陳明芬　鄭建清　蘇菁菁

【摘要】 目的：利用Meta分析探討乳腺癌組織中腫瘤轉移相關基因蛋白1（MTA1）的表達及其與乳腺癌轉移、侵襲之間的關系。方法：利用計算機檢索萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫和CNKI等數(shù)據(jù)庫，檢索所需試驗的參考文獻，評價納入研究的方法學質(zhì)量，采用REVMAN 5.1.7軟件進行Meta分析。結果：共10篇非隨機病例對照試驗被選入研究。Meta分析結果顯示，乳腺癌組織中的MTA1蛋白表達陽性率為68.88%（383/556），明顯高于正常乳腺組織的10.98%（47/428），差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；淋巴結轉移陽性組、腫瘤低分化組、Ⅲ～Ⅳ期組MTA1表達陽性率分別為86.85% （218/251） 、82.89% （218/263）、82.65% （162/196），明顯高于淋巴結轉移陰性組、腫瘤中高分化組、Ⅰ～Ⅱ期組的56.90%（202/355）、54.27%（197/363）、61.66%（230/373），各組間差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。而雌激素受體陽性組MTA1表達陽性率為61.79%（173/280），與雌激素受體陰性組的69.81% （185/265）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：MTA1在乳腺癌組織中的表達高于正常乳腺組織，并且與乳腺癌的轉移、侵襲能力相關，可以作為判斷乳腺癌轉移、侵襲能力的預后指標，有望成為乳腺癌基因治療的新靶點。

【關鍵詞】 乳腺癌； 腫瘤轉移相關基因蛋白1/MTA1； Meta分析

【Abstract】 Objective：To explore the expression of metastasis-associated genes protein-1 （MTA-1） in breast cancer tissue and to investigate its relationship with the breast cancer metastasis and invasion by Meta-analysis.Method： The related studies in Wanfang database，VIP database，Chinese Biomedical Literature Database and CNKI database were searched，and the methodological quality of studies were evaluated.REVMAN 5.1.7 software was used in Meta-analysis.Result：A total of 10 non randomized case-control trial were selected for study.Meta-analysis showed that positive rates of the expressions of MTA1 in breast cancer tissues，were respectively 68.88%（383/556）， and significantly higher than 10.98%（47/428） of the normal breast tissue，the difference was statistically significant（P<0.05）.Studies showed that the positive expression of MTA1 in the positive group of lymphatic metastasis was 86.85%（218/251），significantly higher than 56.90%（202/355） in the negative group of lymphatic metastasis，the difference was statistically significant （P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of tumor poorly differentiated were respectively 82.89%（218/263），and significantly higher than 54.27%（197/363） of well-differentiated tumors group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The positive rates of expression of MTA1 in the group of stage Ⅲ-Ⅳ，were respectively 82.65%（162/196），and significantly higher than 61.66%（230/373） of stage Ⅰ-Ⅱ， the difference was statistically significant （P<0.05）.While，positive rate of the expression of MTA1 in the positive group of estrogen receptor was 61.79%（173/280）， compared with 69.81%（185/265） of estrogen receptor-negative group，the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：The expression of MTA1 is increased in breast cancer and positively correlated.MTA1 is related with the metastasis and invasion of breast cancer，which can be regarded as a prognostic indicator of the ability of metastasis and invasion in breast cancer，and which can be expected to become a new target for breast cancer gene therapy.

【Key words】 Breast cancer； Metastasis-associated genes protein-1/MTA-1； Meta-analysis

First-authors address：The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University，Quanzhou 362000，China

乳腺癌（Breast cancer）是婦女最常見的惡性腫瘤之一，其治療失敗的主要原因是腫瘤局部浸潤和遠處轉移。轉移相關基因蛋白-1（metastasis-associated genes protein-1，MTA-1）是近年來分離出的腫瘤轉移相關基因[1]，已有實驗證明該基因的過度表達與多種惡性腫瘤的侵襲和轉移關系密切[2-3]。筆者利用Meta分析，對MTA1蛋白在乳腺癌中的表達情況及其與乳腺癌病理學特征的關系進行探討?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

計算機檢索萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、CNKI等中文數(shù)據(jù)庫，搜集國內(nèi)所有關于研究乳腺癌中MTA1蛋白的表達及其臨床意義的文獻。檢索詞包括“乳腺癌；MTA1；轉移相關基因蛋白-1”。

1.2 方法

兩位獨立評估者從每項研究中提取出第一作者，發(fā)表年度，人口學特征、研究類型、研究方法、入選和排除標準以及目標結果等數(shù)據(jù)。對于有爭議的文獻，通過討論或請第三方評議決定。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用RevMan 5.1.7分析軟件，對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理。統(tǒng)計分析包括各研究的權重（wight）、95%可信區(qū)間（CI）和各項研究結果的異質(zhì)性檢驗等。合并效應值檢驗采用Z檢驗，根據(jù)Z值計算統(tǒng)計量的概率P值。

2 結果

2.1 文獻基本特征

經(jīng)過篩選和剔除，最終納入10篇文章[4-13]，其中正式發(fā)表文獻8篇[5-9， 11-13]，學位論文2篇[4， 10]。所有納入研究的文獻醫(yī)學證據(jù)水平均為Ⅲ級，即非隨機的病例對照研究。

