羅曉健+劉慧+梁紅波+熊磊+饒小勇+謝茵+何雁

[摘要]玻璃化轉(zhuǎn)變理論是高分子科學(xué)中的一個(gè)重要理論，用于表征物理特性，是指無(wú)定形聚合物因受熱從玻璃態(tài)到橡膠態(tài)或因冷卻從橡膠態(tài)到玻璃態(tài)的轉(zhuǎn)變。該文闡述了食品的玻璃態(tài)與玻璃化轉(zhuǎn)變及中藥浸膏粉成分與食品成分之間的相似關(guān)系，建立中藥浸膏粉玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）的測(cè)定方法，分析其主要影響因素。同時(shí)基于Tg對(duì)中藥干燥工藝、制粒工藝與中藥浸膏粉及其固體制劑儲(chǔ)存中存在的問(wèn)題進(jìn)行分析與探討并提出控制策略，以期為中藥固體制劑的研發(fā)和生產(chǎn)提供指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]中藥浸膏粉； 玻璃化轉(zhuǎn)變； Tg； 粘壁； 粘輪； 結(jié)塊

中藥浸膏粉成分復(fù)雜，未知成分多，若采用類似化藥的熔點(diǎn)、溶解度、晶型等難以準(zhǔn)確描述其物理特性。目前，主要運(yùn)用粉體學(xué)性質(zhì)來(lái)表征中藥浸膏粉的物理性質(zhì)，如林婷婷等[1]建立雙指標(biāo)吸濕動(dòng)力學(xué)模型，采用吸濕性能來(lái)表示中藥浸膏吸濕能力的大小；李潔等[2]分析了中藥浸膏粉物理性質(zhì)（壓縮度、含水量、休止角等）與干法制粒工藝的相關(guān)性研究；楊胤等[3]發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方水提噴霧干燥的粉末粘性較小，微波干燥的吸濕性最小，而真空干燥的流動(dòng)性最好；李華等[4]考察干燥對(duì)大黃水提物吸濕性的影響，得出其相對(duì)臨界濕度大小順序?yàn)槌焊稍铩⑽⒉ǜ稍?、真空干燥、冷凍干燥、噴霧干燥。上述研究結(jié)果雖然對(duì)中藥制劑研究和生產(chǎn)有一定的指導(dǎo)作用，但都主要描述中藥浸膏粉的表觀現(xiàn)象，并未與中藥浸膏粉組成成分特點(diǎn)相聯(lián)系，致使許多問(wèn)題如中藥浸膏粉易吸濕及噴霧干燥粘壁、干法制粒粘輪、顆粒劑結(jié)塊等問(wèn)題依然靠經(jīng)驗(yàn)解決，尚無(wú)較合適的理論能加以解釋和指導(dǎo)。

20世紀(jì)80年代，建立以食品玻璃化和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度為核心的“食品聚合物科學(xué)”，把玻璃化轉(zhuǎn)變與食品結(jié)構(gòu)組織特性、食品化學(xué)及微生物活性聯(lián)系起來(lái)[5]，如冷凍干燥過(guò)程中的皺縮、塌陷，噴霧干燥時(shí)的粘壁、粉狀食品加工和貯藏過(guò)程中的凝聚、結(jié)塊等都基于Tg來(lái)解釋和制定有效解決辦法[68]。玻璃化轉(zhuǎn)變理論已成為食品研發(fā)和生產(chǎn)中的重要工具，指導(dǎo)改進(jìn)食品配方、篩選工藝條件、預(yù)測(cè)產(chǎn)品穩(wěn)定性，這對(duì)中藥浸膏粉及中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程中的研究具有很好的借鑒作用。中藥浸膏粉及其固體制劑除含有一些小分子成分外，還含有大量的天然大分子，多以無(wú)定型存在，且添加的輔料絕大部分是大分子物質(zhì)，這都與食品中含有的成分特點(diǎn)非常相似。因此，本文基于玻璃化轉(zhuǎn)變理論，主要通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究中藥浸膏粉的玻璃化轉(zhuǎn)變現(xiàn)象，分析其主要影響因素，并探討中藥噴霧干燥粘壁、干法制粒粘輪及膠囊、顆粒劑儲(chǔ)存結(jié)塊等品質(zhì)變化的機(jī)制及控制方法，期望為中藥固體制劑的研究開(kāi)發(fā)提供理論指導(dǎo)。

