褚星霞

(固原市人民醫(yī)院呼吸科，寧夏 固原 756000)

慢性阻塞性肺疾病患者血氣分析與血清D-二聚體和纖維蛋白原的相關(guān)性

褚星霞

(固原市人民醫(yī)院呼吸科，寧夏 固原 756000)

目的 分析慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血氣指標和血清D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原(Fbg)的相關(guān)性。方法 COPD急性加重期患者68例為研究1組，穩(wěn)定期患者55例為研究2組，另選取同期健康體檢者35例作為健康對照組。檢測三組血清D-D，凝血四項包括Fbg、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血酶時間(APTT)，血氣指標包括二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)、pH值，分析COPD患者血氣指標與血清D-D、Fbg的相關(guān)性。結(jié)果 三組血清D-D、Fbg水平比較差異顯著(P<0.05)，三組PT、TT、APTT、PH比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；研究1組患者血清D-D、Fbg均明顯高于對照組和研究2組，且研究2組明顯高于對照組(P<0.05)；研究1組患者PaCO2水平高于研究2組(P<0.05)，而PaO2水平則明顯低于研究2組(P<0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析顯示，COPD患者中，PaO2與血清D-D、Fbg之間均呈負相關(guān)，r=-0.69、-0.72(P均<0.05)；PaCO2則與血清D-D、Fbg間存在明顯正相關(guān)性，r=0.52、0.57(均P<0.05)。結(jié)論 血清D-D、Fbg在COPD發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，且其與血氣指標存在密切關(guān)系，建議臨床治療時可選抗凝類藥物進行輔助，以有效緩解病情并改善預(yù)后。

慢性阻塞性肺疾?。谎獨夥治?；D-二聚體；纖維蛋白原

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬于一種慢性呼吸道病變，主要特征為氣流受限、下呼吸道炎癥，容易反復(fù)急性發(fā)作，嚴重時進展為慢性呼吸衰竭〔1〕。近年來的研究顯示〔2〕，COPD患者，尤其是處于急性加重期患者，常因缺氧等因素導(dǎo)致凝血機制和纖溶系統(tǒng)異常。血清D-二聚體(D-D)作為纖維蛋白原(Fbg)溶血過程中的降解產(chǎn)物，是機體高凝狀態(tài)、繼發(fā)纖溶亢進的重要分子標記物。本文擬分析COPD患者血氣指標與血清D-D、Fbg水平的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 123例2013年1月至2015年12月收治的CPOD患者選為研究對象，其中68例急性加重期患者為研究1組，55例穩(wěn)定期患者作為研究2組；另于同期選取35例健康體檢者為對照組。研究1組中男38例、女30例，年齡57～72歲，平均(61.35±5.92)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.60±2.11)kg/m2。研究2組中男30例、女25例，年齡55～70歲，平均(60.67±5.58)歲；平均BMI(23.13±1.92)kg/m2。對照組中男18例、女17例，年齡56～73歲，平均(59.89±6.03)歲；平均BMI(22.88±2.06)kg/m2。三組受試者性別、年齡及平均BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 病例選取標準 所有COPD患者均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病分會制定的COPD診治指南〔3〕。所有受試者均對本研究相關(guān)內(nèi)容知情，自愿參與且簽署知情同意書。排除標準：①入組前2 w內(nèi)服用過華法林、阿司匹林等抗凝藥物患者；②合并心腦血管病的患者；③合并肝腎功能障礙的患者；④合并血液疾病患者。

1.3 研究方法

1.3.1 血液標本采集 研究1組和研究2組患者均于清晨空腹時抽取靜脈血及動脈血各3 ml，對照組受試者均為體檢當日清晨抽取空腹血3 ml。將血液樣本、1/10體積的抗凝液(0.109 ml枸櫞酸鈉)置于試管內(nèi)充分混合，血液標本無凝固、溶血、脂濁，3 000 r/min離心10 min，取上清液-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 指標檢測 (1)血氣分析指標：采用血氣分析儀器(由丹麥雷度公司提供，型號為ABL800)測定動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)以及pH值。(2)血清D-D、凝血四項指標：采用日本Sysmex公司提供的CA-1500型自動血凝分析儀檢測Fbg、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)。血清D-D通過發(fā)色底物法測定，檢測試劑盒由德國Dade Behring Marburg公司提供。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS18.0軟件，計量資料組間比較使用t、F檢驗；計數(shù)資料，使用χ2檢驗；Pearson相關(guān)系數(shù)分析法對血氣指標和血清D-D、Fbg相關(guān)性進行檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者血氣指標、凝血四項、Fbg以及D-D水平分析 三組血清D-D、Fbg水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，PT、TT、APTT、pH比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩兩比較結(jié)果顯示，研究1組患者血清D-D、Fbg均明顯高于對照組和研究2組，且研究2組明顯高于對照組(P<0.05)；研究1組患者PaCO2水平高于研究2組(P<0.05)，而PaO2水平明顯低于研究2組(P<0.05)，見表1。

