陳振乾 葉海波 鮑小招 陳宣諭 陳柏君 林國(guó)兵 吳忠標(biāo)
中老年男性肥胖與雄激素水平低下的關(guān)系
陳振乾 葉海波 鮑小招 陳宣諭 陳柏君 林國(guó)兵 吳忠標(biāo)
目的探討中老年男性肥胖與雄激素水平低下的關(guān)系。方法2013年4月至2015年4月隨機(jī)抽取溫嶺市太平街道中老年男性260例,根據(jù)BMI或腰圍(WC)分為體重正常126例、超重109例和肥胖25例,測(cè)定并比較3組老年男性的血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)與性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平,并計(jì)算不同睪酮補(bǔ)充治療標(biāo)準(zhǔn)下各組雄激素缺乏率。結(jié)果TT、SHBG、LH水平在正常體重、超重、肥胖組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),即TT、SHBG水平均為正常體重>超重>肥胖,而LH水平為肥胖>正常體重>超重。依據(jù)《澳大利亞內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南》,正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為2.4%、10.1%和26.0%;依據(jù)《中國(guó)男科學(xué)疾病診斷治療指南(2013年版)》,正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為9.5%、17.4%和68.0%。結(jié)論中國(guó)中老年男性肥胖程度與其雄激素水平密切相關(guān),BMI、WC可作為預(yù)測(cè)男性雄激素缺乏的指標(biāo)。
中老年男性BMI腰圍雄激素缺乏
男性40歲以后血清雄激素水平會(huì)逐年下降,其中睪酮水平每年減少0.8%~1.6%[1]。目前關(guān)于肥胖與中老年男性雄激素水平低下的關(guān)系研究較少;故筆者在吳旻[2]前期流行病學(xué)調(diào)查的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探討兩者的關(guān)系,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 對(duì)象2013年4月至2015年4月采用整群及年齡分級(jí)不等比例的隨機(jī)抽樣方法,抽取溫嶺市太平街道260例中老年男性進(jìn)行生殖健康狀況流行病學(xué)調(diào)查。年齡40~80(57.31±9.53)歲;身體一般情況可,但有雄激素缺乏癥狀(情緒低落、嗜睡、體力下降、性欲低下、性功能障礙等)。排除過(guò)度酗酒,患有惡性腫瘤、糖尿病、慢性阻塞性肺病、前列腺癌或嚴(yán)重排尿梗阻的前列腺增生癥等嚴(yán)重疾病,或近期有雄激素服藥史者。
1.2 方法由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的泌尿外科醫(yī)師指導(dǎo)中老年男性完成現(xiàn)場(chǎng)問(wèn)卷調(diào)查,并記錄其年齡、身高、血壓和BMI等基本信息。清晨8∶00~10∶00采集調(diào)查對(duì)象的空腹靜脈血,當(dāng)場(chǎng)分離血清,-20℃保存;送男科實(shí)驗(yàn)室,應(yīng)用美國(guó)雅培公司ARCHITECT I2000化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平。
1.3 肥胖標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南(2003年版)》,BMI18.5~23.9 kg/m2為體重正常,24.0~27.9kg/m2或男性腰圍(WC)85~95cm為超重,BMI≥28kg/m2或男性WC≥95cm為肥胖。
1.4 睪酮補(bǔ)充治療標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《澳大利亞內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南》推薦的標(biāo)準(zhǔn):(1)血清TT<8nmol/L;(2)血清TT 8~15nmol/L且血清LH水平較年輕人群參考范圍升高1.5倍以上。依據(jù)《中國(guó)男科學(xué)疾病診斷治療指南(2013年版)》遲發(fā)性性腺減退癥診療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn):血清TT≤11.5nmol/L。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用EpiData 3.0軟件雙人雙遍錄入數(shù)據(jù)。應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用表示,多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。
