李明堯，林華明，麥大海

(茂名市人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 茂名 525000)

宮頸癌為世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，其致死率位居?jì)D科惡性腫瘤之首[1]。局部晚期宮頸癌(local advanced cervical cancer，LACC)屬于高危宮頸癌，廣義上是指宮頸癌IB2 - ⅣA 期，狹義則指局部腫瘤≥4 cm的早期宮頸癌[2]。LACC具有多種不良預(yù)后因素，若治療效果不理想，患者生存率會(huì)明顯降低[3]。宮頸癌的傳統(tǒng)治療方法為根治性手術(shù)及放療，化療主要適用于晚期或出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，但臨床療效并不理想[4]。近年來(lái)，不少學(xué)者主張采用骼內(nèi)動(dòng)脈灌注化療治療晚期宮頸癌[5]，在本項(xiàng)研究中，我們就髂內(nèi)動(dòng)脈化療聯(lián)合放療治療LACC的臨床療效進(jìn)行了探討，效果令人滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013-09—2015-08間于我院接受治療的LACC患者共50例，所有患者均經(jīng)過(guò)婦科檢查及宮頸活檢確診為L(zhǎng)ACC。患者年齡35～65歲，平均年齡(47.4±3.8)歲；臨床分期：Ib期 30例，IIa期 12例，IIb期 8例；病理類型：鱗癌40例，腺癌10例。

1.2 治療方法

所有患者均在放療前1周接受雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療，具體操作如下：采用 Seldinger 技術(shù)進(jìn)行股動(dòng)脈穿刺。股動(dòng)脈插管5.0F或微導(dǎo)管至對(duì)側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈造影以顯示髂內(nèi)動(dòng)脈開(kāi)口、腫瘤主要供血?jiǎng)用}及腫瘤染色區(qū)，證實(shí)位置后將導(dǎo)管插入病變較重側(cè)的髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療藥物，左右兩側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈各灌注1/2，具體用法用量：順鉑 80 mg、博來(lái)霉素30 mg和長(zhǎng)春新堿2 mg加入50 mL生理鹽水稀釋，動(dòng)脈灌注時(shí)間持續(xù)20 min左右。所有患者當(dāng)天均接受水化處理。術(shù)后 1周，血常規(guī)檢查正常后實(shí)施放療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)WHO制定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，CR(完全緩解)：病灶完全消失超過(guò)1個(gè)月；PR(部分緩解)：病灶縮小50%以上超過(guò)1個(gè)月；SD(穩(wěn)定)：腫塊縮小未達(dá)到50%或腫塊增大未超過(guò)25%；PD(進(jìn)展)：一個(gè)或多個(gè)病變?cè)龃蟪^(guò)25%或出現(xiàn)新病變；臨床癥狀緩解率(近期有效率)=CR+PR。

2 結(jié)果

患者接受髂內(nèi)動(dòng)脈化療聯(lián)合放療治療介入化療第2周，CR 28例(56.0 %)，PR 14 例(28.0 %)，SD 5例(10.0 %)，PD 3例(6.0 %)，臨床癥狀緩解率為84.0%。不良反應(yīng):(1)消化道反應(yīng)：6例患者出現(xiàn)包括惡心、嘔吐等消化道不良癥狀，給予胃復(fù)安、嗎叮啉等止嘔藥物后癥狀好轉(zhuǎn)；(2)發(fā)熱：2例患者出現(xiàn)輕度發(fā)熱癥狀，均不超過(guò)38℃ ，對(duì)癥治療后恢復(fù)正常體溫；(3)骨髓抑制:4例患者出現(xiàn)不同程度的白細(xì)胞減少；此外，2例患者出現(xiàn)外陰腫痛或臀部疼痛，及時(shí)給予局部熱敷等對(duì)癥治療后相應(yīng)癥狀明顯緩解。

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，IB2期LACC患者的5年生存率只有65%～80%[3]，因而盡早對(duì)LACC患者實(shí)施治療將有利于提高患者生命質(zhì)量。LACC傳統(tǒng)的治療手段包括手術(shù)治療(適用于早期患者)，放射治療和化療，但是療效并不令人滿意[6]。近年來(lái)，不少醫(yī)學(xué)工作者采用新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy，NACT)治療宮頸癌，尤其是LACC[7]。NACT是指在對(duì)惡性腫瘤局部實(shí)施手術(shù)或放療前采取的全身或局部化學(xué)治療，其目的是為了縮小腫瘤病灶、 減輕腫瘤負(fù)荷、防止亞臨床轉(zhuǎn)移和改善患者生活質(zhì)量等[8]。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，NACT能夠在縮小宮頸癌瘤灶的同時(shí)使部分患者免于根治性放療帶來(lái)的嚴(yán)重并發(fā)癥[9]。然而并非所有類型的宮頸癌均對(duì)化療敏感， NACT能否真正改善LACC的臨床療效并使所有患者從中獲益， 目前尚無(wú)明顯證據(jù)支持。

