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        我國(guó)兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的研究和治療進(jìn)展

        2017-03-07 13:59:43董巋然
        臨床小兒外科雜志 2017年5期
        關(guān)鍵詞:母細(xì)胞胚胎生存率

        董巋然

        ·述評(píng)·

        我國(guó)兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的研究和治療進(jìn)展

        董巋然

        兒童實(shí)體腫瘤與成人腫瘤相比有明顯區(qū)別。從組織學(xué)上看,有相當(dāng)一部分為胚胎性組織來(lái)源的腫瘤,常見(jiàn)有神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma,NB)、腎母細(xì)胞瘤(Wilms瘤)、肝母細(xì)胞瘤(hepatocastoma,HB)以及畸胎瘤(teratoma)等。因此一般認(rèn)為兒童腫瘤的發(fā)生與胚胎發(fā)育異常密切相關(guān),屬胚胎發(fā)育性實(shí)體瘤范疇。由于其對(duì)化療、放療和誘導(dǎo)分化治療的敏感性較好,因此部分兒童腫瘤的治療效果遠(yuǎn)高于成人腫瘤。兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的診治有其自身特點(diǎn),近20年來(lái)我國(guó)在兒童胚胎性腫瘤的研究和治療上取得了長(zhǎng)足的發(fā)展并有一定的中國(guó)特色,現(xiàn)闡述如下。

        一、兒童胚胎性實(shí)體腫瘤的流行病學(xué)調(diào)查

        長(zhǎng)期以來(lái),對(duì)于兒童惡性實(shí)體腫瘤的發(fā)病情況,大多引用國(guó)外數(shù)據(jù),其中美國(guó)對(duì)兒童惡性實(shí)體腫瘤的登記、隨訪制度較為完善。美國(guó)SEER(Sureillance epidemiology and end results)統(tǒng)計(jì)2001—2009年間美國(guó)15歲以下兒童惡性腫瘤患者120 137人,其中神經(jīng)母細(xì)胞瘤約占8.21%,且發(fā)病率長(zhǎng)期以來(lái)較為穩(wěn)定[1]。

        復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院對(duì)上海市腫瘤登記信息系統(tǒng)和兒童腫瘤進(jìn)行了專(zhuān)項(xiàng)調(diào)查,統(tǒng)計(jì)2002—2010年上海全市兒童惡性實(shí)體腫瘤發(fā)病情況及性別、年齡別和瘤別分布特征。結(jié)果顯示:①2002—2010年上海全市共診斷15歲以下兒童惡性實(shí)體腫瘤868例,分別占全部惡性腫瘤和全部?jī)和瘣盒阅[瘤新發(fā)病例數(shù)的0.2%和65.8%,年均發(fā)病率為79.0/100萬(wàn),標(biāo)化發(fā)病率為80.2/100萬(wàn);②男性兒童惡性實(shí)體腫瘤標(biāo)化發(fā)病率為86.3/100萬(wàn),女性為73.8/100萬(wàn);0~4歲組發(fā)病率為93.4/100萬(wàn),5~9歲為65.2/100萬(wàn),10~14歲組為79.3/100萬(wàn)。③其中最高的胚胎性惡性腫瘤的發(fā)病率為生殖細(xì)胞惡性腫瘤(7.8/100萬(wàn))和神經(jīng)母細(xì)胞瘤(7.7/100萬(wàn)),分別占第3位和第4位;④與2002—2006年相比,2007—2010年總的兒童惡性實(shí)體腫瘤發(fā)病率無(wú)明顯改變,但男性兒童發(fā)病率顯著增加,標(biāo)化發(fā)病率分別為94.3/100萬(wàn)和79.5/100萬(wàn),標(biāo)化發(fā)病率比1.2(95%CI:1.0~1.4),女性兒童發(fā)病率無(wú)明顯變化,兩個(gè)時(shí)期不同亞型腫瘤別發(fā)病率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[2]。

        該結(jié)果提示我國(guó)部分地區(qū)的兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的發(fā)病情況與國(guó)外差別不大,可能提示這部分腫瘤的發(fā)病與胚胎發(fā)育相關(guān),與環(huán)境、人種關(guān)系尚不明確。故圍產(chǎn)期的監(jiān)測(cè)對(duì)于此類(lèi)腫瘤的防治有一定意義。

