史偉新

摘要：目的 探討兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉的療效觀察。方法 選取遷延性腹瀉患兒60例，隨機分為觀察組和對照組。兩組患兒均予以指導喂養(yǎng)、調整飲食、預防或糾正脫水和酸中毒等基礎治療。觀察組在此基礎上予以兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療，對照組在此基礎上予以蒙脫石散聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療。觀察兩組患兒治療后食欲、精神恢復情況，并比較其治療（7±1）d的臨床有效率。結果 觀察組患兒的食欲增強、食量增加、神疲倦怠改善等恢復時間短于對照組（均P<0.05）。治療7 d后，觀察組患兒的臨床總有效率（93.0%）明顯高于對照組（80.0%）（P<0.05）。結論 兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療兒童遷延性腹瀉的療效確切，能明顯改善患兒的臨床癥狀及體征，縮短治療的病程。

關鍵詞：遷延性腹瀉；兒童；兒瀉停；凝結芽孢桿菌

To Observe the Curative Effect of Erxieting Granule Combined with Bacillus Coagulans Tablets in the Treatment of Infantile Persistent Diarrhea

SHI Wei-xin

（Department of Gastroenterology，Changzhou Children's Hospital，Changzhou 213003，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets curative effect observation of treatment of diarrhea of children. Methods Selection of diarrhea of children with 60 cases， were randomly divided into observation group and control group. Both groups of children with guidance of feeding， adjust the diet， and prevent or correct dehydration and acidosis foundation treatment. Observation group based on this to Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets treatment， the control group on the basis of this to montmorillonite powder combined Bacillus Coagulans Tablets treatment. Observed two groups of children with appetite， mental recovery after treatment， and compare the clinical effectiveness for the treatment of 7 ± 1d. Results Observation group with increased appetite， eat more， god tired idle to improve recovery time shorter than the control group （all P< 0.05）. 7 d after treatment， the observation group with the clinical total effective rate （93.0%） is significantly higher than control group （80.0%） （P< 0.05）. Conclusion Erxieting Granule combined Bacillus Coagulans Tablets treatment of diarrhea of children curative effect， can significantly improve the patient's clinical symptoms and signs， shorten the course of treatment.

Key words：Protracted diarrhea； Children； Eexieting； Condensation bacillus

腹瀉病是一組多病原多因素引起的疾病，發(fā)病率較高，尤其多見于6～12個月的小兒，由于兒童營養(yǎng)狀況及醫(yī)療條件的改善，在我國本病的病死率已明顯下降，但由于各種原因，仍然有將近3%～20%的腹瀉病發(fā)展成遷延性腹瀉。兒童遷延性腹瀉多由于急性腹瀉病、營養(yǎng)不良、免疫功能低下、腸道反復感染引起[1]。臨床上多予以抗生素藥物治療，但是實踐已證明，不合理濫用抗生素會導致條件致病菌易位，引起腸道菌群失衡，造成腸道功能紊亂，營養(yǎng)吸收不良，繼發(fā)雙重感染，最后形成惡性循環(huán)[2]，進一步導致生長發(fā)育減緩甚至倒退，嚴重威脅嬰幼兒生長發(fā)育及健康，治療上困難度較大。

中成藥兒瀉停用于治療小兒急性腹瀉的臨床報道較多，我院小兒消化科嘗試使用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療遷延性腹瀉。本次療效觀察選取60例遷延性腹瀉病患兒作為研究對象，著重觀察對比了兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉病患兒的臨床療效，現(xiàn)具體分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料及分組 收集并選取2015年4月1日～7月31日常州市兒童醫(yī)院消化內科門診和住院部收治的遷延性腹瀉病患兒作為研究對象，以《中國腹瀉病診斷治療方案》為標準[3]，患兒均經抗生素與中藥內服治療且效果不佳，病程為2w～2個月，有反復腹瀉、食欲減退等消化道功能障礙癥狀，且經大便常規(guī)檢查和大便培養(yǎng)結果排除細菌性痢疾、霉菌感染等。

入組標準均符合小兒遷延性腹瀉病的診斷標準[3]：①腹瀉病程在2 w～2個月；②大便次數(shù)≥4次/d；③大便呈黃色、黃綠色稀水樣或蛋花湯樣，稀糊狀便，腥臭便，膿血便；④經大便常規(guī)檢查結果呈陽性，或鏡檢伴有黏液、紅細胞、白細胞等。排除標準：①腹瀉時間<2w或>2個月；②大便見黏液、膿血便或伴里急后重癥狀；③出現(xiàn)嚴重癥狀，如明顯的衰弱乏力、重度脫水或意識障礙；④具有心、肝、肺、腎、神經等系統(tǒng)或全身性疾?。虎?個月內參加過其他新藥物臨床試驗的患兒。