1玻璃態(tài)及玻璃化轉(zhuǎn)變

食品聚合物科學(xué)[910]認(rèn)為，非晶態(tài)聚合物可以根據(jù)其力學(xué)性能隨溫度變化的特征，將聚合物劃分為3種力學(xué)狀態(tài)，即玻璃態(tài)、橡膠態(tài)和粘流態(tài)。這3種力學(xué)狀態(tài)是內(nèi)部分子處于不同運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的宏觀表現(xiàn)：①當(dāng)溫度較低時(shí)，體系處于玻璃態(tài)，體系的黏度很高（>1×1012 Pa·s），自由體積很小，聚合物分子熱運(yùn)動(dòng)能量很低，只有那些較小的運(yùn)動(dòng)單元（如側(cè)基、支鏈和小鏈節(jié)）可以運(yùn)動(dòng)，聚合物分子鏈構(gòu)象不能轉(zhuǎn)變，各種受分子擴(kuò)散限制的松弛過(guò)程十分緩慢，表現(xiàn)為“凍結(jié)”，具有外觀似固體、微觀結(jié)構(gòu)似液體的狀態(tài)；②但當(dāng)溫度升高至一定溫度時(shí)，體系處于橡膠態(tài)，體系黏度急劇降低，聚合物分子的鏈段平動(dòng)受到激發(fā)，鏈段構(gòu)象改變，自由體積顯著增大，各種受分子擴(kuò)散限制反應(yīng)加快，導(dǎo)致高分子的結(jié)構(gòu)特性、機(jī)械特性、產(chǎn)品穩(wěn)定性顯著變化；③當(dāng)溫度繼續(xù)升高，整個(gè)分子鏈段都可以運(yùn)動(dòng)，聚合物表現(xiàn)出粘性流動(dòng)，稱為粘流態(tài)。玻璃態(tài)和橡膠態(tài)之間的轉(zhuǎn)變，稱為玻璃化轉(zhuǎn)變，對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)變溫度即玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg），Tg是高分子玻璃化轉(zhuǎn)變理論中的關(guān)鍵參數(shù)，取決于化學(xué)組成、含水量、溫度等因素[1113]。目前主要有3種理論可用來(lái)解釋玻璃化轉(zhuǎn)變：自由體積理論、熱力學(xué)理論和動(dòng)力學(xué)理論[1415]，其中自由體積理論應(yīng)用最為廣泛，該理論認(rèn)為液體或固體物質(zhì)，其體積由2部分組成：一部分是被分子占據(jù)的體積，另一部分是未被占據(jù)的自由體積，后者以“孔穴”的形式分散于整個(gè)物質(zhì)之中，由于自由體積的存在，分子鏈才可能發(fā)生運(yùn)動(dòng)。處于玻璃態(tài)的物質(zhì)，其Tg對(duì)應(yīng)于一個(gè)最小的等自由體積狀態(tài)，鏈段運(yùn)動(dòng)被凍結(jié)，此時(shí)分子鏈的形態(tài)處于穩(wěn)定狀態(tài)。

2中藥浸膏粉的玻璃化轉(zhuǎn)變現(xiàn)象及其測(cè)量

21中藥提取物的組成特點(diǎn)

研究表明[16]食品中存在的玻璃化轉(zhuǎn)變主要與食品中的多糖、單糖、寡糖、小分子有機(jī)酸等有關(guān)，尤其是糖類成分。中藥提取物一般除含有少量藥效物質(zhì)外，其他成分也均含有糖類、有機(jī)酸、蛋白質(zhì)等。目前中藥制劑大多采用水提或水提醇沉，其中的多糖類、寡糖、單糖等可以被充分提取出來(lái)；而多糖成分一般醇沉后大部分被除去，以致單糖、寡糖、有機(jī)酸等成分在中藥浸膏粉所占比例明顯增加。另外，固體制劑中常用的輔料一般都是高分子物質(zhì)，如淀粉、糊精、麥芽糊精、交聯(lián)聚維酮等。因此從成分構(gòu)成上，中藥浸膏粉及其固體制劑與食品具有很大的相似性，且中藥浸膏粉在制劑和貯存過(guò)程中對(duì)溫度和水分的變化很敏感，所以推斷中藥浸膏粉及其固體制劑應(yīng)當(dāng)存在玻璃化轉(zhuǎn)變現(xiàn)象，并且明顯影響中藥浸膏粉及其固體制劑的干燥、成型過(guò)程和貯存穩(wěn)定性。