        二、兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的病因?qū)W研究

        與成人癌癥發(fā)病中較為認(rèn)可的“二次突變”理論不同,兒童胚胎性腫瘤的發(fā)生常被認(rèn)為與胚胎發(fā)育調(diào)節(jié)基因發(fā)生變化有關(guān),進(jìn)而導(dǎo)致胚胎多能細(xì)胞的分化潛能發(fā)生障礙,形成腫瘤。國(guó)外對(duì)MYCN等眾多基因通路以及腫瘤干細(xì)胞有著廣泛的研究。國(guó)內(nèi)學(xué)者對(duì)腫瘤各類(lèi)信號(hào)通路、蛋白組學(xué)和腫瘤干細(xì)胞等也進(jìn)行了大量研究,并在胚胎發(fā)育基因和環(huán)境污染物的影響方面有了自己的研究特色[3]。

        (一)胚胎發(fā)育基因的研究

        通過(guò)病理觀察發(fā)現(xiàn),胚胎中期(15~18周)的腎上腺組織中常可見(jiàn)到神經(jīng)母細(xì)胞結(jié)節(jié),組織結(jié)構(gòu)與神經(jīng)母細(xì)胞瘤相似;胚胎晚期(20周以后)的腎上腺組織中神經(jīng)母細(xì)胞結(jié)節(jié)減少,組織分化成熟,提示腎上腺在胚胎發(fā)育時(shí)期有一個(gè)組織學(xué)上類(lèi)似于原位神經(jīng)母細(xì)胞瘤的階段,以后隨著胚胎發(fā)育和分化成熟而演變?yōu)槟I上腺髓質(zhì)組織。在腎母細(xì)胞瘤上也發(fā)現(xiàn)了胚胎的殘跡。腎源性剩余與14周齡的胚胎腎組織結(jié)構(gòu)相似,在14周齡的胚胎腎、腎母細(xì)胞瘤和NRs中有相同強(qiáng)度的端粒酶表達(dá)。提示上述兩種腫瘤與胚胎發(fā)育異常密切相關(guān)[4]。

        (二)環(huán)境污染物在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用

        近年來(lái),隨著人類(lèi)生產(chǎn)活動(dòng)的飛速發(fā)展,環(huán)境污染已成為全球關(guān)注的重要議題。在環(huán)境污染物中,激素樣物質(zhì)占重要比例,這些物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后,干擾生物和人體正常內(nèi)分泌物質(zhì)的合成、釋放、運(yùn)輸、結(jié)合、代謝等過(guò)程,激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,從而破壞機(jī)體穩(wěn)定性和調(diào)控作用,以模擬雌激素作用者居多,稱為環(huán)境內(nèi)分泌干擾物(environmental endocrine disruptors,EED)。

        肖現(xiàn)民等研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境內(nèi)分泌干擾物雙酚A(BPA)和玉米赤酶烯酮(ZEA)可促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤SK-NSH細(xì)胞的體外增殖,該促增殖作用與雌二醇(E2)相似[8]。雙酚A(BPA)、鄰苯二甲酸酯(DEHP)對(duì)SK-NSH細(xì)胞轉(zhuǎn)移和侵襲特性有促進(jìn)作用。蛋白組學(xué)研究結(jié)果顯示,在各種干預(yù)物質(zhì)作用下PI3K/Akt信號(hào)通路活性發(fā)生明顯變化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明雙酚A對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤體內(nèi)生長(zhǎng)有明顯的促進(jìn)作用。由于EED廣泛存在于自然界,多達(dá)300余種,主要來(lái)源于殺蟲(chóng)劑、塑料、洗滌劑、燃燒產(chǎn)物及工農(nóng)業(yè)產(chǎn)物。運(yùn)用反相高效液相色譜分析法測(cè)定兒童血清中EED的含量,發(fā)現(xiàn)正常兒童血清中均可檢測(cè)到一定含量的二氯二苯二氯乙烯,部分正常兒童血清中可檢測(cè)到不同濃度的4-壬基酚和鄰苯二甲酸酯(DEHP),提示當(dāng)前正常兒童較普遍的受到EED污染。EED與兒童腫瘤發(fā)生的關(guān)系,值得探討。