2.1 基本情況260例中老年男性,正常體重[BMI(22.05±1.36)kg/cm2,WC(79.75±5.45)cm]126例,超重[BMI(25.38±1.09)kg/cm2,WC(84.29±4.94)cm]109例,肥胖[BMI(32.80±5.07)kg/cm2,WC(93.13±6.11)cm]25例。TT、SHBG、LH水平在正常體重、超重、肥胖組間兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),即TT、SHBG水平均為正常體重>超重>肥胖,而LH水平為肥胖>正常體重>超重,見(jiàn)表1。
表1206 例中老年男性基本情況
2.2 不同睪酮補(bǔ)充治療標(biāo)準(zhǔn)下各組雄激素缺乏率依據(jù)《澳大利亞內(nèi)分泌協(xié)會(huì)指南》推薦的標(biāo)準(zhǔn),正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為2.4%(3/126)、10.1%(11/109)和26.0%(9/25)。依據(jù)《中國(guó)男科學(xué)疾病診斷治療指南(2013年版)》推薦的標(biāo)準(zhǔn),正常體重、超重和肥胖組雄激素缺乏率分別為9.5%(12/126)、17.4%(19/109)和68.0%(17/25)。
40歲以上男性隨年齡的增長(zhǎng),可伴有明顯的游離睪酮(CFT)水平下降,但血清TT水平變化不明顯;調(diào)整BMI、WC、腰圍身高比后發(fā)現(xiàn)年齡與CFT水平呈負(fù)相關(guān)。目前關(guān)于年齡作為預(yù)測(cè)雄激素缺乏的獨(dú)立因素尚存爭(zhēng)議,如Bhasin等[3]、Atlantis等[4]研究結(jié)果提示調(diào)整共病因素的影響后,睪酮與年齡未見(jiàn)相關(guān)。Allan等[5]研究結(jié)果提示50歲以上的男性肥胖者,在排除慢性疾病、藥物等影響后,血清TT水平較正常體重者明顯下降。Kley等[6]研究發(fā)現(xiàn)男性肥胖者血清睪酮水平降低可能是自身肥胖或伴有胰島素抵抗從而引起SHBG升高所致。Allan等[7]發(fā)現(xiàn)肥胖者SHBG、CFT水平均較低。一般情況下血清SHBG通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸對(duì)LH分泌負(fù)反饋的作用來(lái)調(diào)控血清TT水平、穩(wěn)定CFT水平。Strain等[8]認(rèn)為嚴(yán)重肥胖者可能合并低促性腺功能減退癥,易引起血清CFT水平下降、LH水平升高。Allan等[9]證明54歲以上男性的BMI、WC與血清TT、CFT水平呈負(fù)相關(guān),并提出腰圍身高比在預(yù)測(cè)血清TT、CFT水平方面較BMI、WC等更有效。Wu等[10]研究表明LH水平上升與增齡有關(guān),與肥胖無(wú)關(guān),考慮原因是肥胖對(duì)睪酮分泌的影響存在于下丘腦/垂體水平。Svartberg等[11]報(bào)道血清TT、CFT水平與WC、BMI等指數(shù)密切相關(guān),WC較BMI更明顯,提示腹部脂肪堆積程度較全身肥胖狀態(tài)更能提示個(gè)體雄激素缺乏狀態(tài)。本研究結(jié)果提示BMI、WC可作為預(yù)測(cè)男性雄激素水平的指標(biāo)。
睪酮補(bǔ)充治療可緩解遲發(fā)性性腺功能低下癥狀,目前已趨于共識(shí);但目前關(guān)于中老年男性雄激素缺乏癥治療的適應(yīng)證仍有爭(zhēng)議,即睪酮下限值是多少。本文TT<8nmol/L或8~15nmol/L且LH水平較年輕人群參考范圍升高1.5倍以上為標(biāo)準(zhǔn),正常體重、超重和肥胖組分別有3、11、9例需要補(bǔ)充睪酮;以TT<11.5nmol/L為標(biāo)準(zhǔn),正常體重、超重和肥胖組分別有12、19、17例需要補(bǔ)充睪酮。
4 參考文獻(xiàn)
[1]Lunenfeld B,Saad F,Hoesl C E.ISA,ISSAM and EAU recommendations for the investigation,treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males:scientific background and rationale[J].Aging Male,2005,8(2):59-74.
