代 廣 夏建華

河南駐馬店市中心醫(yī)院 1)腎內(nèi)科 2)神經(jīng)內(nèi)科 駐馬店 463000

原發(fā)性腎病綜合征合并腦梗死患者的臨床特征及發(fā)病機(jī)制研究

代 廣1)夏建華2)

河南駐馬店市中心醫(yī)院 1)腎內(nèi)科 2)神經(jīng)內(nèi)科 駐馬店 463000

目的 觀察原發(fā)性腎病綜合征合并腦梗死患者的臨床特征，并對其發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究。方法 選擇我院收治的31例PNS合并腦梗死患者為研究組，并選擇我院同期收治的31例排除腦梗死表現(xiàn)的PNS患者為對照組，對2組血小板計(jì)數(shù)(PLA)、血漿白蛋白(SALB)、總膽固醇(CHOL)、24 h尿蛋白、三酰甘油(TG)、D-二聚體及血纖維蛋白原(FIB)水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測并比較。同時(shí)，對2組臨床癥狀(高血壓、水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果 研究組PLA、CHOL、TG、D-二聚體及FIB水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而SALB水平顯著低于對照組(P<0.05)，研究組水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 蛋白及脂類代謝紊亂和血液高凝狀態(tài)是原發(fā)性腎病綜合征合并腦梗死的重要發(fā)生機(jī)制。同時(shí)，腎病綜合征引起的水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高是引起原發(fā)性腎病綜合征合并腦梗死的重要因素。

原發(fā)性腎病綜合征；血栓；腦梗死；發(fā)病機(jī)制

靜脈血栓是原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)主要并發(fā)癥之一，發(fā)生機(jī)制主要因患者的血小板聚集增加、血容量丟失及凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生變化等因素構(gòu)成。然而，文獻(xiàn)[1]報(bào)道，PNS還能夠提高患者動(dòng)脈系統(tǒng)血栓事件特別是腦梗死的發(fā)生率。同時(shí)，研究顯示，PNS合并腦梗死患者在高血脂、低蛋白及肢體浮腫等臨床表現(xiàn)上與單純腎病綜合征患者的特征存在明顯差異[2]。因此，為加強(qiáng)對PNS合并腦梗死患者的臨床認(rèn)識，本研究對我院收治的31例PNS合并腦梗死患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，并對PNS合并腦梗死的臨床特征及發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2010-04—2016-04收治31例PNS合并腦梗死患者為研究對象(研究組)，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PNS診斷標(biāo)準(zhǔn)：大量蛋白尿(≥3.5 g/24 h)/低蛋白血癥(≤30 g/L)、水腫及高脂血癥[3]。(2)符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均為突然起病，臨床上出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀和體征，如麻木、肢體無力及語言不清等。經(jīng)頭部CT、MRI平掃及彌散加權(quán)成像顯示顱內(nèi)出現(xiàn)新發(fā)的梗死病灶[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)頭部CT及MRI檢查顯示顱內(nèi)靜脈竇血栓、腦出血、腦炎、腦外傷、中毒、高血壓腦病等。(2)臨床資料不完善者。男24例，女7例，年齡9～78(57.9±13.1)歲。同時(shí)選擇我院同期收治的31例排除腦梗死表現(xiàn)的PNS患者為對照組，男23例，女8例，年齡8～82(58.2±12.6)歲。2組性別及平均年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 全部患者入院后均采取血壓監(jiān)測及顱部CT或MRI檢查，并對血小板計(jì)數(shù)(platelet，PLA)、血漿白蛋白(serum albumin，SALB)、總膽固醇(cholesterol，CHOL)、24 h尿蛋白、三酰甘油(triglyceride，TG)、D-二聚體及血纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測。對2組臨床癥狀(高血壓、水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高)發(fā)生率進(jìn)行比較，同時(shí)，對2組實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

2．1 2組實(shí)驗(yàn)室檢查比較 研究組PLA、CHOL、TG、D-二聚體及FIB水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而SALB水平顯著低于對照組(P<0.05)，研究組24 h尿蛋白略高于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組實(shí)驗(yàn)室檢查情況

2．2 2組臨床癥狀比較 研究組水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高發(fā)生率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組高血壓發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組臨床癥狀比較 [n(%)]

3 討論

腦梗死屬于神經(jīng)內(nèi)科的一種常見病變，具有高病死率和高致殘率，臨床主要發(fā)病機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化管腔狹窄造成，誘因主要為高血壓，占總發(fā)生率的55.2%～71.9%[5]。研究調(diào)查顯示，無高血壓及動(dòng)脈硬化高凝狀態(tài)的患者，腦梗死的發(fā)病幾率也相對較高[6]。而腎病綜合征患者典型的病理生理表現(xiàn)為能夠使機(jī)體處于高凝狀態(tài)，從而導(dǎo)致血栓和栓塞性疾病，并以靜脈系統(tǒng)栓塞或血栓形成而引發(fā)腦梗死。腎病綜合征一旦合并腦梗死，預(yù)后較差，并對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。