22中藥浸膏粉Tg的測(cè)量

杜松等[17]在分析中藥提取物吸濕、結(jié)塊和發(fā)黏現(xiàn)象時(shí)，認(rèn)為可以借助食品玻璃化轉(zhuǎn)變理論來(lái)分析中藥浸膏粉吸濕、結(jié)塊原因，但未見(jiàn)相關(guān)實(shí)驗(yàn)報(bào)道。玻璃化轉(zhuǎn)變是一個(gè)受動(dòng)力控制的物性變化過(guò)程，發(fā)生在一個(gè)溫度區(qū)間內(nèi)而不是在某個(gè)特定的單一溫度處，不同于平衡的熱力學(xué)相變過(guò)程，發(fā)生玻璃化轉(zhuǎn)變時(shí)，熱特性和力學(xué)特性、介電特性等會(huì)發(fā)生明顯變化，這成為測(cè)定Tg的實(shí)驗(yàn)依據(jù)[18]。測(cè)量Tg的方法很多，有熱膨脹計(jì)法、熱差法（DTA）、差示掃描量熱法（DSC）、動(dòng)態(tài)熱力學(xué)分析（DMTA）、核磁共振（NMR）等，其中廣泛應(yīng)用的是差示掃描量熱法（DSC），具有測(cè)試樣量少、無(wú)需特殊制樣、測(cè)試快速的優(yōu)點(diǎn)[19]。曾金娣等[20]采用DSC測(cè)量黃芪、當(dāng)歸、大黃、山楂、板藍(lán)根水提浸膏粉的Tg，研究了熱歷史、裝樣量、氮?dú)獾牧魉?、升溫速率、保溫時(shí)間對(duì)中藥浸膏粉玻璃化轉(zhuǎn)變溫度測(cè)定的影響，發(fā)現(xiàn)熱歷史、裝樣量、升溫速率、保溫時(shí)間對(duì)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度影響較大，氮?dú)獾牧魉賻缀鯖](méi)影響。同時(shí)進(jìn)行了DSC測(cè)定中藥浸膏粉Tg的精密度試驗(yàn)，說(shuō)明建立的測(cè)定方法較好的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。5種中藥浸膏粉的DSC曲線見(jiàn)圖1，曲線基線向吸熱的方向移動(dòng)，梯度明顯，呈現(xiàn)玻璃化轉(zhuǎn)變的典型臺(tái)階。近年來(lái)，本課題組采用DSC測(cè)量方法得到多種中藥水提或水提醇沉后浸膏粉的Tg，其中一些見(jiàn)表1，證明了中藥浸膏粉較普遍存在玻璃化轉(zhuǎn)變現(xiàn)象。

3中藥浸膏粉的組成對(duì)Tg的影響

中藥浸膏粉中一般既含有多糖、蛋白質(zhì)、脂肪等大分子，也含有單糖、寡糖、小分子有機(jī)酸等成分，同時(shí)還有水分，各種成分之間并非獨(dú)立存在，而是相互關(guān)聯(lián)相互作用，所以其玻璃化轉(zhuǎn)變過(guò)程十分復(fù)雜。在Tg前后，中藥浸膏粉的物理和力學(xué)性質(zhì)發(fā)生一系列的不連續(xù)變化，影響著中藥浸膏粉的

