戴 丹，程莉晶

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.大理大學(xué)，云南 大理 671000）

抗癲癇藥物對癲癇患者甲狀腺激素的影響

戴 丹1，程莉晶2*

（1.大理大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，云南 大理 671000；2.大理大學(xué)，云南 大理 671000）

癲癇是一組由大腦神經(jīng)元異常放電所引起的突然、短暫、反復(fù)發(fā)作的腦部功能失常的綜合征。藥物治療目前仍是控制癲癇發(fā)作的主要手段，抗癲癇治療有可能出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等多種多樣的副作用。現(xiàn)將幾種常用抗癲癇藥物對國人甲狀腺激素水平的影響歸納如下，供各位臨床醫(yī)師參考。

抗癲癇藥物；癲癇患者；甲狀腺激素

甲狀腺激素是人體重要的內(nèi)分泌激素，正常甲狀腺功能五項(xiàng)為：血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3，3.1～6.8 pmol/L）；血清三碘甲狀腺原氨酸（TT3，1.3～3.1 nmol/L）；血清游離甲狀腺素（FT4，12～22 pmol/L）；血清甲狀腺素（TT4，59～164 nmol/L）；血清促甲狀腺激素（TSH，0.27～5.6 mIU/L）。從1961年Oppenheimer首次報導(dǎo)使用苯妥英鈉的患者甲狀腺激素發(fā)生變化以來，國內(nèi)外不乏學(xué)者使用抗癲癇藥物治療癲癇患者期間觀測甲狀腺激素的水平及其變化，但結(jié)果并非完全一致。

1 丙戊酸鈉（valproate，VPA）

丙戊酸鈉為傳統(tǒng)抗癲癇藥，是全面性發(fā)作的首選藥物。張麗[1]等人用丙戊酸鈉單藥治療患兒發(fā)現(xiàn)癲癇患兒應(yīng)用丙戊酸鈉治療3個月、6個月與治療前比較甲狀腺激素水平無統(tǒng)計學(xué)差異，其認(rèn)為丙戊酸鈉不影響患兒的甲狀腺功能，楊存民[2]用丙戊酸鈉單藥治療癲癇患兒也同樣發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉不影響患兒的甲狀腺功能；呂少平[3]等人用丙戊酸鈉單藥治療成年男性癲癇病人也發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉治療不引起甲狀腺激素的改變。

2 卡馬西平（carbamazepine，CBZ）

卡馬西平為傳統(tǒng)抗癲癇藥，為部分性發(fā)作的首選藥物。喻良[4]等人使用卡馬西平單藥治療成年癲癇患者發(fā)現(xiàn)與治療前相比，CBZ治療3個月、6個月及1年后的FT4、TT3及CBZ治療6個月及1年后的TT4顯著降低，而CBZ治療3個月的TT4與服用CBZ后各時點(diǎn)的FT3、TSH無顯著性變化，其認(rèn)為CBZ治療可造成成年癲癇患者甲狀腺激素水平的降低；王臨旭[5]等人用卡馬西平單藥治療癲癇患兒發(fā)現(xiàn)CBZ平均治療3月后T4、FT4均明顯低于治療前水平，并且長期服用CBZ平均1年7個月的患兒與健康對照組相比，T4、FT4水平同樣降低；呂少平[3]等人用卡馬西平單藥治療成年男性癲癇病人發(fā)現(xiàn)治療6個月后T4、FT4、T3顯著降低，其認(rèn)為卡馬西平有可能通過干擾下丘腦-垂體對甲狀腺激素的合成調(diào)節(jié)而影響甲狀腺激素的水平。

3 奧卡西平(oxcarbazepine，OXC)

奧卡西平是卡馬西平的10-酮基衍化物，肝酶誘導(dǎo)作用小，可能與抑制電壓依賴性鈉離子通道有關(guān)。張漢華[6]等人用奧卡西平單藥治療部分性癲癇患者發(fā)現(xiàn)治療后與治療前的TSH測定值差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療后患者的T3水平較治療前增高，T4水平較治療前降低，其認(rèn)為奧卡西平對患者的甲狀腺功能有一定程度的不良影響；李濟(jì)世[7]使用奧卡西平治療癲癇患者發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組（奧卡西平+左乙拉西坦）的FT4水平顯著低于對照組（健康志愿者），T3水平明顯高于對照組，奧卡西平組的FT4水平顯著低于對照組，并且高劑量組（單用高劑量奧卡西平）的FT4水平明顯低于對照組，該作者認(rèn)為奧卡西平對癲癇患者的甲狀腺激素水平有著明顯影響，其對兒童的影響比成人更明顯，且存在明顯的劑量依賴性；孫雁[8]等人用奧卡西平單藥治療局限性發(fā)作癲癇患兒發(fā)現(xiàn)奧卡西平治療3個月后T4、FT4均比治療前明顯減低，治療l年后血清T4、FT4水平較治療前明顯下降，治療1年后T3水平較治療前明顯下降，其認(rèn)為奧卡西平長期、短期治療均可能導(dǎo)致亞臨床型甲狀腺功能減退癥。