[2]吳旻.浙江省一農(nóng)村社區(qū)遲發(fā)性性腺功能減退癥的調(diào)查研究[J].中華男科學(xué)雜志,2013,6(19):522-526.
[3]Bhasin S,Pencina M,Jasuja G K,et al.Reference ranges for testosterone in men generated using liquid chromatography tandem mass spectrometry in a community-based sample of healthy nonobese young men in the Framingham Heart Study and applied to three geographically distinct cohorts[J].J Clin Endocrinol Metab,2011,96(8):2430-2439.
[4]Atlantis E,Martin S A,Haren M T,et al.Demographic,physical and lifestyle factors associated with androgen status:the Florey Adelaide Male Ageing Study(FAMAS)[J].Clin Endocrinol(Oxf), 2009,71(2):261-272.
[5]Allan C A,Mc Lachlan R I.Androgens and obesity[J].Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes,2010,17(3):224-232.
[6]Kley H K,Solbach H G,McKinnan J C,et al.Testosterone decrease and oestrogen increase in male patients with obesity[J].Acta Endocrinol(Copenh),1979,91(3):553-563.
[7]Allan C A,Strauss B J,Burger H G,et al.The association between obesity and the diagnosis of androgen deficiency in symptomatic ageing men[J].Med J Aust,2006,185(8):424-427.
[8]Strain G W,Zumoff B,Kream J,et al.Mild Hypogonadotropic hypogonadism in obese men[J].Metabolism,1982,31(9):871-875.[9]Allan C A,Peverill R E,Strauss B J,et al.Waist-to-height ratio as a predictor of serum testosterone in ageing men with symptoms of androgen deficiency[J].Asian J Androl,2011,13(3):424-431.
[10]Wu F C.Commentary:Guideline for male testosterone therapy:a European perspective[J].J Clin Endocrinol Metab,2007,92(2): 418-419.
[11]Svartberg J,Agledahl I,Figenschau Y,et al.Testosterone treatment in elderly men with subnormal testosterone levels improves body composition and BMD in the hip[J].Int J Impot Res,2008,20(4):378-387.
Relationship between obesity and androgen levels in middle and old-aged males
ObjectiveTo evaluate the relations between the levels of androgen and obesity in middle and old-aged men.MethodsTwo hundred and sixty male residents aged 40-80(57.31±9.53)were enrolled in the study by random sampling from Taiping Community of Wenling City between April 2013 and April 2015.According to body mass index(BMI)and waist circumference(WC),the participants were divided into three different groups:normal group(n=126), overweight group(n=109)and obesity group(n=25).The serum total testosterone(TT),luteinizing hormone(LH)and sex hormone binding globulin(SHBG)were measured.The androgen defective rates were calculated according to Australian and Chinese guidelines for standard testosterone supplement therapy.ResultsThere were significant differences in TT, LH and SHBG levels among three groups(P<0.05)(TT:normal>overweight>obesity,SHBG:normal>overweight>obesity,LH:obesity>normal>overweight).According to Australian Endocrine Society Guideline,the androgen defective rates were 2.4%in normal cases,10.1%in overweight group and 26.0%in obesity group.According to Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of male diseases(2013),the androgen defective rates were 9.5%in normal group,17.4%in overweight group and 68.0%in obesity group.ConclusionThe levels of androgen are closely related with the levels of obesity in Chinese middle and old-aged males.BMI and WC can be used as the predictive indexes of androgen deficiency.
Old and middle-aged malesBMIWaist circumferenceAndrogen deficiency
2016-10-20)
(本文編輯:陳丹)
浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目(2012KYB247)
317500溫嶺市第一人民醫(yī)院泌尿外科
吳忠標(biāo),E-mail:bomn0576@hotmail.com