李波濤，謝臣武，劉模榮(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州遵義563000)

·短篇報(bào)道·

食管早癌合并骨髓增生異常綜合征一例

李波濤，謝臣武，劉模榮(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴州遵義563000)

食管早癌；骨髓增生異常綜合征；染色體

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，主要有食管鱗癌和食管腺癌兩種形式，細(xì)胞遺傳學(xué)研究表明食管癌可出現(xiàn)多種多樣的染色體異常，但迄今為止還未發(fā)現(xiàn)特征性的染色體改變，食管癌染色體異常包括數(shù)目異常和易位、擴(kuò)增、缺失及環(huán)狀染色體等結(jié)構(gòu)異常。既往有文獻(xiàn)報(bào)道惡性實(shí)體瘤合并骨髓增生異常綜合征多由于化療后導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征[1]，但食管癌合并骨髓增生異常綜合征只有一篇文獻(xiàn)報(bào)道。筆者曾收治1例食管早癌合并骨髓增生異常綜合征患者，現(xiàn)結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)報(bào)道如下：

1 病例簡介

患者，男性，71歲，因“反復(fù)胸悶、乏力，伴解黑便3月”于2016年06月26日入院。3個(gè)月前無明顯誘因下出現(xiàn)反復(fù)胸悶、乏力，伴解黑便，1～2次/d，量約1 00 g，無牙齦及鼻腔出血，無惡心、嘔吐，無腹痛、腹脹，無咳嗽、咳痰，無畏寒、寒戰(zhàn)及發(fā)熱，無心慌、氣促及呼吸困難，于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院住院治療，予輸液等對(duì)癥治療后癥狀無明顯緩解。查體：體溫(T)36.7℃，脈搏(P)79次/min，呼吸(R)20次/min，血壓(BP)123/67 mmHg(1 mmHg= 0.133 kPa)，體型消瘦，貧血貌，神志清，皮膚、黏膜無黃染、出血點(diǎn)及瘀斑，淺表淋巴結(jié)無腫大，瞼結(jié)膜稍蒼白，咽不紅，雙側(cè)扁桃體無腫大，頸軟，氣管居中，甲狀腺無腫大，心肺查體(-)，腹軟，肝脾未及，腸鳴音無亢進(jìn)，雙下肢無水腫。輔查：血常規(guī)：白細(xì)胞(WBC) 3.29×109/L，紅細(xì)胞(RBC)2.61×1012/L，血紅蛋白HGB 72 g/L，血小板(PLT)23×109/L，胃鏡結(jié)果：(1)食管早癌；(2)胃竇多發(fā)(H1～S1期)；(3)糜爛性食管炎；(4)慢性萎縮性胃炎伴糜爛；病理診斷：(1)(食管)黏膜原位癌，局部可疑浸潤：(胃竇)黏膜較表淺，呈輕度急慢性炎癥改變；骨髓檢查示骨髓有核細(xì)胞細(xì)胞增生活躍，粒細(xì)胞：紅細(xì)胞=1.63：1，粒系原始細(xì)胞占8%，各階段粒細(xì)胞均可見胞漿顆粒減少現(xiàn)象，易見僅分葉2葉、核染色質(zhì)明顯濃集成塊狀的中性粒細(xì)胞，紅系增生，幼紅細(xì)胞易見巨幼樣變、胞漿空泡等異常，成熟紅細(xì)胞大小不一，可見巨大紅細(xì)胞，淋巴細(xì)胞比例相對(duì)明顯減低，全片見到巨核細(xì)胞4個(gè)，血小板少見，呈單個(gè)散在、偶見呈小簇分布，據(jù)骨髓象形態(tài)學(xué)所見，不能排除RAEB-1，骨髓病理示造血組織增生極度活躍，粒系可見疑似ALIP現(xiàn)象，巨核細(xì)胞病態(tài)改變現(xiàn)象；(2)考慮骨髓增生異常綜合征(MDS)：骨髓全基因芯片分析報(bào)告單示：Gain14q32.33。明確診斷：(1)食管早癌；(2)骨髓增生異常綜合征-RAEB-1?；颊咭蜓t蛋白低，予輸2個(gè)單位紅細(xì)胞后全麻下行內(nèi)鏡黏膜下治療食管早癌，術(shù)后恢復(fù)可。