組別nD-D(mg/L)Fbg(g/L)PT(s)TT(s)APTT(s)pH值PaCO2(mmHg)PaO2(mmHg)研究1組681.59±1.224.41±1.0213.07±1.8117.78±1.2927.19±5.517.41±0.0864.49±13.4158.38±12.49研究2組550.71±0.411)2)3.47±0.731)2)12.65±1.0718.14±1.0828.38±6.017.39±0.0748.28±11.1978.59±7.88對照組350.28±0.161)2.92±0.651)12.31±1.1518.05±1.0427.55±4.677.36±0.05--F或t值-32.8139.862.721.560.721.267.1610.80P值-<0.05<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05

與研究1組比較:1)P<0.05；與對照組比較:2)P<0.05

2.2 COPD患者血氣指標與血清D-D、Fbg的相關(guān)性分析 COPD患者中，PaO2與血清D-D、Fbg之間均呈負相關(guān)(r=-0.69、-0.72，P均<0.05)；PaCO2與血清D-D、Fbg存在明顯正相關(guān)(r=0.52、0.57，P均<0.05)。

3 討 論

COPD主要分為穩(wěn)定期、急性加重期，當患者處于穩(wěn)定期時咳痰、咳嗽以及氣短等癥狀均趨于穩(wěn)定或表現(xiàn)輕微癥狀；急性加重期是疾病進展過程，出現(xiàn)反復(fù)感染、酸中毒、缺氧、高碳酸血癥、電解質(zhì)紊亂等癥狀，導(dǎo)致肺血管損傷，多種炎性介質(zhì)釋放，凝血、止血以及抗凝血等一系列病理生理啟動，引起肺動脈微小血栓，進而加重了肺動脈高壓，導(dǎo)致心力衰竭、呼吸衰竭等，死亡風險極高〔4〕。

TT、APTT、Fbg和PT是反映機體凝血現(xiàn)狀的重要指標；隨著近年來針對COPD研究的深入，人們越來越重視血漿凝血功能中Fbg發(fā)揮的作用〔5〕。Fbg是由肝臟、巨核細胞共同合成的一種凝血因子，在白細胞介素(IL)-6的刺激下大量釋放至血液中，除了參與凝血過程之外，還能與血小板膜糖蛋白相結(jié)合，并介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，對血液黏滯度產(chǎn)生影響〔6〕。Fbg水平升高不僅能為凝血過程提供酶促反應(yīng)底物，還能增加血液黏滯性、促使紅細胞聚集〔7〕。當血液流動性降低，血液大循環(huán)、微循環(huán)均受到影響，極易形成血栓〔8〕。本研究結(jié)果提示，COPD患者存在凝血機制異常，且急性加重期患者可能存在血栓前狀態(tài)。因此，可將血清Fbg作為評估血栓前狀態(tài)、肺組織損傷等變化的指標〔9〕。血清D-D作為Fbg溶血過程中的降解產(chǎn)物，源自纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊，主要反映了纖維蛋白的溶解功能，是機體高凝狀態(tài)、繼發(fā)纖溶亢進的重要分子標記物〔10〕。通過檢測筆者發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者的血清D-D水平明顯升高，提示血清D-D的異常升高與COPD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。分析血清D-D升高的原因可能是〔11～13〕：①缺氧、感染等引起多種炎性介質(zhì)作用于血管內(nèi)皮，導(dǎo)致纖溶酶增加；②缺氧后肝腎功能衰退，血漿凝血因子的清除率降低；③長時間慢性缺氧，機體凝血因子水平增加，導(dǎo)致抗凝蛋白水平降低或出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常；④COPD患者長時間處于凝血激活狀態(tài)，導(dǎo)致凝血因子的慢性消耗溶蝕纖維蛋白溶解亢進而致。隨著COPD的進展，PaCO2水平升高、PaO2水平降低。分析其原因可能是COPD進展過程中，外周氣道阻塞、肺血管異常、肺實質(zhì)被破壞等引起肺氣體交換能力減弱，直接導(dǎo)致低氧血癥，進而出現(xiàn)高碳酸血癥〔14,15〕。血氣指標的變化與血清D-D、Fbg密切關(guān)系，臨床可通過改善COPD患者缺氧、通氣功能，避免COPD患者出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)，從根本上降低患者發(fā)生血栓及肺動脈高壓等風險。

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〔2016-03-30修回〕

(編輯 李相軍)

褚星霞(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸臨床方面的研究。

R56

A

1005-9202(2017)01-0136-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.060