康 虹，劉新蘭

·經(jīng)驗(yàn)交流·

雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌臨床病理特征分析

康 虹1，劉新蘭2

目的 探討雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(BPBC)的臨床病理特征。方法 收集35例BPBC患者的病例資料，回顧性分析BPBC的臨床病理特征及兩側(cè)癌灶分子分型的一致性。結(jié)果 異時(shí)性雙乳癌(MBPBC)首發(fā)癌年齡與同時(shí)性雙乳癌(SBPBC)發(fā)病年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SBPBC及MBPBC首發(fā)癌與第二癌在病理組織學(xué)類型及臨床分期方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，SBPBC首發(fā)癌與第二癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。BPBC兩側(cè)癌灶在分子分型方面一致性較低(K<0.40)。結(jié)論 BPBC患者首發(fā)癌與第二癌在臨床病理特征方面無明顯差異；BPBC兩側(cè)癌灶在分子分型方面一致性較差。

雙側(cè)乳腺癌；臨床病理；分子分型

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2009年1月-2014年7月寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院就診的乳腺癌患者2 627例，其中確診為BPBC患者共35例，占同期乳腺癌的1.33%。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Robbins[1]1964年提出和闕秀[2]1993年補(bǔ)充的共 5 條BPBC診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：① 部位，原發(fā)癌常位于對(duì)側(cè)乳腺外側(cè)象限實(shí)質(zhì)內(nèi)；② 組織學(xué)類型，雙側(cè)癌組織學(xué)類型完全不同或細(xì)胞核分化程度有明顯差異；③原位性病變，原位癌或原位癌演變成浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；④生長(zhǎng)方式，原發(fā)癌多為單發(fā)、浸潤(rùn)性生長(zhǎng)；⑤首發(fā)癌術(shù)后5年以上，無局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)，雙側(cè)多屬原發(fā)性乳腺癌。MBPBC中第一癌是指首發(fā)乳腺癌，而SBPBC中第一癌指癌灶直徑較大側(cè)的乳腺癌[3]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)病率：2009年1月-2014年7月我院共收治乳腺癌患者2 627例，確診為BPBC患者共35例，占同期全部乳腺癌的1.33%，全部為女性。兩側(cè)乳房間隔6個(gè)月及以上發(fā)生獨(dú)立的原發(fā)性乳腺癌者判斷為MBPBC，<6個(gè)月者判為SBPBC。其中SBPBC患者7例，占全部BPBC患者的20%；MBPBC患者28例，占全部BPBC患者的80%。

2.2 發(fā)病年齡及發(fā)病間隔：SBPBC患者發(fā)病年齡為(48.00±4.41)歲，中位發(fā)病年齡為41歲(30～69歲)；MBPBC首發(fā)癌發(fā)病年齡為(40.43±1.94)歲，發(fā)病中位年齡41.5歲(21～59歲)；第二癌發(fā)病年齡為(48.04±1.85)歲，中位年齡為 48歲(24～66歲)。SBPBC與MBPBC首發(fā)癌年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，MBPBC首發(fā)癌年齡要早于SBPBC，但第二癌年齡則要晚于SBPBC。本組35例BPBC的間隔時(shí)間為0～276個(gè)月，中位間隔51個(gè)月。

2.3 月經(jīng)情況及家族史:7例SBPBC患者中，絕經(jīng)前女性占71.4%(5例)，絕經(jīng)后女性占28.6%(2例)。28例MBPBC患者中，第一癌發(fā)生于絕經(jīng)前，第二癌發(fā)生于絕經(jīng)后的患者最多為12例(42.8%)；均發(fā)生于絕經(jīng)前患者9例(32.1%)，均發(fā)生于絕經(jīng)后患者7例(25%)。35例BPBC患者中，2例有一級(jí)親屬乳腺癌患病史，占5.7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；1例有卵巢癌家族史,1例有宮頸癌家族史。

2.4 SBPBC首發(fā)癌與第二癌臨床病理特征：SBPBC首發(fā)癌與第二癌臨床病理特征見表1。

表1 SBPBC首發(fā)癌與第二癌臨床病理特征比較[n(%)]

2.5 MBPBC首發(fā)癌與第二癌病理特征：MBPBC首發(fā)癌與第二癌臨床病理特征見表2。

表2 MBPBC首發(fā)癌與第二癌臨床病理特征比較[n(%)]

2.6 BPBC患者兩側(cè)癌灶的分子分型：35例BPBC患者中兩側(cè)癌灶均行免疫組化22例，兩側(cè)癌灶分子分型一致性，見表3。

表3 BPBC患者兩側(cè)癌灶分子分型的一致性

3 討論

乳腺是人體成對(duì)的器官，因受到同樣的內(nèi)分泌及致癌因素作用，可以同時(shí)或先后發(fā)病。與健康人發(fā)生乳腺癌危險(xiǎn)程度相比，單側(cè)乳腺癌發(fā)生對(duì)側(cè)乳腺癌的危險(xiǎn)性要高出2～6倍。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道BPBC占同期乳腺癌的1.4%～11.8%[4]，國(guó)內(nèi)為2%左右[5]。本研究中BPBC占同期乳腺癌的1.33%，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相符。