2 討論

腫瘤的發(fā)生發(fā)展涉及從DNA到蛋白質(zhì)變異的一系列過程，在這一系列過程中DNA的變異極其重要，它們的變異將引起下游mRNA和蛋白質(zhì)的變異，進(jìn)而引起腫瘤的發(fā)生發(fā)展,在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，DNA最常見的變異之一是DNA拷貝數(shù)的異常。該患者骨髓全基因芯片檢測(cè)存在14q32.33染色體異常，Bellini等[2]和Ko等[3]研究表明14號(hào)染色體異常與食管癌的發(fā)生、發(fā)生發(fā)展有重要的相關(guān)性，特別是在14q32.33區(qū)域，該區(qū)域在抑制食管癌發(fā)生發(fā)展起著重要重要，該區(qū)域拷貝數(shù)異常，可能進(jìn)一步導(dǎo)致食管癌的發(fā)生。

骨髓增生異常綜合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一組以一系或多系骨髓病態(tài)造血及外周血細(xì)胞減少和高風(fēng)險(xiǎn)向白血病進(jìn)展為特征的造血系統(tǒng)惡性克隆性疾病，約一半的骨髓增生異常綜合征都有染色體異常，所有懷疑MDS的患者均應(yīng)進(jìn)行染色體核型檢測(cè)[4-5]，謝守軍等[6]和Mori等[7]通過染色體核型分析聯(lián)合骨髓活檢發(fā)現(xiàn)部分骨髓增生異常綜合征發(fā)生發(fā)展與14號(hào)染色體異常有相關(guān)性，但目前未有文獻(xiàn)表明骨髓增生異常綜合征的發(fā)生是否與14q32.33染色體異常相關(guān)。

在該病例中，明確了有14q32.33染色體異常，雖未見報(bào)道骨髓增生異常綜合征發(fā)生與該染色體相關(guān)，但有可能因14q32.33染色體拷貝異常導(dǎo)致食管癌發(fā)生同時(shí)引起骨髓增生異常，引起外周血象改變，或者食管早癌進(jìn)展后浸潤骨髓，引起繼發(fā)性的骨髓增生異常，從而在食管早癌的基礎(chǔ)上合并骨髓增生異常綜合征。馮寶章等[8]通過治療大鼠骨髓增生異常綜合征(MDS)和紅白血病所用的V-erbB反基因寡核苷酸粉針劑應(yīng)用于高發(fā)區(qū)食管癌早期和食管原位癌患者的基因治療，結(jié)果治療后5年隨訪，84.2%的患者已痊愈。上述機(jī)制是筆者根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)所做的推測(cè)，為各位同仁及研究者提供一點(diǎn)意見，在以后臨床工作中，當(dāng)明確診斷有食管食管非典型性增生或食管癌時(shí)，應(yīng)警惕是否合并骨髓增生異常綜合征，但明確診斷骨髓增生異常綜合征，骨髓活檢有14q病變時(shí)，應(yīng)警惕是否合并食管病變；其明確的機(jī)制需進(jìn)一步研究才得以闡明。

[1]李嬋娟,趙海豐,趙偉鵬,等.惡性實(shí)體瘤繼發(fā)骨髓增生異常綜合征急性髓系白血病11例分析[J].中國腫瘤臨床,2015,42(7)：373-377.

[2]Bellini MF,Silva AE,Varella-Garcia M.Genomic imbalances in esophageal squamous cell carcinoma identified by molecular cytogenetic techniques[J].Genet Mol Biol,2010,33(2)：205-213.

[3]Ko JM,Yau WL,Chan PL,et al.Functional evidence of decreased tumorigenicity associated with monochromosome transfer of chromosome 14 in esophageal cancer and the mapping of tumor-suppressive regions to 14q32[J].Genes Chromosomes Cancer,2005,43(3)：284-293.

[4]茹曉,張凌巖,李英.骨髓增生異常綜合征染色體畸變研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(5)：1509-1512.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì).骨髓增生異常綜合征診斷與治療中國專家共識(shí)(2014年版)[S].中華血液學(xué)雜志,2014,35(11)：1042-1048.

[6]謝守軍,王娜.染色體分析聯(lián)合骨髓活檢診斷無明顯病態(tài)造血的早期骨髓增生異常綜合征[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2009,13(2)：241-244.

[7]Mori N,Morosetti R,Hoflehner E,et al.Allelic loss in the progression of myelodysplastic syndrome[J].Cancer Res,2000,60(11)：3039-3042.

[8]馮寶章,侯俊,李琰,等.高發(fā)區(qū)食管癌的早期基因治療和預(yù)防[J].腫瘤研究與臨床,2008,20(2)：106-107.

R735.1

D

1003—6350（2017）11—1877—02

2016-12-20)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.11.056

貴州省自然科學(xué)基金[編號(hào)：黔科合外G字(2014)7014號(hào)、黔科合J字(2009)2205號(hào)]

劉模榮。E-mail：zylmr@163.com