31含水量

中藥浸膏粉是中藥材經(jīng)水提或水提醇沉濃縮干燥而成，因干燥的程度及后續(xù)儲(chǔ)存條件的不同而具有不同的水分，根據(jù)GordonTaylor[21]方程Tg=（1-W）Tgs+kwTgw（1-w）+kw，其中Tg，Tgs，Tgw分別是混合體系、無(wú)定形聚合物和水的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，w是指含水量，k是GordonTaylor方程的參數(shù)，水的Tg為-135 ℃，是一種強(qiáng)力增塑劑，可極大地降低Tg。何雁等[22]研究空氣濕度對(duì)口炎清浸膏噴霧干燥過(guò)程的影響，發(fā)現(xiàn)進(jìn)風(fēng)空氣未除濕時(shí)，所得浸膏粉的含水量與Tg分別為426%，1673 ℃，粘壁非常嚴(yán)重，得粉率幾乎為零；而進(jìn)風(fēng)空氣經(jīng)過(guò)除濕后，浸膏粉的含水量與Tg分別為243%，3013 ℃，得粉率為2056%。同時(shí)發(fā)現(xiàn)含水量隨著進(jìn)風(fēng)溫度的升高而降低，由264%降至164%，Tg相應(yīng)地升高，由2110 ℃升為3140 ℃，可見(jiàn)含水量每增加1%玻璃化轉(zhuǎn)變溫度降低近10 ℃，這與文獻(xiàn)報(bào)道的試驗(yàn)結(jié)果一致[23]。因?yàn)樗謱?duì)中藥浸膏粉有很強(qiáng)的塑化作用從而導(dǎo)致Tg顯著降低，相對(duì)于中藥浸膏粉中其他成分如糖、蛋白質(zhì)等大分子，水的相對(duì)分子質(zhì)量很小，可與大分子上的極性基團(tuán)相互作用而使分子內(nèi)外氫鍵作用被減弱，增強(qiáng)了處于玻璃態(tài)中藥浸膏粉無(wú)定形區(qū)鏈段的活動(dòng)性，導(dǎo)致其剛性降低而柔性增強(qiáng)。此結(jié)果與詹世平等[24]研究不同含水量下4種淀粉Tg的變化趨勢(shì)一致，Tg隨含水量的增加而降低。

32糖類成分

中藥浸膏粉中的主要成分是蛋白質(zhì)、糖類和脂肪等。一般來(lái)說(shuō)，蛋白質(zhì)和脂肪對(duì)Tg的影響并不顯著，而糖類影響很大[25]。糖類是中藥浸膏粉中最主要的一類化學(xué)成分，包括單糖、寡糖和多糖。研究表明[26]，低分子糖類的Tg均較低（如果糖為5 ℃，葡萄糖為31 ℃，蔗糖為374 ℃），此類成分含量多對(duì)中藥濃縮液噴霧干燥影響很大，使得整體Tg低，容易粘壁。各種糖類的Tg受其相對(duì)分子質(zhì)量大小和聚合度的影響，一般而言分子鏈越長(zhǎng)，相對(duì)分子質(zhì)量相對(duì)較大，分子間氫鍵越多，分子鏈之間纏繞越緊密，鏈段的運(yùn)動(dòng)越困難，Tg越高。本課題組制備了板藍(lán)根、當(dāng)歸水提及不同醇沉濃度的浸膏粉，測(cè)定了其Tg，見(jiàn)表2，發(fā)現(xiàn)不同醇沉濃度浸膏粉的Tg不同，隨醇沉?xí)r乙醇濃度的增加，浸膏粉的Tg越來(lái)越低。這是由于中藥濃縮液經(jīng)不同醇沉濃度醇沉后，多糖、蛋白質(zhì)等大分子被除去，低分子糖類在濃縮液中的比例明顯增加，導(dǎo)致整體的Tg急劇降低，這與徐斐等[27]研究碳水化合物對(duì)濃縮橙汁的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的影響結(jié)果一致。

41干燥工藝

減壓干燥、噴霧干燥是中藥浸膏常用的干燥方法。在減壓干燥時(shí)有些中藥濃縮液易表面結(jié)殼而難以完全干燥、時(shí)間長(zhǎng)，噴霧干燥時(shí)有些易引起粘壁，致使干燥無(wú)法順利進(jìn)行。有文獻(xiàn)報(bào)道[2829]結(jié)殼、粘壁與Tg有關(guān)，下面將詳細(xì)闡述Tg對(duì)中藥浸膏干燥的影響。