        三、兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的治療策略研究

        (一)腫瘤多學(xué)科團(tuán)隊(duì)綜合診治模式

        隨著大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的問(wèn)世,在腫瘤的治療中,以外科手術(shù)為主的傳統(tǒng)治療正逐漸被手術(shù)配合綜合治療所取代,MDT(multidisciplinary team,多學(xué)科團(tuán)隊(duì))的工作模式也應(yīng)運(yùn)而生。MDT是由臨床多個(gè)學(xué)科,針對(duì)一個(gè)臨床疾病,通過(guò)多學(xué)科的討論會(huì)診,制定最合理治療方案的臨床治療模式。腫瘤的MDT工作模式可提高診斷準(zhǔn)確率,優(yōu)化治療方案,提高生存率和改善患者生存質(zhì)量。目前國(guó)際上MDT工作模式已經(jīng)成為大型醫(yī)院和腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院治療的固定模式。國(guó)內(nèi)上海新華醫(yī)院吳曄民教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)嘗試開(kāi)展MDT門(mén)診(聯(lián)合會(huì)診),即多學(xué)科專(zhuān)家對(duì)1例初診病人進(jìn)行臨床會(huì)診,統(tǒng)一收集信息包括接待、登記、診斷、治療、并發(fā)癥、預(yù)后評(píng)估、隨訪,統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)、治療原則和療效評(píng)估等。同時(shí),多學(xué)科協(xié)作組應(yīng)定期或不定期舉行聯(lián)合討論,綜合分析影像學(xué)、病理學(xué)、細(xì)胞學(xué)、實(shí)驗(yàn)室分子生物及基因工程提供的相應(yīng)材料,對(duì)診斷治療原則及預(yù)后作出判斷,結(jié)合各種檢查資料得出相對(duì)綜合而正確的臨床診療方案[9]。

        (二)規(guī)范化個(gè)體化綜合治療

        在過(guò)去60年間,兒童實(shí)體瘤的總體生存率從約30%提高至目前的80%以上。多模式綜合規(guī)范化治療一直是治療的關(guān)鍵,化療可以有效治療兒童惡性腫瘤。近年來(lái)主張對(duì)中晚期腫瘤應(yīng)用新輔助化療,即術(shù)前化療。有時(shí)也可行術(shù)前放療。新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)是使腫瘤縮小,有利于原發(fā)腫瘤的根治性切除,保留器官功能和減少手術(shù)并發(fā)癥,并盡早消除隱匿的微小轉(zhuǎn)移灶,減少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。新輔助化療也有一定的的缺點(diǎn),例如模糊病理分期、潛在的毒性反應(yīng)等。故原發(fā)性惡性實(shí)體瘤行初期手術(shù)或延期手術(shù)切除的決定應(yīng)基于多方面考慮,包括手術(shù)切除的難易程度、腫瘤的組織學(xué)和分期,以及可能的腫瘤化療敏感性等。

        規(guī)范化治療使得患兒的生存率得到明顯提高,神經(jīng)母細(xì)胞瘤總體2年生存率為73.4%,總體5年生存率為47.8%[10]。腎母細(xì)胞瘤總體生存率78.2%,其中預(yù)后良好組織類(lèi)型(FH)組生存率為86.9%,預(yù)后不良組織類(lèi)型(UH)組總體生存率為65.2%[11]。肝母細(xì)胞瘤總體2年和5年生存率分別為81.4%和72.0%[12]。這些數(shù)據(jù)顯示了腫瘤的診療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步。

        (三)輔助治療進(jìn)展

        兒童胚胎性腫瘤的輔助治療包括放療、干細(xì)胞移植、介入治療、誘導(dǎo)分化治療等。目前由于國(guó)內(nèi)各地的執(zhí)行情況差別較大,系統(tǒng)總結(jié)療效的數(shù)據(jù)不多。

