何 平 高 旗 馬 寧 姜振宇

(長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校臨床醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)科教研室，吉林 長(zhǎng)春 130031)

·其 他·

成人still病老年患者的臨床特點(diǎn)

何 平 高 旗1馬 寧1姜振宇1

(長(zhǎng)春醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校臨床醫(yī)學(xué)部?jī)?nèi)科教研室，吉林 長(zhǎng)春 130031)

目的 探討成人still病老年患者的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)、治療及預(yù)后情況。方法 回顧性分析吉林大學(xué)第一醫(yī)院2014年1月1日至2016年5月31日所有住院診治的成人still病患者53例。搜集患者臨床數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，并對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 老年組患者除常見(jiàn)的發(fā)熱、皮疹癥狀外，更易發(fā)生咽痛(P=0.013)；白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分比、門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、鐵蛋白、膽固醇、纖維蛋白原與青年組相比有明顯差異(P<0.05)。結(jié)論 當(dāng)老年患者出現(xiàn)不明原因的發(fā)熱、皮疹、咽痛、膽固醇升高、纖維蛋白原升高時(shí)應(yīng)警惕成人still病。

成人still病

成人still病(AOSD)是一種以發(fā)熱、皮疹、咽痛、黃疸、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、肝脾大為臨床表現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室檢查以白細(xì)胞升高、貧血、肝功異常、鐵蛋白升高等為特點(diǎn)的排他性的系統(tǒng)性的自身免疫性疾病〔1〕。該病主要發(fā)病人群為青年女性，老年人發(fā)病較少見(jiàn)，因此老年ADSD更易誤診和漏診。本研究旨在探索老年AOSD患者的臨床、實(shí)驗(yàn)室、治療特點(diǎn)，為臨床早期識(shí)別與治療提供新思路。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象 回顧分析了吉林大學(xué)第一醫(yī)院2014年1月1日至2016年5月31日所有住院診治的成人still病患者53例，全部患者均符合1992年日本AOSD研究委員會(huì)提出的Yamaguchi分類標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。按照年齡分為老年組(n=8)和青中年組(n=45)。

1.2 研究方法 搜集以下臨床數(shù)據(jù)：性別、皮疹、關(guān)節(jié)腫痛、肝脾淋巴結(jié)腫大及治療和預(yù)后情況，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)：白細(xì)胞(WBC)、中性粒細(xì)胞百分比(NE%)、紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)、門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、鐵蛋白(SF)、纖維蛋白原(FBG)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0軟件，組間比較進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床數(shù)據(jù)比較 兩組患者性別、皮疹、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、肝脾大、復(fù)發(fā)率、死亡率對(duì)照無(wú)明顯差異(P>0.05)，老年組患者咽痛發(fā)生率高于青中年組(P=0.013)。老年組中1例患者單純應(yīng)用非甾體類抗炎藥治療后好轉(zhuǎn)，未應(yīng)用激素；7例應(yīng)用激素，其中2例聯(lián)合免疫抑制劑。治療后患者臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，但皮疹不易消退。2例患者在治療過(guò)程中出現(xiàn)重癥感染，分別血培養(yǎng)出大腸埃希菌，尿培養(yǎng)出藤黃微球菌；2例復(fù)發(fā)，無(wú)死亡患者。見(jiàn)表1。

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)比較 老年組WBC、NE%、AST、ALT、SF水平高于正常值，但升高程度低于青中年組；TC、FBG高于青中年組(均P<0.05)；RBC、HB、PLT、GGT、ESR、CRP、TG兩組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前好轉(zhuǎn)。見(jiàn)表2，表3。

表1 老年組與青中年組臨床指標(biāo)比較〔n(%)〕

臨床數(shù)據(jù)老年組(n=8)青中年組(n=45)P值性別 男3(37.5)8(17.8)0.427 女5(62.5)37(82.2)皮疹6(75.0)37(82.2)1咽痛7(87.5)15(33.3)0.013關(guān)節(jié)痛5(62.5)26(57.8)1淋巴結(jié)腫大0(0)16(35.6)0.109肝大0(0)2(4.4)1脾大0(0)9(20.0)0.380復(fù)發(fā)2(25.0)11(24.4)1死亡0(0)4(8.9)1

實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)老年組(n=8)青中年組(n=45)P值WBC(×109/L)11.48±3.4519.14±6.380.002NE%0.80±0.090.88±0.040.047RBC(×1012/L)4.00±0.454.06±0.480.654HB(g/L)117.00±14.80115.55±17.120.788PLT(×109/L)256.38±82.61267.36±92.400.696AST(U/L)40.99±12.96132.40±177.710.001ALT(U/L)42.50±33.85288.30±505.390.013GGT(U/L)79.94±52.18115.52±117.060.457SF(μg/L)8973.01±9367.3325056±30887.970.047TC(mmol/L)5.62±0.563.67±0.780TG(mmol/l)1.45±0.51.35±0.50.652ESR(mm/h)76.88±31.0363.52±25.570.143CRP(mg/L)104.15±74.39101.27±87.610.903FBG(g/L)5.59±1.663.76±1.840.029