411噴霧干燥中藥濃縮液在噴霧干燥時(shí)需經(jīng)歷3個(gè)階段：預(yù)熱階段、恒速干燥階段和降速干燥階段，其中降速干燥階段直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量[30]。若此時(shí)微粒表面溫度遠(yuǎn)高于物料的Tg，將會(huì)使顆粒表面軟化進(jìn)入粘流態(tài)，碰到塔壁會(huì)出現(xiàn)粘壁現(xiàn)象；若微粒表面溫度等于或低于Tg+（10～20） ℃時(shí)會(huì)呈玻璃態(tài)而不會(huì)出現(xiàn)粘壁現(xiàn)象[31]。中藥尤其是富糖類中藥材，如五味子、枸杞、黨參等濃縮液在噴霧干燥時(shí)，浸膏粉非常容易出現(xiàn)粘壁團(tuán)聚現(xiàn)象，為了解決粘壁問(wèn)題常采用低溫噴霧干燥或在濃縮液中添加一定種類和數(shù)量的高分子輔料。由于低溫噴霧干燥生產(chǎn)效率低、成本較高，不被常用。而添加高分子物質(zhì)可有效提高中藥浸膏粉的Tg，明顯減少其粘壁。因?yàn)閲姼晌锏腡g除了與浸膏粉自身的性質(zhì)和含水量的高低有關(guān)外，另外的主要影響因素是高分子添加物的相對(duì)分子質(zhì)量大小，高分子添加物的Tg可用公式[32]：Tg=T∞g-KgMn表示，其中Mn是平均相對(duì)分子質(zhì)量，Tg∞是相應(yīng)于高分子鏈聚合度無(wú)窮大時(shí)的Tg，Kg是實(shí)驗(yàn)常數(shù)。在一定范圍內(nèi)，Tg會(huì)隨著相對(duì)分子質(zhì)量的增大而增大，但當(dāng)相對(duì)分子質(zhì)量超過(guò)某一臨界值時(shí)，Tg將不會(huì)發(fā)生改變，趨于一個(gè)常數(shù)。DE表示淀粉水解程度的大小，DE越低，表示水解程度越低，即相對(duì)分子質(zhì)量越大，Tg越高，Roos Y等[33]證實(shí)麥芽糊精的Tg隨著DE的增大而降低。劉慧等[34]研究不同DE麥芽糊精對(duì)五味子噴霧干燥粉性質(zhì)的影響，證明添加麥芽糊精提高了體系的整體Tg，并且隨DE的降低，噴干粉的Tg升高，得粉率也隨之增加，有效地解決了粘壁問(wèn)題。這與Bhusari S N等[35]研究不同種類的助干劑對(duì)酸角噴霧干燥影響的趨勢(shì)相同，得粉率提高是由于助干劑提高了物料整體的Tg。

412減壓干燥減壓干燥時(shí)，中藥濃縮液處于負(fù)壓狀態(tài)下，溫度低，水分較易蒸發(fā)，適用于熱敏性物料。表面結(jié)殼是中藥浸膏減壓干燥過(guò)程后期常遇到的問(wèn)題，明顯延長(zhǎng)了干燥時(shí)間，干燥效率低。隨著浸膏表面的快速脫水，其表面的Tg快速升高，迅速由橡膠態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椴ＡB(tài)，以致浸膏內(nèi)部的水分來(lái)不及擴(kuò)散到表面以補(bǔ)充失去的水分，最終使表面收縮成玻璃態(tài)而結(jié)殼，所以應(yīng)及時(shí)調(diào)整干燥溫度。如果浸膏表面結(jié)構(gòu)進(jìn)入玻璃態(tài)，其體積就逐漸收縮，在表面產(chǎn)生拉應(yīng)力，相應(yīng)地內(nèi)部則產(chǎn)生壓應(yīng)力，因?yàn)椴ＡB(tài)的彈性模量比橡膠態(tài)要大得多（小變形即能產(chǎn)生很大的應(yīng)力），當(dāng)拉應(yīng)力超過(guò)浸膏的極限強(qiáng)度時(shí)表面將產(chǎn)生裂紋。此時(shí)物料內(nèi)部水分開(kāi)始逐漸蒸發(fā)，慢慢由橡膠態(tài)向玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變，直至干燥完全，浸膏將處于玻璃態(tài)。處于玻璃態(tài)的中藥浸膏將有利于后續(xù)的粉碎過(guò)程。

