李小紅 王 函 李康慧

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 桂林 541001)

不同激素量聯(lián)合環(huán)磷酰胺及雷公藤治療中老年腎病綜合征的療效

李小紅 王 函 李康慧

(桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腎內(nèi)科，廣西 桂林 541001)

目的 探討不同激素量聯(lián)合環(huán)磷酰胺及雷公藤在治療中老年腎病綜合征時(shí)的不同效果。方法 選取中老年腎病綜合征患者80例，隨機(jī)分為四組，每組20例。在環(huán)磷酰胺和雷公藤用藥的基礎(chǔ)上，各組分別給予不同劑量的醋酸潑尼松，在第1，3，6和12個(gè)月監(jiān)測(cè)患者的尿蛋白定量，血漿白蛋白及血肌酐含量，判定其癥狀緩解率及復(fù)發(fā)率。此外，在治療后的各時(shí)段，觀察各組患者不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)果 激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺及雷公藤用于治療中老年腎病綜合征產(chǎn)生了良好的效果，在醋酸潑尼松用量為1.0 mg·kg-1·d-1，臨床效果最好(P<0.05)，且復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率與其他組無(wú)明顯差異(P>0.05)。結(jié)論 1.0 mg·kg-1·d-1用量的醋酸潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺及雷公藤治療成人難治性腎病綜合征具有較高的臨床緩解率，顯著改善了腎功能指標(biāo)。

激素；環(huán)磷酰胺；雷公藤；腎病綜合征；緩解率

腎病綜合征(NS)首選治療藥物是糖皮質(zhì)激素〔1,2〕，然而近年來(lái)患者對(duì)于該藥物所產(chǎn)生依賴性、耐藥性以及嚴(yán)重的副作用日益引起相關(guān)醫(yī)療人員的關(guān)注。環(huán)磷酰胺作為一種烷化劑類細(xì)胞毒類藥物，是治療難治性NS的一種常用藥物。它通過(guò)殺傷多種免疫細(xì)胞而達(dá)到抑制細(xì)胞免疫和體液免疫的目的，能夠有效地緩解難治性NS，降低復(fù)發(fā)率〔3〕。而雷公藤則是一種具有免疫抑制作用的中藥，它很早就被報(bào)道用于腎小球腎炎的治療，特別是近年來(lái)隨著制劑學(xué)的不斷發(fā)展，雷公藤逐漸被用于治療NS，并取得了一定的效果〔1〕。隨著系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展，多靶點(diǎn)療法為藥物治療提供了一種全新的思路，并且展現(xiàn)出了很好的效果〔4～6〕?；诋?dāng)前研究成果，我們采用了多靶點(diǎn)藥物組合物治療中老年原發(fā)性NS，并觀察不同激素(醋酸潑尼松)劑量聯(lián)合環(huán)磷酰胺及雷公藤對(duì)于治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～10月在我院腎內(nèi)科住院的患者80例。男51例，女29例；年齡55～70歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：該臨床研究?jī)?nèi)容經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，所有患者知情并簽署同意書(shū)。所有患者均為原發(fā)性NS，在治療前無(wú)感染跡象，且空腹血糖、餐后2 h血糖穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝病患者，過(guò)敏體質(zhì)患者，精神不正?；颊呒叭焉锊溉槠趮D女。隨機(jī)分為以下四組：A組20例，男10例，女10例；B組20例，男13例，女7例；C組20例，男15例，女5例；D組20例，男13例，女7例。四組患者基本資料比較，差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

1.2 方法 在常規(guī)使用環(huán)磷酰胺及雷公藤治療的基礎(chǔ)上，四組患者分別服用不同劑量的醋酸潑尼松，連續(xù)服藥12個(gè)月及以上。A組、B組、C組和D組患者分別給予醋酸潑尼松0.4，0.6，0.8和1.0 mg·kg-1·d-1，分三次口服。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過(guò)程中分別于第1，3，6，12個(gè)月檢測(cè)各組患者的尿蛋白定量，血肌酐，血漿白蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。治療效果參考以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)判〔7〕：完全緩解：尿蛋白檢查3次均為陰性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，血漿白蛋白接近正常水平；部分緩解：24 h尿蛋白定量<1 g，血漿白蛋白有所改善；無(wú)效：上述指標(biāo)無(wú)改善或加重；復(fù)發(fā)：緩解后NS再次出現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后四組患者觀察指標(biāo)的比較 經(jīng)過(guò)多靶點(diǎn)組合藥物治療后，四組患者的尿蛋白定量都明顯降低，血肌酐的量也明顯減少，血漿白蛋白的量明顯升高。D組患者檢測(cè)指標(biāo)的情況好于其他三組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別治療后時(shí)間(個(gè)月)尿蛋白(g/24h)血漿白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)A組15.20±2.3427.3±8.598.5±12.631.01±0.5835.5±7.687.2±13.460.64±0.2137.2±4.685.4±12.8120.27±0.1039.7±5.283.7±15.4B組14.83±2.1829.4±6.396.8±14.330.98±0.3239.0±8.286.4±14.760.46±0.1939.9±7.384.2±13.9120.19±0.0842.1±5.782.8±16.1C組14.56±2.0931.6±4.795.5±12.330.74±0.2933.5±5.885.8±13.260.42±0.1739.2±6.483.6±15.4120.17±0.0941.3±5.982.1±14.9D組14.28±1.981)32.8±6.11)93.8±17.11)30.68±0.231)34.2±4.61)84.9±16.41)60.34±0.161)39.3±5.41)82.6±13.21)120.14±0.071)42.2±5.61)80.3±14.81)