放射治療是治療晚期宮頸癌的常規(guī)手段之一，但接受該療法的患者其5 年生存率可低至 14%，全身化療的療效并不令人滿意，其死亡原因主要是復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，其中盆腔復(fù)發(fā)率高達(dá) 60 %以上[10]。因此，如何提高LACC的生存率是選擇臨床治療方式的關(guān)鍵。放療聯(lián)合介入化療的目的是為了增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，其機(jī)理為化療和放療分別作用于不同的細(xì)胞周期、發(fā)揮協(xié)同互補(bǔ)作用。此外，化療還能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和修復(fù)放療損傷[11]。也有學(xué)者認(rèn)為，化療藥物濃度是影響化療效果的重要因素，局部藥物濃度增加1倍，殺傷對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用可增強(qiáng)10倍[12]。在本項(xiàng)研究中，我們考察了髂內(nèi)動(dòng)脈化療聯(lián)合放療治療LACC的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有患者接受雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合放療2周后的臨床癥狀緩解率可達(dá)84.0%。動(dòng)脈灌注化療是將化療藥物直接注入腫瘤的營(yíng)養(yǎng)動(dòng)脈，使腫瘤組織內(nèi)的局部藥物濃度增高，且作用時(shí)間延長(zhǎng)[13]。此外，經(jīng)骼內(nèi)動(dòng)脈給予化療藥物，由于首過(guò)效應(yīng)減小，因而全身不良反應(yīng)也明顯減少。本項(xiàng)研究中患者接受相應(yīng)的對(duì)癥處理措施后，不良反應(yīng)癥狀均明顯改善。

綜合以上結(jié)果，我們認(rèn)為雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合放療能很好地緩解LACC患者臨床癥狀，具有較高的近期療效，可作為提高LACC患者生存率和治愈率的治療手段之一。

[1] 李春芳，陳黎黎.宮頸癌術(shù)前介入治療的近期療效觀察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)旬刊，2014，12(1)：33-35.

[2] MAZERON R，CASTELNAU-MARCHAND P，DUMAS I，etal.Impact of treatment time and dose escalation on local control in locally advanced cervical cancer treated by chemoradiation and image-guided pulsed-dose rate adaptive brachytherapy[J].Radiotherapy & Oncology Journal of the European Society for Therapeutic Radiology & Oncology，2015，114(2):257-263.

[3] 董霞，王剛.局部晚期宮頸癌新輔助化療影響因素研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志:電子版，2012，6(15):153-155.

[4] 劉翠，李秋漣，徐旭軍.放射介入技術(shù)在宮頸癌治療中應(yīng)用新進(jìn)展[J].中外健康文摘，2014，18(10)：7-10.

[5] 蘇永強(qiáng)，劉英杰，李俊，等.放療聯(lián)合雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈灌注化療治療晚期宮頸癌[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2016，12(1):67-68.

[6] S.H.S.U.A.uddin.初始化療、初始手術(shù)治療或者手術(shù)治療聯(lián)合術(shù)后放療對(duì)于宮頸癌ⅠB期及ⅡA期患者療效的Meta分析[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2014.

[7] 徐嘉文，楊春艷，林蕓，等.新輔助化療在局部晚期宮頸癌治療中的作用[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2011，17(22):2758-2762.

[8] SCHRAG D，WEISER M R，GOODMAN K A，etal.Neoadjuvant chemotherapy without routine use of radiation therapy for patients with locally advanced rectal cancer: a pilot trial[J].Journal of Clinical Oncology Official Journal of the American Society of Clinical Oncology，2014，32(6):513-518.

[9] 張曉玲.宮頸癌新輔助化療的應(yīng)用現(xiàn)狀[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2009，9(12)：65-67.

[10] 林華明，王群，劉云軍.放療聯(lián)合動(dòng)脈灌注化療治療晚期宮頸癌療效觀察[J].中南醫(yī)學(xué)科學(xué)雜志，2005，33(3):433-434.

[11] 方繩權(quán).深部熱療加同步放化療治療Ⅲb期宮頸癌的臨床及分子水平研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2008.

[12] 惠歐，王莉.宮頸癌術(shù)前介入化療23例臨床分析[J].中華現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2005，12(6):45-46.

[13] 張?chǎng)危炝种?，朱旭，?雷替曲塞持續(xù)動(dòng)脈灌注化療的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2016(1):8-11.