42制粒工藝

干法制粒是將物料經(jīng)壓輪擠壓成薄片，通過(guò)破碎、整粒制成顆粒，是中藥固體制劑常用的制粒方法。目前，干法制粒最大的問(wèn)題是易粘輪、顆粒得率低。出現(xiàn)這些問(wèn)題與物料的玻璃化轉(zhuǎn)變有關(guān)。一是浸膏粉的Tg低，干法制粒時(shí)一般需要控制環(huán)境濕度，此時(shí)室內(nèi)溫度較高，同時(shí)干壓過(guò)程會(huì)將機(jī)械能轉(zhuǎn)化為熱能使壓輪表面溫度升高；二是干壓制成片胚時(shí)的高壓能夠促進(jìn)大分子鏈段運(yùn)動(dòng)，顯著地降低浸膏粉的Tg。兩者都會(huì)使物料由玻璃態(tài)向橡膠態(tài)快速轉(zhuǎn)變而導(dǎo)致粘輪，因此中藥浸膏干法制粒應(yīng)選擇一些Tg高的輔料和合適的壓輪壓力，有利于提高顆粒得率和生產(chǎn)效率。目前，本課題組已研究了物料的Tg對(duì)干法制粒的影響，發(fā)現(xiàn)添加具有較高Tg的輔料和調(diào)整壓輪壓力能夠明顯減少粘輪發(fā)生，增加顆粒得率，相關(guān)研究結(jié)果以后報(bào)道。

5中藥浸膏粉及其固體制劑貯存穩(wěn)定條件預(yù)測(cè)

中藥浸膏粉及其固體制劑在儲(chǔ)存期間，會(huì)因溫度和水分的變化而出現(xiàn)粘結(jié)、結(jié)塊的現(xiàn)象，從而影響流動(dòng)性和品質(zhì)。研究表明[36]，粘結(jié)和結(jié)塊與Tg有關(guān)，粘結(jié)是結(jié)塊的初始階段，粘結(jié)是顆粒表面吸水塑化形成“液橋”造成的，“液橋”進(jìn)一步導(dǎo)致結(jié)塊。粘結(jié)和結(jié)塊是同一現(xiàn)象的不同階段，難以進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分。如果儲(chǔ)藏溫度低于Tg，顆粒處于玻璃態(tài)，體系黏度高，塑化和接觸所需時(shí)間長(zhǎng)，在短時(shí)間內(nèi)難以粘結(jié)和結(jié)塊；如果溫度高于Tg，體系黏度急劇降低，由玻璃態(tài)向橡膠態(tài)轉(zhuǎn)變，使接觸時(shí)間減少，粘結(jié)和結(jié)塊很容易發(fā)生。環(huán)境溫度（T）與物料的Tg差值決定粘結(jié)速率的大小，可用WLF方程：Ln（ηηg）=-C1（T-Tg）C2+（T-Tg）表示溫度對(duì)粘結(jié)和結(jié)塊時(shí)間的影響，式中η為黏度，ηg為T(mén)=Tg時(shí)的黏度，只要T-Tg值相同，粘結(jié)速率就相同[37]。所以，顆粒表面發(fā)生吸水塑化導(dǎo)致黏度降低是粘結(jié)和結(jié)塊的主要原因，含水量升高導(dǎo)致Tg降低，粘結(jié)和結(jié)塊溫度也隨之降低。戰(zhàn)希臣[38]等研究淀粉含水量對(duì)其結(jié)塊性質(zhì)的影響，發(fā)現(xiàn)含水量升高，Tg降低，結(jié)塊嚴(yán)重。