        1.造血干細(xì)胞移植:國(guó)外研究顯示,對(duì)高危組神經(jīng)母細(xì)胞瘤采用外周血自體或異體造血干細(xì)胞移植結(jié)合維甲酸治療,可提高高危組患兒的生存率。我國(guó)的多家單位,也進(jìn)行了類(lèi)似的嘗試。研究顯示,Ⅳ期神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者在手術(shù)切除和局部放療的基礎(chǔ)上采用大劑量化療、造血干細(xì)胞移植、13-順式維甲酸等治療,4年無(wú)病生存率達(dá)到29.2%,取得一定的療效[13]。如果誘導(dǎo)治療使患者能達(dá)到完全緩解,經(jīng)過(guò)干細(xì)胞移植等治療,長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)可達(dá)到50%左右。不過(guò),由于移植預(yù)處理方案中某些藥物在國(guó)內(nèi)獲取尚有一定困難,目前這一治療方法在國(guó)內(nèi)的推廣和療效均與國(guó)際上有較大差距。

        2.介入治療:李民駒等報(bào)道介入治療可縮小局部病灶,減少腫瘤負(fù)荷,降低腫瘤分期,消滅亞臨床轉(zhuǎn)移灶,為根治手術(shù)術(shù)創(chuàng)造條件。常用的腫瘤介入治療包括經(jīng)導(dǎo)管的動(dòng)脈化療栓塞(TACE)和經(jīng)導(dǎo)管的動(dòng)脈灌注化療(TAIC或IAC)。應(yīng)用腫瘤的部位有盆腔、卵巢、陰道、膀胱、骶尾部、腹腔、大網(wǎng)膜、腸系膜根部、臀部、上臂等。腫瘤病理類(lèi)型有橫紋肌肉瘤、內(nèi)胚竇瘤、胰母細(xì)胞瘤、促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、皮膚纖維肉瘤等。灌注藥物為DDP、THP、長(zhǎng)春地辛等。其中肝母細(xì)胞瘤和腎母細(xì)胞瘤的療效明顯,腫瘤壞區(qū)域在71%以上。介入治療與靜脈用藥全身化療的交替應(yīng)用和多種藥物聯(lián)合應(yīng)用可更好地發(fā)揮治療作用,減少藥物不良反應(yīng),既有利于控制原發(fā)病灶,又可以有效地治療微小的或明顯的轉(zhuǎn)移病灶,提高治愈率[14]。

        四、兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤診治新進(jìn)展

        (一)包繞大血管的腹膜后腫瘤的血管骨骼化手術(shù)

        兒童惡性實(shí)體腫瘤常見(jiàn)于腹膜后,并常侵犯、包繞重要血管,包括腹主動(dòng)脈、下腔靜脈、腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈、雙側(cè)腎動(dòng)靜脈等。使得成人腫瘤治療的根治性切除在兒童不可能實(shí)現(xiàn)。故國(guó)際上提出了肉眼完整切除的概念,即將腫瘤和可見(jiàn)的轉(zhuǎn)移病灶切除,術(shù)前、術(shù)后輔以化療和放療即可達(dá)到滿意的治療效果。在國(guó)內(nèi)則進(jìn)一步提出了血管骨骼化概念,即對(duì)于腹膜后腫瘤手術(shù)完整剝離腹膜后血管,分塊切除腫瘤,從而達(dá)到肉眼完整切除[15]。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院的數(shù)據(jù)顯示采用血管骨骼化技術(shù)后,腹膜后神經(jīng)母細(xì)胞瘤的肉眼完整切除率(gross total resection,GTR)達(dá)81.3%,并發(fā)癥的發(fā)生率15.9%。K-M統(tǒng)計(jì)分析,達(dá)到GTR的患兒5年生存率達(dá)40.2%,而未達(dá)到GTR的患兒存活時(shí)間<3年。

