劉俊波

(許昌市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心 質(zhì)保科 河南 許昌 461000)

·藥 學(xué)·

3ICP-MS法同時(shí)測(cè)定感冒清熱顆粒中14種常見(jiàn)金屬元素的含量

劉俊波

(許昌市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心 質(zhì)?？?河南 許昌 461000)

目的 探討微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜(3ICP-MS)法對(duì)感冒清熱顆粒中14種常見(jiàn)金屬元素含量水平的測(cè)定結(jié)果。方法 采用3ICP-MS法對(duì)感冒清熱顆粒中鎂(Mg)、鉻(Cr)、鐵(Fe)、錳(Mn)、鈣(Ca)、鋅(Zn)、砷(As)、硒(Se)、鎳(Ni)、銅(Cu)、銻(Sb)、鉻(Cd)、鋇(Ba)、鉛(Pb)14種常見(jiàn)金屬元素的含量進(jìn)行測(cè)定，分析測(cè)定結(jié)果，并評(píng)估該檢測(cè)方法的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果 在上述所有常見(jiàn)金屬元素測(cè)定結(jié)果中顯示，該方法標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)r均>0.999 1，加樣回收率結(jié)果為80.59%～102.43%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)為0.35%～2.74%。結(jié)論 在感冒清熱顆粒金屬元素含量水平檢測(cè)中3ICP-MS法快速靈敏，且重復(fù)性強(qiáng)，可以應(yīng)用于藥品質(zhì)量監(jiān)測(cè)中。

3ICP-MS 法；感冒清熱顆粒；金屬元素；測(cè)定分析

感冒清熱顆粒在臨床中得到了廣泛的應(yīng)用，屬于經(jīng)典的中成藥，主要成分有葛根、桔梗等，在感冒、發(fā)熱、風(fēng)寒、頭痛患者中均具有解表清熱、疏風(fēng)散寒的功效[1]。在感冒清熱顆粒中微量元素和重金屬成分含量對(duì)其藥效和安全性均通過(guò)影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收和排泄產(chǎn)生明顯的影響，因此準(zhǔn)確測(cè)定感冒清熱顆粒中金屬元素含量的水平能夠準(zhǔn)確把控藥品質(zhì)量，提高監(jiān)管水平。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，微波消解-電感耦合等離子體質(zhì)譜(3ICP-MS)法在感冒清熱顆粒中常見(jiàn)的金屬元素含量水平測(cè)定中具有快速靈敏、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性理想等優(yōu)勢(shì)[2]。本研究主要探討3ICP-MS法在感冒清熱顆粒中金屬元素含量水平測(cè)定中的應(yīng)用結(jié)果。

1 材料與方法

1.1 檢測(cè)材料 隨機(jī)抽取5個(gè)企業(yè)生產(chǎn)的感冒清熱顆粒對(duì)其金屬元素含量水平進(jìn)行測(cè)定，企業(yè)分別為：三九藥業(yè)、北衛(wèi)藥業(yè)、東升藥業(yè)、同仁堂科技、勃然藥業(yè)，生產(chǎn)批號(hào)分別為150702、160321、150716、160207、160425。

1.2 儀器與試劑 所用儀器分別為ICP-MA檢測(cè)儀(美國(guó)Agilent公司，7500CE型)；微波消解儀(美國(guó)CEM公司，MARS X-press型)；電子天平(瑞士Mettler-Toledo公司，AB204-S型)；超純水處理系統(tǒng)(美國(guó)Millipore公司)。

所用主要試劑有14種金屬元素的標(biāo)準(zhǔn)溶液(由國(guó)家鋼鐵材料測(cè)試中心提供，濃度均為1 000 μg/ml)；內(nèi)標(biāo)溶液、調(diào)諧液均參照文獻(xiàn)[3]確定，高氯酸(由北京化學(xué)試劑公司提供)；過(guò)氧化氫(由北京化學(xué)試劑公司提供)；硫酸和灌木枝葉(由北京益利精細(xì)化學(xué)品有限公司提供)。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液制備和微波消解法前處理 取上述適量標(biāo)準(zhǔn)溶液采用濃度為2%的硝酸溶液稀釋后分別配置成混標(biāo)溶液，設(shè)置質(zhì)量濃度梯度，分別為0.1、0.5、1.5、10、20、50、100、150、200、250、300 μg/L標(biāo)準(zhǔn)工作液，而鉻(Cd)的質(zhì)量濃度梯度應(yīng)當(dāng)設(shè)置為0.01、0.05、0.1、0.5、1.0、5.0、10.0 μg/L。

參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[4]完成微波消解法前處理和器械設(shè)備參數(shù)設(shè)置，主要步驟為：準(zhǔn)確稱(chēng)取聚四氯乙烯確保在加入10 ml硝酸后能夠有效完成預(yù)消解，然后再向反應(yīng)系統(tǒng)中加入5 ml過(guò)氧化氫進(jìn)行微波消解，首先在800 W下升溫至120 ℃，時(shí)間為8 min，維持10 min；在1 400 W下升溫至180 ℃，時(shí)間為5 min，維持時(shí)間為20 min。消解完成后靜置，采用稀硝酸稀釋并將反應(yīng)系統(tǒng)定量至25 g。