患兒出現(xiàn)以下情況則終止試驗：①不能完成（7±1）d的治療觀察期，指用藥依從性差或失訪的患兒；②父母或監(jiān)護人不同意繼續(xù)接受治療的患兒；③出現(xiàn)嚴重不良反應。按就診先后順序對研究對象進行編號，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組男性患兒18例，女性患兒12例，年齡為0.5～4歲，平均年齡為（2.0±1.2）歲，腹瀉程度為（6.4±1.3）次/d，輕度脫水癥狀患兒12例，中度脫水癥狀患兒6例，病程為（23.7±5.1）d；對照組男性患兒20例，女性患兒10例，年齡為0.4～4.5歲，平均年齡為（1.9±1.0）歲，腹瀉程度為（6.2±1.2）d，輕度脫水癥狀患兒10例，中度脫水癥狀患兒7例，病程為（24.1±4.6）d。兩組患兒在年齡、性別、病情嚴重程度等方面經統(tǒng)計差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本研究方案經我院倫理委員會批準，納入前所有患兒父母均簽署知情同意書，試驗過程嚴格按照藥品臨床試驗管理規(guī)范操作。

1.2方法

1.2.1研究對象處置 研究對象分為觀察組與對照組，每組30例。所用藥物為兒瀉停顆粒（合肥華潤神鹿藥業(yè)有限公司生產）和凝結芽孢桿菌活菌片（青島東海藥業(yè)有限公司生產）。觀察組給予兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療，對照組給予蒙脫石散劑聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療。服用劑量：兒瀉停顆粒（1g/包）<6個月，半包/次；6個月～2歲，1包/次；>2歲，2包/次。均為3次/d，溫水沖服。凝結芽孢桿菌片（350 mg/片）<1歲，1片/次；1～3歲，2片/次；>3歲，3片/次。均為3次/d，溫開水或奶液送服。蒙脫石散劑（3 g/包、海南先聲藥業(yè)有限公司生產）采用溫開水（約50 ml）快速送服，<1歲，1/3包/次；1～3歲，1/2包/次，均為3次/d，餐前1 h口服。其他治療予以指導喂養(yǎng)、調整飲食、預防或糾正脫水和酸中毒等基礎治療。上述藥物療程均為（7±1）d，若用藥期間出現(xiàn)便秘等不良反應，則由研究者視病情對相關藥物進行減量或停藥等處理；若（7±1）d后仍有腹瀉等情況，則轉由專科醫(yī)生繼續(xù)診治。

1.2.2療效評價標準 治療后（7±1）d行療效評價。痊愈[4]：治療后7 d內糞便性狀及次數(shù)回復正常，全身癥狀消失；有效：治療后7 d內糞便性狀好轉，腹瀉次數(shù)減少1/3以上，全身癥狀明顯改善；無效：治療后7 d內糞便性狀及次數(shù)恢復無變化、全身癥狀無好轉甚至惡化?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。其他療效評價：食欲增強，食量增加，神疲倦怠改善等恢復時間。

1.3統(tǒng)計學方法 使用SPSS 18.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理，計量資料記作（x±s）形式，計數(shù)資料記作百分數(shù)形式，分別行t、χ2檢驗，用P<0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組患兒治療效果比較 觀察組治愈19例（63.3%），有效9例（30.0%），無效2例（6.7%），治療總有效率為93.3%；對照組治愈16例（53.3%），有效8例（26.7%），無效6例（20.0%），治療總有效率為80.0%。觀察組患兒治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05），組間比較差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.2兩組患兒治療后食欲精神癥狀恢復時間比較 觀察組患兒的食欲增強，食量增加，神疲倦怠改善等恢復正常時間明顯短于對照組（均P<0.05），見表3。

2.3不良反應發(fā)生率 不良反應的發(fā)生對藥物的療效會產生嚴重的影響。本次臨床觀察中所有60例患兒在服藥治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應。

3 討論

世界衛(wèi)生組織資料顯示，發(fā)展中國家3歲以下兒童平均每年腹瀉 3次，是造成兒童營養(yǎng)不良的主要原因，病情嚴重可以導致患兒發(fā)生脫水、電解質及酸堿平衡紊亂，危及生命。兒童遷延性腹瀉的病程為2 w～2個月，是一組多病因導致的臨床綜合征，常見病因包括感染、非特異性炎性反應性腸病、食物過敏、乳糖不耐受以及抗生素相關性腹瀉、神經調節(jié)異常、免疫缺陷病、營養(yǎng)不良、乳糜瀉、鋅缺乏等[5]。

遷延性腹瀉的發(fā)病機制較為復雜，迄今國內外尚不完全研究明確，大多數(shù)學者認為其發(fā)病主要是由于患兒的腸黏膜功能受損、腸道菌群失調、免疫功能低下、微量元素缺乏、營養(yǎng)不良和抗生素的不合理應用等密切有關，其中腸黏膜功能受損、腸道菌群失調是其發(fā)病的主要原因[6-7]。此病腹瀉時間過長易導致各種營養(yǎng)素吸收障礙，影響生長發(fā)育，腸道黏膜屏障功能受損可致繼發(fā)感染，細菌毒素易位。遷延性腹瀉病多發(fā)于嬰幼兒群體，這與嬰幼兒自身免疫功能發(fā)育不全、胃腸道菌群平衡脆弱等因素有關，發(fā)病后很難治愈，長期營養(yǎng)不良對嬰幼兒身體發(fā)育、成長極為不利。

