韓永強(qiáng) 黃彥德

河南信陽市中醫(yī)院 信陽 464000

阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈硬化的療效觀察

韓永強(qiáng) 黃彥德

河南信陽市中醫(yī)院 信陽 464000

目的 觀察阿托伐他汀鈣治療頸動(dòng)脈硬化的療效。方法 2015-01—2016-01我院收治頸動(dòng)脈硬化患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組采用阿托伐他汀鈣治療，對(duì)照組采用阿司匹林治療。治療6個(gè)月后觀察2組血漿標(biāo)志物膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和頸動(dòng)脈斑塊的面積、厚度以及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化。結(jié)果 觀察組TC、TG、HLD及LDL分別為(4.22±1.01)mmol/L、(1.32±0.53)mmol/L、(2.09±0.03)mmol/L和(1.24±0.02)mmol/L；對(duì)照組分別為(7.51±1.03)mmol/L、(2.25±0.45)mmol/L、(1.18±0.02)mmol/L和(3.14±1.01)mmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組IMT和斑塊面積分別為(1.31±0.41)mm、(21.56±2.51)mm2；對(duì)照組分別為(2.24±0.23)mm、(26.15±2.62)mm2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀鈣具有改善血脂，減少頸動(dòng)脈斑塊的作用，治療頸動(dòng)脈硬化效果明顯。

阿托伐他??；頸動(dòng)脈硬化；內(nèi)膜中層厚度

頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的常見病因，國(guó)外報(bào)道，因頸動(dòng)脈粥樣硬化造成的腦梗死占19%～35%[1-2]。頸動(dòng)脈硬化導(dǎo)致血管狹窄，引起上行腦部血液供應(yīng)不足，會(huì)使患者因腦缺血、缺氧而頭暈、乏力，嚴(yán)重者還有導(dǎo)致腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。人體血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的升高，高密度脂蛋白(HDL)降低與動(dòng)脈硬化有密切關(guān)系。而阿托伐他汀鈣是一種調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝的藥物，能夠降低血漿TC、TG等。本研究觀察阿托伐他汀干預(yù)對(duì)頸動(dòng)脈硬化的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2015-01—2016-01我院收治頸動(dòng)脈硬化患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男21例，女24例；年齡41～81(50.34±6.7)歲；單側(cè)病變25例，雙側(cè)病變20例。對(duì)照組男23例，女22例；年齡39～86(48.45±6.9)歲；單側(cè)病變23例，雙側(cè)病變22例。治療前2組血漿標(biāo)記物及血管彩超檢查等指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)頸動(dòng)脈彩超提示確診存在頸動(dòng)脈斑塊者，IMT≥1.1 mm；(2)患者知情并有較好的依從性；(3)隨訪時(shí)間≥6月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)對(duì)他汀類藥物過敏者；(2)惡性腫瘤或急慢性肝、腎功能不全者。

1．2 治療方法 觀察組患者口服阿托伐他汀鈣20 mg，qd；對(duì)照組口服阿司匹林100 mg，qd。治療6個(gè)月后，觀察2組血漿標(biāo)志物膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和頸動(dòng)脈斑塊的面積及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的變化。

IMT及斑塊面積的測(cè)定：患者仰臥位，頭偏一側(cè)，充分暴露頸部。用超聲探頭從頸總動(dòng)脈起始部沿血管走形縱行檢查。逐步觀察頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱骨外段，測(cè)量?jī)?nèi)膜內(nèi)表面到中層與外膜交界面的垂直距離，取最厚處記錄為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度并記錄最大斑塊面積。將IMT≥1.1 mm定義為斑塊。

2 結(jié)果

2．1 2組治療后脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較 2組TC、TG、HLD及LDL比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后脂代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2．2 2組治療后頸動(dòng)脈斑塊情況比較 2組斑塊面積和IMT比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組頸動(dòng)脈斑塊情況比較

3 討論

動(dòng)脈硬化是嚴(yán)重影響動(dòng)脈功能和結(jié)構(gòu)的一組疾病，常見病理變化為內(nèi)膜增厚和粥樣物質(zhì)斑塊的形成。動(dòng)脈硬化后引起血管內(nèi)膜增厚，管腔粗糙或狹窄，引起血流流速降低和流量降低。頸動(dòng)脈是腦動(dòng)脈的上源血管，因此會(huì)引起腦部供血不足，從而引發(fā)一系列的腦血管病癥。因此，早期對(duì)頸動(dòng)脈硬化進(jìn)行相關(guān)干預(yù)，可有效降低腦血管疾病的致死率和致殘率。同時(shí)，通過對(duì)頸動(dòng)脈硬化程度的檢測(cè)，可判斷全身動(dòng)脈硬化的程度，尤其心臟冠狀動(dòng)脈的硬化，為因動(dòng)脈硬化導(dǎo)致的血管疾病提供預(yù)警措施。