研究報(bào)道，腎病綜合征合并腦梗死與患者蛋白及脂類代謝紊亂和血液高凝狀態(tài)密切相關(guān)[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組PLA、CHOL、TG、D-二聚體及FIB水平均顯著高于對照組(P<0.05)，而SALB水平顯著低于對照組(P<0.05)，與上述研究較為一致。本研究結(jié)果還顯示，研究組水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)。PNS合并腦梗死的發(fā)病機(jī)制分析如下：(1)腎病綜合征患者蛋白從尿中丟失，從而引起血清白蛋白水平下降，引起明顯水腫，且患者體液在組織間潴留，并引起有效血容量不足，從而提升了血液黏稠度。同時(shí)，因蛋白質(zhì)減少而引起肝臟代償性合成蛋白質(zhì)水平提高，造成機(jī)體發(fā)生凝血、抗凝及纖溶系統(tǒng)的失衡，從而使腦梗死的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[8]。(2)腎病綜合征患者因肝臟合成膽固醇、三酰甘油及脂蛋白水平提升而導(dǎo)致高脂血癥，高脂血癥可引起血液黏稠度提高。同時(shí)，長期高脂血癥能夠加速動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，從而進(jìn)一步增加腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。(3)腎病綜合征患者因血小板增多，而引起紅細(xì)胞變形能力下降，并造成血小板向血管壁聚集從而使血小板黏附性增加，加劇了血液的高凝狀態(tài)。同時(shí)，采用糖皮質(zhì)激素及利尿藥治療，使其高凝狀態(tài)進(jìn)一步加重[9]。(4)纖維蛋白原增高能夠直接誘導(dǎo)紅細(xì)胞、血小板聚集，提高了血液的黏稠度，并使血液的流動(dòng)性下降。因此，纖維蛋白原增高也是引起血液高凝狀態(tài)的重要原因之一。

因PNS而引發(fā)的水腫、蛋白尿、低蛋白血癥、高脂血癥、血小板增高及纖維蛋白原增高是引起PNS合并腦梗死的重要因素。因此，在對PNS合并腦梗死治療的過程中需采取調(diào)整血脂代謝及抗凝治療等措施。且在臨床治療中，應(yīng)進(jìn)一步規(guī)范使用糖皮質(zhì)激素治療PNS，降低蛋白丟失，使蛋白代謝得到有效糾正，從而降低PNS合并腦梗死的發(fā)生幾率。

[1] Nakanishi T，Watanabe M，Nakajima M，et al．Nephrotic syndrome might be an inhibitor of the endovascular recanalization in a patient with acute ischemic stroke[J]．Rinsho Shinke-igaku，2015，55(1)：18-22．

[2] Tavil B，Kara F，Topaloglu R，et al．Case series of throm-boembolic complications in childhood nephrotic syndrome：Hacettepe experience[J]．Clin Exp Nephrol，2015，19(3)：506-513．

[3] 馮煒，王一鋒，唐榕蔚，等．成人腎病綜合征并發(fā)肺血栓栓塞的臨床特征及危險(xiǎn)因素分析[J]．天津醫(yī)藥，2016，44(3)：353-356．

[4] 孟鳳珠，羅國剛，劉蕊，等．經(jīng)顱多普勒超聲聲學(xué)造影在神經(jīng)科常見疾病中的病因診斷價(jià)值[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(11)：11-14．

[5] Babu A，Boddana P，Robson S，et al．Cerebral infarction in patient with minimal change nephrotic syndrome[J]．Indian J Nephrol，2013，23(1)：51-53．

[6] Sasaki Y，Raita Y，Uehara G，et al．Carotid thromboembolism associated with nephrotic syndrome treated with dabigatran[J]．Case Rep Nephrol Urol，2014，4(1)：42-52．

[7] Oniyangi O，Hahn D，Petersen K．Cerebral venous thr-omboses in a child with nephrotic syndrome[J]．West Afr J Med，2015，34(1)：69-71．

[8] Fukunaga S，Matsumoto K，Tanno Y，et al．A case of right femoral artery thromboembolism in steroid-dependent nephrotic syndrome[J]．Nihon Jinzo Gakkai Shi，2016，58(4)：604-609．

[9] Wang Y，Meng R，Duan J，et al．Nephrotic syndrome may be one of the important etiologies of cerebral venous sinus thrombosis[J]．J Stroke Cerebrovasc Dis，2016，24(4)：352-357．

(收稿2016-09-10)

R743.33

B

1673-5110(2017)03-0087-03