表3 老年組AOSD患者治療前后實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)比較

患者WBC(×109/L)NE%RBC(×1012/L)HB(g/L)PLT(×109/L)AST(U/L)ALT(U/L)GGT(U/L)SF(μg/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)ESR(mm/h)CRP(mg/L)FBG(g/L)1治療前8.120.833.8911034341.1026.6085.6028747.005.642.008828.80-治療后7.520.764.00112356---2568.00--1512.00-2治療前11.670.824.2111229421.0011.0016.301469.60--83115.11-治療后8.160.794.0911334020.0017.0011.30538.40--5246.102.533治療前17.000.824.4413533940.4020.8038.205490.005.641.3496160.30-治療后14.670.873.9211630427.3024.5029.901021.00--5957.10-4治療前8.310.883.8212418032.9037.00147.60923.005.061.02174.453.63治療后8.060.753.8611822040.3040.0080.60200--57.213.035治療前12.510.654.5514015466.6033.7041.8010990.00--4119.004.85治療后10.470.743.89126178---2560--2212.003.586治療前15.180.864.1011127537.0023.0045.6012069.00--96171.006.58治療后10.120.824.08122256---1256.00--5042.00-7治療前11.680.883.8610832041.8077.80115.5011489.00--106176.007.30治療后10.280.843.098938037.495.9186.592103.771.1958128.004.308治療前7.420.683.109615047.10110.10148.90606.50--88158.56-治療后3.310.512.417917732.181.858.2601--8013.44-

3 討 論

AOSD發(fā)病率低，誤診率高，近幾年逐漸受到重視。一項(xiàng)基于日本數(shù)據(jù)庫(kù)研究〔3〕表明，因全球老齡化日趨嚴(yán)重，因此，高齡AOSD患者較前明顯增多。AOSD為細(xì)胞因子瀑布樣效應(yīng)的疾病，老年患者細(xì)胞因子長(zhǎng)期消耗、免疫功能適應(yīng)性重塑，再加上機(jī)體免疫功能退化，T淋巴細(xì)胞〔4〕、NE和嗜酸性粒細(xì)胞等數(shù)量和功能的變化，導(dǎo)致老年人自身免疫性疾病的發(fā)病率均較低。老年人因自身感覺(jué)不良，且耐受力強(qiáng)，臨床癥狀有時(shí)并不明顯，多以一過(guò)性的、單一癥狀出現(xiàn)，而多系統(tǒng)臟器受累及全身癥狀較少見(jiàn)，易造成誤診，給診斷帶來(lái)困難〔5～7〕。WBC絕對(duì)值升高、SF升高、肝酶學(xué)異常是AOSD重要的實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)，但老年患者其升高程度與青中年患者相比不明顯。因老年患者機(jī)體炎癥反應(yīng)不敏感，使得WBC及NE%升高不明顯。SF主要存在于人肝臟及脾臟細(xì)胞中，AOSD發(fā)病時(shí)肝臟、脾臟破壞，使得SF大量釋放入血，引起血清SF升高明顯，但老年患者細(xì)胞因子長(zhǎng)期消耗、巨噬細(xì)胞較少破壞自身細(xì)胞，使得肝酶、SF均較青中年組低。有研究報(bào)道稱血清SF對(duì)AOSD診斷具有良好的敏感性(60.2%)及特異性(95.6%)〔8〕，且檢查較為便捷。老年患者TC、TG升高與老年患者本身血脂升高相關(guān)，因此老年發(fā)熱患者存在TC升高時(shí)，除需注意降脂治療還應(yīng)注意是否患AOSD。有報(bào)道稱TG波動(dòng)大，能較好地反映疾病的緩解情況，尤其是在AOSD合并噬血綜合征時(shí)〔9〕。AOSD一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)為高FBG血癥，老年患者的FBG高于青中年組，故FBG升高可考慮作為輔助診斷的一項(xiàng)指標(biāo)。老年的治療仍主要依賴激素，亦同于青中年患者AOSD治療方案〔9～11〕，這與早期干預(yù)疾病、老年患者疾病活動(dòng)程度及受累臟器損害程度相關(guān)。有報(bào)道〔12〕稱AOSD治療應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹以免誘發(fā)噬血綜合征，提示部分藥物誘發(fā)噬血綜合征仍存在爭(zhēng)議。此次研究的老年患者中無(wú)使用生物制劑的患者，可能與不同地區(qū)患者分布差異及老年人本身機(jī)體素質(zhì)相關(guān)，過(guò)多的應(yīng)用免疫抑制劑及生物制劑可能導(dǎo)致患者肝、腎功損害，且未見(jiàn)相關(guān)老年AOSD患者應(yīng)用生物制劑的相關(guān)報(bào)道。有文獻(xiàn)報(bào)道IL-1及IL-6抑制劑對(duì)于AOSD的治療有較明顯的效果〔13〕，故在臨床工作中如需加用生物制劑可酌情選擇IL-1及IL-6抑制劑。本組患者中2例在院治療期間血、尿中培養(yǎng)出細(xì)菌，提示要注意老年人在疾病打擊過(guò)程及應(yīng)用激素治療過(guò)程中更易感染，且不易控制。所以，對(duì)老年人的AOSD更要注意積極控制感染以避免造成“二次打擊”而增加死亡率。

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〔2016-07-01修回〕

(編輯 袁左鳴)

吉林省科技廳科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目資助課題(20150101152JC)

姜振宇(1958-)，女，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，主要從事風(fēng)濕免疫疾病研究。

何 平(1975-)，女，碩士，副教授，主治醫(yī)師，主要從事風(fēng)濕免疫疾病研究。

R593.2

A

1005-9202(2017)01-0162-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.072

1 吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科