jié)腸黏膜細胞利用[13]，保護腸道黏膜，降低腸道pH值，提高腸道免疫功能水平；腸道益生菌制劑還可以調(diào)節(jié)腸道的神經(jīng)肌肉活性，從而調(diào)節(jié)腸道蠕動，改善腸道功能[14]，改善預后。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者術(shù)后早期經(jīng)口微生態(tài)腸內(nèi)營養(yǎng)支持可促進患者腸道微生態(tài)環(huán)境恢復，糾正腸道菌群失調(diào)，同時還能提升患者免疫能力，促進胃腸道恢復，減少術(shù)后并發(fā)癥，縮短住院時間，降低治療費用。

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The effects of early enteral microecopharmaceutics nutrition on intestinal flora and immune function after colorectal cancer opration

HE Yankun1，SUN Chenyang2，ZHANG Fan1

(1.Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China；2.Shanxi Dayi Hospital，Taiyuan 030032，China)

Objective：To investigate the effect of early enteral microecopharmaceutics nutrition on intestinal flora and immune function after colorectal cancer opration.Methods：Sixty cases with colorectal cancer from January in 2012 to June in 2016，were divided into experimental group and control group.Upon admission and 7 days after operation，fecal samples and fasting veripheral venous blood were collected from the patient.Then observers compare two groups of intestinal flora，immune index，postoperative complications，the recovery time of gastrointestinal tract，the total length of stay and total hospital costs.Results：After the operation，the patients receiving probiotics showed significantly increased counts of intestinal Bifidobaterium Lactobacillus，and Enterococcus(P<0.05) and significantly lowered counts of Escherichia coli and Staphylococcus aureus (P<0.05).The serum levels of IL-2，IgA，IgG，IgM，CD3+，CD4+，CD8+cell percentage all increased significantly in probiotics grpup compared with those in patients with conventional intesfinal preparation (P<0.05).Conclusion：Colorectal cancer patients with early enteral nutrition after operation can effectively correct intestinal flora disturbance，improve the immune function ofpatients with postoperative low，reduce the postoperative complications and promotegastrointestinal recovery，shorter hopitalization time and lower treatment costs.

colorectal cancer；enteral nutrition；probiotics；intestinal flora；immune function

1671-8631(2017)03-0182-05

*本文通訊作者：張帆

R735.35

B

2016-11-01

(本文編輯：王作利)

何彥坤(1991— )，女，山西省太原市人，在讀碩士，主要從事醫(yī)學免疫學工作。