4 托吡酯（topiramate，TPM）

托吡酯可阻滯電壓依賴性鈉離子和鈣離子通道，減少癇樣放電持續(xù)時間和每次放電產(chǎn)生動作電位；還作用于GABAA受體，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的神經(jīng)抑制活性，并可輕度抑制碳酸肝酶活性。喻良[9]等使用托吡酯單藥治療成年癲癇患者，發(fā)現(xiàn)TPM對成年癲癇患者的甲狀腺激素沒有影響；王如明[10]等人用托吡酯治療癲癇患兒發(fā)現(xiàn)T3在治療3個月時較治療前明顯增高，6 個月時增高不明顯，其他指標(biāo)在治療期間無明顯變化；胡之冬[11]等同樣用TPM單藥治療癲癇患兒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)托吡酯治療后癲癇患兒T3水平下降，而T4、FT3、FT4、TSH水平治療后均無變化，其認(rèn)為用TPM治療的患兒出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、嗜睡、厭食等表現(xiàn)可能就與T3水平下降有關(guān)；黃靈[12]等在原有抗癲癇藥物基礎(chǔ)上加用托吡酯治療難治性癲癇患兒，發(fā)現(xiàn)治療6個月后T3較治療前降低，而其他指標(biāo)治療前后無明顯變化，其認(rèn)為TPM對患兒甲狀腺功能影響不大。

目前國內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為癲癇本身并不引起甲狀腺激素水平的變化，而部分抗癲癇藥物可引起甲狀腺激素水平發(fā)生變化，目前機(jī)制仍不清楚。以上對癲癇患者使用抗癲癇藥物治療期間對甲狀腺激素水平的影響結(jié)果不完全一致，或許是由于研究對象年齡不同、樣本量較少、觀察時間長短不一、性別差異、藥物劑量不同等原因所致，對于抗癲癇藥物對患者甲狀腺激素水平的影響仍需臨床醫(yī)師關(guān)注及研究。建議應(yīng)用抗癲癇藥物患者要定期監(jiān)測甲狀腺功能，對已有甲狀腺疾病的癲癇患者選用抗癲癇藥物時需更加慎重。

[1] 張 麗,左艷芳,張 靜,等.丙戊酸鈉對癲癇患兒甲狀腺功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2013,53(29):50-51.

[2] 楊存明.癲癇患兒采用丙戊酸鈉治療對甲狀腺功能的影響分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(3:156-157.

[3] 呂少平,譚 蘭.卡馬西平和丙戊酸鈉對成年男性癲癇病人甲狀腺激素水平的影響,齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2005,20(1):42-45.

[4] 喻 良,黃雨蘭,孫紅斌,等.托吡酯與卡馬西平對成年癲癇患者甲狀腺激素的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2007,24(3):315-317.

[5] 王臨旭,李瑞林,和光祖,等.卡馬西平對癲癇患兒甲狀腺激素水平影響的臨床觀察[J].中國實(shí)用兒科雜志,2000,15(1):26-27.

[6] 張漢華,周 平,陳荊漢.奧卡西平治療部分性癲癇患者的臨床作用[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2017,12(1):87-88.

[7] 李濟(jì)世.奧卡西平治療癲癇對甲狀腺激素水平影響的觀察[J].貴州醫(yī)藥,2016,40(7):728-730.

[8] 孫 雁,高玉興.奧卡西平對局限性發(fā)作癲癇患兒血清甲狀腺激素水平的影響[J].實(shí)用兒科臨床雜志,2009,24(12):943-944.

[9] 喻 良,許 飛,劉 潔,等.托吡酯影響成年癲癇患者甲狀腺激素的前瞻性研究[J].中國新藥雜志,2007,16(11):884-886.

[10] 王如明,劉華衛(wèi),溫兆春,等.托吡酯治療前后癲癇患兒內(nèi)分泌激素的變化及分析[J].中國實(shí)用兒科雜志,2005,20(9):553-555.

[11] 胡之冬,吳俊慶,俞 虹,等.托吡酯對癲癇患兒甲狀腺素水平的影響[J].浙江醫(yī)學(xué),2004,26(7):546-547.

[12] 黃 靈,李雪斌,黃建敏,等.加用托吡酯對難治性癲癇患兒異常放電、骨代謝相關(guān)指標(biāo)及甲狀腺功能的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2017,34(3):355-358.

本文編輯：王雨辰

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ISSN.2095-8242.2017.037.7323.02

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