2 結(jié)果

2.1 線性關(guān)系 對(duì)器械設(shè)備系統(tǒng)參數(shù)設(shè)定后，分別采用線內(nèi)標(biāo)法對(duì)標(biāo)準(zhǔn)工作液和空白對(duì)照進(jìn)行檢測(cè)，將元素質(zhì)量濃度作為橫坐標(biāo)，將其峰面積作為縱坐標(biāo)，可以繪制出線性方程，并根據(jù)相關(guān)計(jì)算方法確定線性范圍、相關(guān)系數(shù)以及檢出限。鎂(Mg)、鉻(Cr)、鐵(Fe)、錳(Mn)、鈣(Ca)、鋅(Zn)、砷(As)、硒(Se)、鎳(Ni)、銅(Cu)、銻(Sb)、鉻(Cd)、鋇(Ba)、鉛(Pb)14種離子線性方程分別為：y=31.29 x+10.07、y=45.67 x+7.83、y=30.47 x+10.56、y=32.05 x+7.43、y=30.93 x+10.02、y=29.57 x+8.95、y=22.61 x+7.48、y=30.57 x+10.063、y=49.57 x+9.82、y=30.57 x+10.15、y=24.08 x+10.52、y=20.51 x+12.47、y=17.62 x+10.33、y=33.07 x+10.54，線性范圍分別為10～300 μg/L、10～300 μg/L、0.1～50 μg/L、10～300 μg/L、0.1～50 μg/L、0.1～50 μg/L、0.1～50 μg/L、10～300 μg/L、0.01～10 μg/L、0.1～50 μg/L、10～300 μg/L、10～300 μg/L、10～300 μg/L、0.1～50 μg/L，相關(guān)系數(shù)分別為0.999 9、0.999 6、0.999 8、0.999 9、0.999 9、0.999 3、0.999 5、0.999 3、0.999 5、0.999 7、0.999 8、0.999 7、0.999 5、0.999 3。

2.2 相關(guān)檢驗(yàn) 準(zhǔn)確度、精密度、重復(fù)性檢驗(yàn)結(jié)果均顯示成效理想，其中加樣回收率結(jié)果為80.59%～102.43%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)為0.35%～2.74%。

3 討論

既往采用內(nèi)標(biāo)法對(duì)中藥飲片或顆粒劑中金屬元素的水平進(jìn)行測(cè)定，有一定的應(yīng)用價(jià)值。但是需要對(duì)其進(jìn)行校正，以提高靈敏度和準(zhǔn)確度[5]。本研究中通過(guò)對(duì)內(nèi)標(biāo)法的矯正和消解溶劑的優(yōu)化結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3ICP-MS 法在感冒清熱顆粒14種常見(jiàn)金屬元素含量測(cè)定中均有良好的線性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)r均>0.999 1，加樣回收率結(jié)果為80.59%～102.43%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)為0.35%～2.74%，證實(shí)3ICP-MS 法在中藥顆粒劑常見(jiàn)金屬元素含量水平測(cè)定中理想的應(yīng)用價(jià)值。

相關(guān)研究顯示，采用3ICP-MS 法對(duì)感冒清熱顆粒中常見(jiàn)金屬元素含量水平進(jìn)行測(cè)定可以發(fā)現(xiàn)，該方法較常規(guī)的質(zhì)譜法應(yīng)用價(jià)值更為理想，測(cè)得結(jié)果的相關(guān)系數(shù)r、精密度和準(zhǔn)確度均明顯優(yōu)于單純ICP-MS 法，證實(shí)該方法的優(yōu)越性[6]。本研究與上述結(jié)果相符合，共同證實(shí)了3ICP-MS 法在中藥顆粒劑金屬元素含量水平和質(zhì)量監(jiān)控中的理想作用。結(jié)合既往研究資料，分析其中原因?yàn)?ICP-MS 法在檢測(cè)過(guò)程中，不僅包含對(duì)內(nèi)標(biāo)法的矯正和消解容積的優(yōu)化，同時(shí)也包含了理想消解方法的選擇，相較于電熱板消解法來(lái)說(shuō)，微波消解法將0.5 g實(shí)驗(yàn)樣品完全消解的時(shí)間更短，并且消耗酸量更少，可知微波消解法作用更為理想。

綜上所述，在感冒清熱顆粒常見(jiàn)金屬元素含量水平測(cè)定中利用3ICP-MS 法完成檢測(cè)具有方便快捷、靈敏準(zhǔn)確，可重復(fù)性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，適合在該藥物質(zhì)量監(jiān)控中引入和廣泛應(yīng)用。

[1] 伍國(guó)怡.微波消解ICP-MS法測(cè)定復(fù)方丹參片中5種金屬元素含量[J].中國(guó)藥師,2016,19(7):1405-1407.

[2] 白紅麗,劉曉芳,夏從芳,等.微波消解-ICP-MS法測(cè)定磷石膏中的金屬元素[J].云南民族大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版,2015,24(5):358-360.

[3] 舒亞海,鄒坤,王桂萍,等.ICP-MS法測(cè)定金銀花花蕾中27種金屬元素含量[J].國(guó)際沙棘研究與開(kāi)發(fā),2012,10(3):44-48.

[4] 衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].南京：東南大學(xué)出版社,1991:302-308.

[5] 王洪偉,鄒坤,王桂萍,等.ICP-MS法測(cè)定開(kāi)口箭根莖中27種金屬元素含量[J].湖北農(nóng)業(yè)科學(xué),2013,52(7):1663-1665.

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10.3969/j.issn.1004-437X.2017.11.024

2016-11-18)