2.2 Meta分析結果

Meta分析結果提示，MTA1在乳腺癌組織中的表達明顯高于正常乳腺組織，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。乳腺癌組織中，MTA1的表達與淋巴結轉移、腫瘤分化、腫瘤臨床分期具有統(tǒng)計學相關性，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），而與雌激素受體表達情況不具有統(tǒng)計學相關性，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

3 討論

乳腺癌威脅患者生命的主要因素是侵襲和轉移[14]。然而目前尚無明確的分子標志可以判斷并預測乳腺癌轉移、侵襲。因此，探討該類分子生物學表達，可以指導尋找腫瘤靶向治療的靶基因，具有重要臨床價值。近年的研究表明，MTAl高表達與多種腫瘤的侵襲轉移密切相關[2-3]。

MTA1與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展具有明顯相關性，逐漸引起學者的關注。但MTA1與乳腺癌之間的確切關系尚不十分明確。為探討MTA1與乳腺癌生物學行為的關系，本研究采用Meta分析方法對近年來發(fā)表的10篇文獻進行綜合、匯總分析。結果顯示，乳腺癌組MTA1陽性率高于正常乳腺組織，OR值為17.05，95%CI：（11.89，24.44），合并效應量檢測結果顯示差異具有統(tǒng)計學意義（Z=15.44，P<0.05）；提示MTA1蛋白在乳腺癌中表達上調(diào)。臨床資料Meta分析顯示，在淋巴結轉移陽性組、腫瘤低分化組、Ⅲ～Ⅳ期組MTA1表達陽性率明顯高于淋巴結轉移陰性組、腫瘤中高分化組、Ⅰ～Ⅱ期組，提示MTA1是一種促進腫瘤轉移、侵犯的重要蛋白，可阻礙腫瘤細胞的分化成熟，使癌細胞更具有侵襲轉移的表型。

綜上所述，MTAl在乳腺癌侵襲轉移過程中發(fā)揮重要作用，可以作為評估乳腺癌惡性潛質(zhì)的分子生物學指標。然而它的作用機制還不清楚，臨床研究資料也需進一步擴充。隨著研究的深入，MTA1也將為乳腺癌的基因靶向治療開辟新的思路。

參考文獻

[1] Toh Y，NICOLSON G L.The role of the MTA family and their encoded proteins in human cancers：molecular functions and clinical implications[J].Clinical & Experimental Metastasis，2009，26（3）：215-227.

[2] Toh Y，Kuwano H，Mori M，et al.Overexpression of metastasis-associated MTA1 mRNA in invasive oesophageal carcinomas[J].British Journal of Cancer，1999，79（11-12）： 1723-1726.

[3] Toh Y，Oki E，Oda S，et al.Overexpression of the MTA1 gene in gastrointestinal carcinomas：correlation with invasion and metastasis[J].International Journal of Cancer，1997，74（4）：459-463.

[4]蔣美平.MTA1、nm23-H1在乳腺癌中的表達及臨床意義[D].長沙：中南大學，2010.

[5]趙蔭農(nóng)，黃山，吳飛翔，等.MTA1表達與乳腺癌浸潤轉移的關系[J].中國腫瘤，2009，18（8）：679-681.

[6]李孟圈，鮑俊濤，李靖若，等.MTA1蛋白在乳腺癌浸潤與轉移中作用的研究[J].腫瘤，2007，27（8）：655-657.

[7]李海兵，孫偉，趙典朋，等.MTA1蛋白在乳腺癌中的表達及臨床意義 [J].中國醫(yī)藥指南，2009，7（4）：1-2.

[8]馬曉艷，張蕾，高冬玲，等.MTA1與E-cadherin在乳腺癌中的表達及臨床意義[J].腫瘤基礎與臨床，2009，22（2）：103-105.

[9]馬金生，馬二民，秦璐瑩，等.乳癌組織中MTA1、MMP-9和TIMP-1蛋白的表達[J].鄭州大學學報（醫(yī)學版），2009，44（4）：819-821.

[10]鮑俊濤.乳腺癌MTA1、MMP-9、TIMP-1的表達與腫瘤侵襲轉移的相關性研究[D].鄭州：鄭州大學，2007.

[11]李斌，陳武科，陳鵬，等.乳腺癌中MTA1、MMP-9 mRNA表達與臨床病理研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2009，17（10）：1867-1871.

[12]何春蘭，苗毅，陳平.乳腺癌中MTA 1，ER的表達及其相關性研究 [J].中國普通外科雜志，2009，18（5）：457-462.

[13]陳干農(nóng)，楊竹林.乳腺良、惡性病變組織中Kal-1 mRNA，Kiss-1 mRNA和MTA1的表達及其意義[J].中國普通外科雜志，2009，18（11）： 1161-1167.

[14]周瓊，嚴婷婷，陸勁松.轉移性腫瘤抗原1與乳腺癌發(fā)生和轉移的關系及其機制的研究進展[J].復旦學報（醫(yī)學版），2011，38（5）：465-468.

（收稿日期：2016-09-28）