流行病學(xué)研究指出，脂質(zhì)異常是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素之一[3-5]，脂質(zhì)異常患者的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高于正常人[6-8]。他汀類藥物是甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，阿托伐他汀鈣片便是其中一類。此類藥物最早應(yīng)用于臨床主要是調(diào)節(jié)血脂，改善脂質(zhì)代謝。降低血清TC、TG和LDL，同時(shí)還可升高HDL。阿托伐他汀在我國(guó)降脂類藥物中處方量最大，是臨床應(yīng)用最廣泛，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的他汀類藥物。阿托伐他汀口服后吸收迅速，1～2 h內(nèi)血漿濃度達(dá)峰，血漿半衰期14 h，其見效快、降脂作用強(qiáng)。

最新報(bào)道[9-10]指出，他汀類藥物可用于改善血管內(nèi)皮功能障礙、調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞的增殖和凋亡。因此，阿托伐他汀可減小動(dòng)脈斑塊的面積，改善內(nèi)膜硬化的狀態(tài)。通過本研究中得知，觀察組使用阿托伐他汀后，TC、TG、LDL及HDL均得到明顯改善，尤其LDL在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展中扮演關(guān)鍵角色，也是降脂治療、降低心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的主要干預(yù)靶點(diǎn)。阿托伐他汀鈣片對(duì)HMG-CoA還原酶有抑制作用，能減少膽固醇合成，增加了LDL依賴受體的活性，從而加速LDL代謝，且他汀類藥物能夠降低VLDL的合成，使LDL的水平進(jìn)一步降低。另外，阿托伐他汀鈣還有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等作用，在心腦血管疾病的預(yù)防中起重要作用。

臨床上常用頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚及硬化斑塊預(yù)測(cè)缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)及危險(xiǎn)情況[11-12]。治療監(jiān)測(cè)頸部血管彩超提示，觀察組斑塊面積和IMT變化明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明他汀類藥物可改善頸動(dòng)脈硬化情況，對(duì)心血管有保護(hù)功能。

綜上所述，阿托伐他汀鈣不僅可改善血脂水平，同時(shí)還能夠減小頸動(dòng)脈斑塊面積，對(duì)頸動(dòng)脈硬化有較好的治療效果。

[1] Lopez-Jimenez F，Simha V，Thomas RJ，et al．A summa-ry and critical assessment of the 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular disease risk in adults：filling the gaps[J]．Mayo Clin Proc，2014，89(9)：57-78．

[2] Jellinger PS，Smith DA，Mehta AE，et al．American Association of Clinical Endocrinologists'Guidelines for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis[J]．Endocr Pract，2012，18(Suppl 1)：1-78．

[3] 周運(yùn)東．不同劑量阿托伐他汀對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈硬化斑塊的影響[J]．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(8)：51-52．

[4] 陳俊禹，陳宋明．阿托伐他汀鈣對(duì)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J]．中華全科醫(yī)學(xué)，2011，9(7)：1 078-1 079．

[5] Nohara R，Daida H，Hata M，et al．Effect of long-term intensive lipid-lowering therapy with rosuvastatin on progression of carotid intima-media thickness--Justification for Atherosclerosis Regression Treatment(JART)extension study[J]．Circ J，2013，77(6)：1 526-1 533．

[6] 張健瑜，梁茜，蔡煒標(biāo)，等．氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)H型高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J]．北方藥學(xué)，2015，12(6)：85-86．

[7] Stone NJ，Robinson JG，Lichtenstein AH，et al．2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]．J Am Coll Cardiol，20 14，63(25 Pt B)： 2 889-2 934．

[8] Jacobson TA，Ito MK，Maki KC，et al．National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia：part 1-executive summary[J]．J Clin Lipidol，2014，8(5)：473-488．

[9] 羅萍，王麗霞，朱好輝，等．阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J]．中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014，31(2)：289-291．

[10] 姜積軍，劉琨，徐彤，等．不同劑量阿托伐他汀治療老年人頸動(dòng)脈硬化斑塊的療效比較[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2014，21(21)：3 318-3 319．

[11] 宋艷玲，顧申紅，麥華德，等．阿托伐他汀鈣治療老年腦動(dòng)脈硬化的臨床效果探討[J]．中華老年多器官疾病雜志，2015，14(8)：620-623．

[12] 黃文甫．阿托伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化效果觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(5)：77-78．

(收稿2016-08-12)

R543.4

B

1673-5110(2017)03-0112-03