與A，B和C組同時(shí)點(diǎn)比較:1)P<0.05，下表同

2.2 四組患者臨床治療效果比較 在治療后，D組患者的總有效率顯著高于其他組(P<0.05)，在復(fù)發(fā)率方面，四組患者無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 四組患者不良反應(yīng)比較 經(jīng)聯(lián)合用藥后，各組患者展現(xiàn)出不同程度的不良反應(yīng)，主要包括感染，白細(xì)胞減少，脫發(fā)，肝功能損害。D組患者不良反應(yīng)發(fā)生率與其他組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 四組患者臨床治療效果比較〔n(%),n=20〕

組別治療后時(shí)間(個(gè)月)完全緩解部分緩解無(wú)效總有效復(fù)發(fā)A組18(40)10(50)2(10)18(90)6(30)310(50)9(45)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)5(25)1214(70)6(30)0(0)20(100)3(15)B組19(45)9(45)2(10)18(90)8(40)312(60)7(35)1(5)19(95)3(15)612(60)8(40)0(0)20(100)6(30)1215(75)5(25)0(0)20(100)4(20)C組19(45)10(50)1(5)19(95)5(25)312(60)7(40)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)3(15)1217(85)3(15)0(0)20(100)8(40)D組111(55)8(40)1(5)19(95)1)2(10)311(55)9(45)0(0)20(100)1)1(5)613(65)7(35)0(0)20(100)1)4(20)1218(90)2(10)0(0)20(100)1)5(25)

表3 四組患者不良反應(yīng)的比較〔n(%),n=20〕

組別治療后時(shí)間(個(gè)月)感染白細(xì)胞減少脫發(fā)肝功能損害A組11(0.05)2(0.10)1(0.05)1(0.05)32(0.10)2(0.10)2(0.10)3(0.15)63(0.15)2(0.10)3(0.15)4(0.20)125(0.25)4(0.20)5(0.25)6(0.30)B組12(0.10)2(0.10)1(0.05)1(0.05)33(0.15)2(0.10)3(0.15)1(0.05)63(0.15)3(0.15)4(0.20)3(0.15)124(0.20)6(0.30)4(0.20)5(0.25)C組12(0.10)3(0.15)1(0.05)2(0.10)34(0.20)3(0.15)4(0.20)4(0.20)65(0.25)4(0.20)4(0.20)5(0.25)126(0.30)5(0.25)5(0.25)4(0.20)D組12(0.10)2(0.10)1(0.05)2(0.10)33(0.15)4(0.20)2(0.10)3(0.15)64(0.20)5(0.25)3(0.15)4(0.20)125(0.25)6(0.30)5(0.25)5(0.25)

3 討 論

NS是由多種病因所引起的一組綜合征，患者內(nèi)在表現(xiàn)為腎小球基膜的通透性增加以及腎小球?yàn)V過(guò)性降低，外在表現(xiàn)為蛋白尿和血尿等〔8〕。由于其致病機(jī)制的復(fù)雜性〔9～13〕，應(yīng)用單一藥物難以達(dá)到治療效果，目前仍以聯(lián)合免疫抑制劑治療為主。比較成熟的治療方法有環(huán)磷酰胺，雷公藤多甙，環(huán)孢霉素A等聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，這些聯(lián)合療法均能產(chǎn)生一定的治療效果〔1,3,7〕。醋酸潑尼松，環(huán)磷酰胺和雷公藤分別屬于激素類藥物，細(xì)胞毒類藥物和免疫抑制藥物，是三種具有不同作用機(jī)制的藥物，都常見(jiàn)用于NS的治療。三種作用機(jī)制不同的藥物產(chǎn)生協(xié)同和互補(bǔ)作用，有效提高了腎病綜合征的緩解率，改善了腎功能。在治療過(guò)程中，激素顯示出了尤為重要的作用。在作用機(jī)制方面，可以解釋為醋酸潑尼松可直接作用于效應(yīng)器細(xì)胞，發(fā)揮作用迅速，此外，它還可以抑制誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)，降低環(huán)磷酰胺細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物的代謝速度，從而延長(zhǎng)環(huán)磷酰胺烷化作用的時(shí)間，增加藥物作用時(shí)間。本文顯示較少量的激素量不能完全發(fā)揮其與另外兩種藥物的協(xié)同和互補(bǔ)作用，因而聯(lián)合用藥的效果較差，而足量的醋酸潑尼松用量，能使得該藥物各方面的作用充分展示，從而最終提高了整體治療的療效，且激素量對(duì)于NS的復(fù)發(fā)率影響不大，1.0 mg·kg-1·d-1的激素配合環(huán)磷酰胺及雷公藤治療中老年NS不良反應(yīng)無(wú)明顯升高。

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〔2015-06-28修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌經(jīng)費(fèi)科研課題(Z2012423)

李小紅(1976-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎病專業(yè)臨床數(shù)學(xué)與科學(xué)研究。

R451；R259

A

1005-9202(2017)01-0167-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.074