本課題組采用物性測(cè)試儀對(duì)中藥浸膏粉結(jié)塊強(qiáng)度測(cè)定方法進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)測(cè)試速度、應(yīng)變量樣品重量對(duì)結(jié)塊強(qiáng)度影響較大，建立了相應(yīng)的中藥浸膏粉結(jié)塊強(qiáng)度測(cè)試方法。通過(guò)比較板藍(lán)根水提及不同醇沉濃度浸膏粉含水量與結(jié)塊強(qiáng)度、T-Tg之間的關(guān)系來(lái)分析中藥浸膏粉結(jié)塊的影響因素，發(fā)現(xiàn)含水量越高，Tg越低，T-Tg越大，越容易導(dǎo)致結(jié)塊；隨著醇沉濃度的增大，低相對(duì)分子質(zhì)量的糖類比例相對(duì)增加，使Tg降低，T-Tg越大，也易結(jié)塊。同時(shí)比較了加不同DE麥芽糊精對(duì)中藥浸膏粉結(jié)塊的影響，發(fā)現(xiàn)DE越大，浸膏粉吸濕越嚴(yán)重，越容易導(dǎo)致結(jié)塊，Tg也隨之降低，主要是由于不同DE麥芽糊精的相對(duì)分子質(zhì)量大小不同，對(duì)Tg影響大，T-Tg不同，吸濕性能不同從而影響到結(jié)塊程度，可見(jiàn)加入一定量的輔料有利于防止結(jié)塊，相關(guān)研究以后報(bào)道。

對(duì)于浸膏粉儲(chǔ)存條件的預(yù)測(cè)，本課題組基于水分活度與玻璃化轉(zhuǎn)變溫度繪制awEMCTg狀態(tài)圖，假設(shè)浸膏粉的Tg=25 ℃（室溫）時(shí)，預(yù)測(cè)出其相應(yīng)的臨界相對(duì)濕度和臨界含水量，在此臨界條件下，各成分處于性質(zhì)穩(wěn)定的玻璃態(tài)，各種變化反應(yīng)均被抑制，有利于中藥浸膏粉及其制劑的儲(chǔ)存。劉慧等[34]比較了加不同DE值麥芽糊精后五味子浸膏粉的臨界儲(chǔ)存條件，相比于純浸膏的155%，348%，臨界儲(chǔ)存條件得到提高，且隨DE的減小，臨界相對(duì)濕度與臨界含水量升高，其中加DE10麥芽糊精的穩(wěn)定性條件最好，為392%，676%，說(shuō)明更加有利于儲(chǔ)存。

6結(jié)語(yǔ)

根據(jù)聚合物玻璃化轉(zhuǎn)變理論，從中藥浸膏粉及其固體制劑的構(gòu)成、工藝過(guò)程的特點(diǎn)分析，已經(jīng)證實(shí)中藥浸膏粉及其固體制劑存在玻璃化轉(zhuǎn)變，并且明顯影響產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性。目前，中藥浸膏粉玻璃化轉(zhuǎn)變理論的相關(guān)研究較少，尤其是測(cè)定方法的分析與應(yīng)用，需進(jìn)一步系統(tǒng)地研究與豐富。另外有效地分析中藥浸膏粉中糖的種類與占有比例以及含水量與Tg之間的關(guān)系對(duì)于中藥制劑的生產(chǎn)工藝參數(shù)、包裝和貯存條件的選擇具有很好的指導(dǎo)意義。同時(shí)基于水分活度理論，結(jié)合玻璃化轉(zhuǎn)變理論可以更好地指導(dǎo)中藥制劑的生產(chǎn)與預(yù)測(cè)中藥浸膏粉及其固體制劑的穩(wěn)定性條件。所以，針對(duì)中藥成分特點(diǎn)，深入地研究中藥浸膏粉及其固體制劑的玻璃化轉(zhuǎn)變現(xiàn)象，分析Tg對(duì)干燥工藝、制劑處方與成型工藝、產(chǎn)品穩(wěn)定性等的影響規(guī)律，構(gòu)建中藥浸膏粉及其固體制劑玻璃化轉(zhuǎn)變理論，對(duì)于解決中藥噴霧干燥、干法制粒、丸劑干燥及產(chǎn)品物理穩(wěn)定性方面存在的關(guān)鍵共性問(wèn)題，優(yōu)選制劑處方和工藝，豐富中藥制劑理論具有重要意義。

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