在臨床特征方面，許多研究證實(shí)年齡是BPBC發(fā)病的重要影響因素。Banelli等[6]研究顯示，單側(cè)乳腺癌發(fā)展至對(duì)側(cè)乳腺癌的年齡累積發(fā)病率為2%～15%。本研究中SBPBC與MBPBC首發(fā)癌年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。張晟等[5]報(bào)道，MBPBC首發(fā)癌年齡要早于SBPBC，但第二癌年齡則要晚于SBPBC，與本文報(bào)道不符，考慮可能與樣本量偏少有關(guān)。研究得出乳腺癌家族史、絕經(jīng)前發(fā)病是BPBC的危險(xiǎn)因素。本研究中SBPBC多于絕經(jīng)前發(fā)病，MBPBC第一癌發(fā)生于絕經(jīng)前比例較多占74.9%，考慮可能與雌激素的持續(xù)作用誘發(fā)了第二癌的發(fā)生有關(guān)。鄭光輝等[7]研究得出BPBC患者中29.4%患者有乳腺癌家族史，本研究中5.7%的患者有一級(jí)親屬的乳腺癌患病史。因此，針對(duì)有乳腺癌家族史、未絕經(jīng)的乳腺癌患者，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)側(cè)乳腺的篩查。

在病理特征方面，國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道[8]乳腺小葉癌史是BPBC的危險(xiǎn)因素。本研究發(fā)現(xiàn)，無論是SBPBC還是MBPBC，首發(fā)癌與第二癌在病理類型方面無顯著性差異，這與該文獻(xiàn)得出的試驗(yàn)結(jié)果不一致，考慮可能與樣本量偏少有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)SBPBC第二癌在術(shù)后陽(yáng)性淋巴結(jié)優(yōu)于首發(fā)癌，考慮與患者發(fā)生第一癌后定期隨訪、早期檢出病灶有關(guān)。

目前，根據(jù)免疫組化技術(shù)將乳腺癌分為四種亞型，分別是Luminal A型、 Luminal B型、 HER-2過表達(dá)型、三陰性乳腺癌。本研究中分子分型標(biāo)準(zhǔn)參照2011年St.Gallen早期乳腺癌初始治療國(guó)際專家共識(shí)。雙側(cè)癌灶均行免疫組化者22例，結(jié)果顯示，BPBC兩側(cè)癌灶在分子分型方面一致性較低(K<0.04),該結(jié)果與徐曉玥等[9]的報(bào)道相符，但與謝小紅等[10]報(bào)道不一致。

綜上所述，BPBC患者首發(fā)癌與第二癌在臨床病理特征方面無顯著性差異，針對(duì)未絕經(jīng)的患者應(yīng)該加強(qiáng)隨訪制度，定期檢查對(duì)側(cè)乳腺，早期發(fā)現(xiàn)可疑病灶。BPBC患者兩側(cè)癌灶在分子分型方面一致性較低，但本研究樣本量偏少，仍需要臨床大樣本的研究來得到證實(shí)。

[1] Robbins GF，Berg JW.Bilateral primary breast cancers prospective clinicopathological sutdy[J].Cancer，1964，17(12):11501.

[2] 闕秀.乳腺癌臨床病理學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1993：98-102.

[3] 董赟，吳毓東，熊萍，等.雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌267例臨床分析[J].實(shí)用癌癥雜志，2013，28(6)：654-658.

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[10] 謝小紅，趙虹，顧錫冬，等.不同分子亞型雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51(19)：22-24.

10.13621/j.1001-5949.2017.01.0067

R737.9

B

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏 銀川 750004 2.寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，寧夏 銀川 750004

雙側(cè)原發(fā)性乳腺癌(BPBC)是指兩側(cè)乳房同時(shí)或先后發(fā)生獨(dú)立的原發(fā)性乳腺癌，是乳腺癌的特殊類型之一。根據(jù)發(fā)病間隔時(shí)間可分為同時(shí)性雙乳癌(SBPBC)和異時(shí)性雙乳癌(MBPBC),目前沒有明確的劃分同時(shí)性及異時(shí)性的時(shí)間間隔標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為兩側(cè)乳腺癌發(fā)生時(shí)間間隔<6個(gè)月者稱為SBPBC，時(shí)間間隔>6個(gè)月者稱為MBPBC。本文對(duì)我院收治的35例BPBC病例資料進(jìn)行回顧性分析，探討SBPBC及MBPBC的臨床病理特征及BPBC兩側(cè)癌灶分子分型的一致性。

2016-07-24 [責(zé)任編輯]李 潔