        (二)復(fù)發(fā)性腫瘤再手術(shù)的治療進(jìn)展

        兒童胚胎性惡性腫瘤的復(fù)發(fā),往往預(yù)示著預(yù)后不良,過(guò)去常導(dǎo)致家屬放棄進(jìn)一步治療,復(fù)發(fā)患兒的生存率極低。一般認(rèn)為腫瘤破潰與不規(guī)范治療是腫瘤復(fù)發(fā)的重要因素。對(duì)復(fù)發(fā)腫瘤采取積極的手術(shù)切除具有重要意義,結(jié)合綜合治療有助于提高復(fù)發(fā)腫瘤的治愈率。腎母細(xì)胞瘤復(fù)發(fā)腫瘤行再次手術(shù)后1年總體生存率為67.7%,2年總體生存率為57.1%,2年無(wú)瘤生存率42.9%,生存時(shí)間較非手術(shù)病例明顯延長(zhǎng)(P<0.05)[16]。

        (三)新生兒腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤的治療最新進(jìn)展

        國(guó)際上近年來(lái)通過(guò)多中心研究證實(shí),對(duì)于低危組的新生兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤可以僅行手術(shù),無(wú)需化療。復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院病例資料提示,新生兒期神經(jīng)母細(xì)胞瘤2年總體生存率(OS)為92.9%,其中局限性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒的生存率為100%。單純手術(shù)組的生存率(7/8,87.5%),手術(shù)+化療組生存率(5/6,83.3%)(P=0.065)。新生兒腹膜后占位大多能通過(guò)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查明確診斷。腎上腺血腫可自行消退,預(yù)后良好。故新生兒期神經(jīng)母細(xì)胞瘤可采用包括降低治療強(qiáng)度,局限性病例可不化療,效果滿意,也有一部分可自然消退,不需手術(shù)[17]。

        (四)腹腔鏡技術(shù)診治小兒腹部實(shí)體腫瘤

        微創(chuàng)手術(shù)在臨床得到廣泛應(yīng)用,但因存在腫瘤播散和淋巴結(jié)清掃困難的顧慮,在腫瘤治療領(lǐng)域尚有待深入研究。目前對(duì)于小型腫塊和腫瘤活檢的作用已經(jīng)較為肯定。腹腔鏡手術(shù)對(duì)小兒腹部惡性腫瘤的診斷、分期、可切除性的判斷和腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的評(píng)估有著重要作用。姚偉等[18]報(bào)道自2005年6月至2013年6月收治的局限性腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤43例(年齡5 d至158個(gè)月,平均32.44個(gè)月),隨機(jī)采用腹腔鏡或開(kāi)腹手術(shù)。其中Ⅰ期27例,Ⅱ期10例,Ⅳs期6例。其中開(kāi)腹手術(shù)28例,腹腔鏡手術(shù)15例,其中2例(12.5%)中轉(zhuǎn)開(kāi)腹手術(shù)。開(kāi)腹與腹腔鏡手術(shù)的腫瘤大小、手術(shù)時(shí)間和出血量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。開(kāi)腹與腹腔鏡手術(shù)的5年總體生存率分別為88.5%和100%,兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.348)。提出對(duì)于局限性腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)是安全、可行的方法。無(wú)論在手術(shù)時(shí)間和手術(shù)效果,還是在生存率和遠(yuǎn)期預(yù)后方面,腹腔鏡手術(shù)與開(kāi)腹手術(shù)相比,均取得了滿意的療效。對(duì)于腫瘤直徑<6 cm、無(wú)重要血管包繞的腎上腺神經(jīng)母細(xì)胞瘤可首選腹腔鏡手術(shù)。

        (五)三維影像技術(shù)應(yīng)用于腫瘤治療

        將影像學(xué)檢查數(shù)據(jù)如CT和MRI,利用計(jì)算機(jī)技術(shù)合成三維可視圖像或三維打印技術(shù)成實(shí)體標(biāo)本,精準(zhǔn)制定合理手術(shù)方案或進(jìn)行術(shù)前規(guī)劃,是當(dāng)前新的疾病治療模式,讓復(fù)雜、危險(xiǎn)的手術(shù)得以安全開(kāi)展。目前我國(guó)已經(jīng)將此技術(shù)成功應(yīng)用于肝母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、胰母細(xì)胞瘤的手術(shù)中,對(duì)腫瘤及周?chē)匾Y(jié)構(gòu)進(jìn)行三維重建,進(jìn)行可視化解剖,使得手術(shù)可全方位、立體、直觀地觀察腫瘤形態(tài)、血管走向與變異、腫瘤壓迫或侵犯的影響等,使得腫瘤的可切除性評(píng)估更準(zhǔn)確,術(shù)中操作更精細(xì),對(duì)提高腫瘤切除率、減少并發(fā)癥有積極意義[19]。