由于病因復雜，臨床治療需根據(jù)病因選擇適當?shù)闹委煼椒?，常用的治療方法包括：改善飲食結構、服用黏膜保護藥物、水電解質平衡維持與支持、服用抗生素等。臨床中抗生素應用較多，但是實踐發(fā)現(xiàn)，抗生素藥物治療效果不理想?，F(xiàn)階段，小兒遷延性腹瀉病尚無切實有效的治療方法，為兒內科臨床棘手難題之一。

祖國醫(yī)學認為，腹瀉的發(fā)生常與感受外邪、飲食內傷、脾胃虛弱有關。脾胃虛弱，則不能腐熟水谷及運化精微，水谷精微合污而下，而表現(xiàn)為水樣便、發(fā)熱、脫水等一系列臨床癥狀，其病位在脾胃。小兒脾常不足，脾胃運化功能尚不健全，加之生長發(fā)育需要攝入大量水谷精微，常飲食失節(jié)，傷及脾胃，脾失健運，導致久瀉不愈?，F(xiàn)代醫(yī)學則認為，腸道微生態(tài)系統(tǒng)在生理狀態(tài)下可維持人體免疫、營養(yǎng)及生物拮抗等作用[8]，如雙歧桿菌是腸道的益生厭氧菌，具有維持腸道正常菌群平衡、抑制致病菌繁殖等作用，從而預防疾病的發(fā)生，雙歧桿菌數(shù)量減少則會導致結腸酵解異常，產氣增加，引起腹痛、腹瀉等癥狀[9]，腸桿菌則是腸道條件致病菌，在一定條件下可轉化為內毒素，腸桿菌數(shù)量增加提示機體出現(xiàn)病變，甚至直接出現(xiàn)腹痛、腹瀉等臨床癥狀[10]。小兒遷延性腹瀉時腸道厭氧菌如雙歧桿菌明顯減少，而腸球菌等需氧菌則明顯增多，各種菌種類及數(shù)量亦明顯增加，從而導致腸道菌群失調，動物實驗表明，脾氣虛可直接影響腸道菌群的平衡[11]。

有資料顯示中藥治療小兒遷延性腹瀉較西藥存在優(yōu)勢，以益氣健脾、滲濕化滯法為主[12]。兒瀉停顆粒的主要成分為茜草藤、烏梅、甘草，三藥合用有清熱燥濕、固腸止瀉的作用?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，甘草的成分如甘草葡聚糖、甘草皂甙等可抑制細菌蛋白質和 RNA 的合成，甘草中的甘草酸還可吸附毒素、清除氧自由基；茜草中的茜草素有抗細菌、病毒和真菌的作用，其中的羧酸甙則可升高白細胞，調節(jié)免疫功能[13]。動物試驗亦顯示兒瀉?？梢越档痛笫蟮奈改c推進功能，對利血平誘發(fā)的大鼠腹瀉有止瀉作用。十二指腸給藥能抑制家兔在體外腸管的運動，能抑制豚鼠離體回腸的收縮，并能拮抗新斯的明引起的腸管興奮。對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有一定的抑制作用。體外實驗表明具有一定的抑菌作用。

凝結芽孢桿菌屬于腸道原籍菌，口服后能耐胃酸進入腸道，迅速生長繁殖，并在腸道內定植、增殖，能夠選擇性地抑制有害菌和促進腸道有益菌增殖，快速恢復腸道菌群平衡，補充人體腸道內正常生理菌群，制造厭氧環(huán)境，促進以雙歧桿菌為主的厭氧菌的生長，使紊亂的菌群恢復正常，形成一層有保護作用的生物屏障；分泌腸道蠕動促進劑乳酸，促進腸道恢復正常的腸蠕動，從而達到止瀉的作用；分泌抗菌凝固素，抑制腸道內變形桿菌、痢疾桿菌等腸道有害菌，減少氨、胺、吲哚等腸道毒素的產生，消除腸道毒素對腸的麻痹作用，避免腸道毒素吸收入血對肝、腦、皮膚等造成損傷[14]；能減輕和修復空腸彎曲菌對腸道黏膜的損傷，并抑制其繁殖；此外，能有效地提高巨噬細胞的吞噬活性，增加免疫器官臟器指數(shù)，促進B淋巴細胞產生抗體，增強體液免疫，從而提高機體抗病力[15]。

小兒遷延性腹瀉臨床治療的關鍵在基于患兒病癥給予對癥化治療，改善患兒機體內部環(huán)境。我院嘗試采用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉，取得了顯著的臨床療效。本文統(tǒng)計顯示，采用兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉總有效率高達93.0%，患兒的食欲，食量，神疲倦怠改善等恢復時間縮短。

綜上所述，兒瀉停顆粒聯(lián)合凝結芽孢桿菌活菌片治療小兒遷延性腹瀉能明顯縮短病程，效果顯著，安全可靠，值得臨床推廣應用。

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編輯/蔡睿琳