        綜上所述,我國(guó)對(duì)小兒胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的研究雖然起步較晚,但近年來(lái)改變了以往單純追求手術(shù)根治的觀點(diǎn),而采用術(shù)前聯(lián)合化療,延期手術(shù)治療及術(shù)后放療、化療等綜合措施,小兒胚胎性腫瘤的療效也得到一定提高。但與國(guó)外相比仍然存在一定的差距,如就診療模式而言,國(guó)外已經(jīng)形成外科、腫瘤、放射、病理、放療等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)聯(lián)合門(mén)診和多科討論的模式;就診治手段上而言國(guó)外已經(jīng)發(fā)展了多科聯(lián)合手術(shù)、器官移植、MIBG和免疫治療、精確放療等多種手段,端粒酶等新的預(yù)后基因探索,ALK等靶向治療也取得了一定的進(jìn)展。因此,我們還需要為提高我國(guó)腫瘤患兒的生存質(zhì)量而努力奮斗。

        1 Siegel DA,King J,Tai E,et al.Cancer incidence rates and trends among children and adolescents in the United States,2001—2009[J].Pediatrics,2014,134(4):e945—e955.DOI:10.1542/peds.2013—3926.

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        10.3969/j.issn.1671—6353.2017.05.001

        國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81572324);上海市重點(diǎn)學(xué)科(編號(hào):2017ZZ02022);上海市科委重點(diǎn)項(xiàng)目(編號(hào):15ZR1404200)

        國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心(上海)復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(上海市,201102),Email:kuirand@hotmail.com

        胚胎發(fā)育的相關(guān)基因調(diào)控在該類(lèi)腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。胚胎干細(xì)胞因子Oct-4和Sox2在NB組織中的表達(dá)明顯高于瘤旁組織,Sox2能促進(jìn)NB的Ⅰ型細(xì)胞BE(2)-C細(xì)胞的增殖、克隆形成和體外成瘤能力,但抑制其向低度惡性細(xì)胞分化,維持干細(xì)胞干性狀態(tài)[5]。另有研究提示神經(jīng)母細(xì)胞瘤中Ⅲ~Ⅳ期腫瘤的Wnt1蛋白表達(dá)較Ⅰ~Ⅱ期腫瘤高;同時(shí)Ⅲ~Ⅳ期腫瘤的β-catenin較Ⅰ~Ⅱ期腫瘤表達(dá)高[6]。而在腎母細(xì)胞瘤細(xì)胞株SK-NEP-1中,Wnt/β-catenin通路相關(guān)基因sFRP1、CTNNB1均有表達(dá),通路的下游靶基因CCND1、MYC基因也有表達(dá)。由于Wnt信號(hào)通路是調(diào)控胚胎發(fā)育的關(guān)鍵途徑之一,Wnt分泌性糖蛋白家族是調(diào)控許多發(fā)育過(guò)程,包括細(xì)胞命運(yùn)的特化、細(xì)胞增殖、細(xì)胞極性及細(xì)胞遷移的一組分子信號(hào)。其中Wnt基因、β-catenin是核心分子[7]。因此,Wnt經(jīng)典信號(hào)通路的相關(guān)基因異常表達(dá),可能是胚胎性剩余結(jié)構(gòu)產(chǎn)生的可能機(jī)制之一。

        2017—09—15)

        本文引用格式:董巋然.我國(guó)兒童胚胎性惡性實(shí)體腫瘤的研究和治療進(jìn)展[J].臨床小兒外科雜志,2017,16(5):417—421.

        10.3969/j.issn.1671—6353.2017.05.001.

        Citing this article as:Dong KR.Diagnosis and treatment of embryonicmalignant tumors in children in China[J].JClin Ped Sur,2017,16(5):417—421.DOI:10.3969/j.issn.1671—6353.2017.05.001.

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