汪 超 周 蘭 姚詩清 陳 莉 孫 濤 柳 雯

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 蚌埠 233004)

復(fù)方黃藤合劑治療放射性腸炎效果及對血清超氧化物歧化酶含量的影響

汪 超 周 蘭 姚詩清 陳 莉 孫 濤 柳 雯

(蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院中醫(yī)科，安徽 蚌埠 233004)

目的 觀察復(fù)方黃藤合劑對急性放射性腸炎的療效及其機(jī)制。方法 將70例急性放射性腸炎患者，隨機(jī)分為觀察組和對照組。對照組33例給予左氧氟沙星注射液靜滴、硫糖鋁口服及胸腺蛋白口服液保留灌腸治療，觀察組34例在對照組治療基礎(chǔ)上，給予復(fù)方黃藤合劑口服及保留灌腸。觀察兩組患者總體療效、有效率，治療前后癥狀評分、KPS評分、血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。結(jié)果 觀察組脫落1例，對照組脫落2例，總有效率治療組(94.11%)明顯高于對照組(69.70%，P<0.05)；治療后治療組各癥狀評分均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)；治療組血清 SOD 水平顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 復(fù)方黃藤合劑治療急性放射性腸炎療效確切，其作用機(jī)制可能與體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)有關(guān)。

急性放射性腸炎(ARE)；復(fù)方黃藤合劑；超氧化物歧化酶(SOD)

急性放射性腸炎(ARE)是放射治療最常見并發(fā)癥，臨床上ARE的發(fā)病率高達(dá)50%～70%〔1〕。諸多腫瘤患者為縮小腫塊或減少局部復(fù)發(fā)，提高療效而采取放射治療，這樣也增加了放射治療并發(fā)癥發(fā)生率。如盆腔腫瘤放療過程中，常見放射性腸炎，不僅影響原發(fā)病的治療，而且引起腸道吸收不良，導(dǎo)致貧血、消瘦，嚴(yán)重者導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)，多器官衰竭，甚至死亡〔2〕。目前治療主要有抗炎、止血、修復(fù)受損黏膜及中藥、針灸等，療效欠佳。本文觀察復(fù)方黃藤合劑治療ARE的療效及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院70例惡性腫瘤住院患者，均符合ARE診斷標(biāo)準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各35例。治療過程中脫落3例，實(shí)際有效病例觀察組34例，對照組33例。觀察組男5例，女29例，年齡65～75歲，原發(fā)腫瘤：宮頸癌27例，直腸癌7例。對照組男4例，女29例，年齡63～74歲，原發(fā)腫瘤：宮頸癌28例，直腸癌5例。放療劑量均為40～68Gy。兩組患者一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合放射性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合中醫(yī)濕熱泄瀉或便血的辨證標(biāo)準(zhǔn)；③年齡18～75歲之間，性別不限；④KPS評分≥60分；⑤知情同意，志愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn):①放射性腸炎屬非濕熱泄瀉患者。②糖尿病、動脈硬化和克羅恩病、非特異性潰瘍性結(jié)腸炎等胃腸道疾病引起泄瀉者;③合并有嚴(yán)重感染;④過敏體質(zhì)及對多種藥物過敏者。

1.3 治療方法

1.3.1 放療方法 兩組治療方法相同，總劑量為40～68 Gy，1次/d，5次/w，放療劑量每次2 Gy，上界在第4、5腰椎水平，下界在閉孔下緣，左右界在股骨頭內(nèi)1/ 3處，設(shè)全盆腔俯臥位野照射，用X線直線加速器放療。

1.3.2 腸炎治療方法 對照組：左氧氟沙星注射液(揚(yáng)子江藥業(yè)，0.3 g/支)0.3 g，2次/d，靜滴，硫糖鋁(白敬宇藥業(yè)，0.25 g/片)1.0 g，3次/d，口服，胸腺蛋白口服液(修正藥業(yè)，6 ml/支)30 ml，1次/晚，保留灌腸治療。對癥處理：進(jìn)食少，腹瀉嚴(yán)重及營養(yǎng)差者增加補(bǔ)液，營養(yǎng)支持，出血量多者加用止血藥，重度貧血者輸血。觀察組：在對照組治療及對癥處理的基礎(chǔ)上，予復(fù)方黃藤合劑口服及中藥保留灌腸。復(fù)方黃藤合劑口服方組成：大黃、黃柏、黃連、木香、白術(shù)各10 g、紅藤、白頭翁各30 g、玄胡20 g、赤石脂15 g、茯苓20 g；出血較多加側(cè)柏炭、地榆炭、槐花炭各15 g；腹瀉次數(shù)多加扁豆30 g、訶子10 g、石榴皮15 g；腹痛較重加白芍30 g、蓽澄茄15 g。復(fù)方黃藤合劑灌腸方組成：黃連、皂角刺、白芷、白芨各10 g、紅藤、敗醬草各30 g、苦參15 g。本院中藥房提供中藥飲片，國產(chǎn)十功能自動煎藥機(jī)(中國VJD20-GL)煎煮?？诜矫縿┓?袋真空包裝，每袋200 ml，2次/d，每次1袋，溫服；灌腸方每劑1袋真空包裝，每袋100 ml，1次/晚，每次1袋，睡前保留灌腸。兩組均以1 w為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

1.4.1 腸炎癥狀評分 參照崔亞云等〔3，4〕等制定的放射性腸炎癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)。腹痛、便血及排便異常感覺從程度上分“無(0分)、偶爾(1分)、經(jīng)常(2分)、總是(3分)”4種。大便形狀及頻率評分：排便<3次/d為“0分”，成形；排便3～4次/d為“1分”，不成形；排便5～10次/d為“2分” ，呈稀溏狀；排便>10次/d為“3分”，呈水樣。癥狀總評分=腹痛計分+便血計分+排便異常感覺計分+大便形狀及頻率計分。

1.4.2 實(shí)驗(yàn)室檢測 檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，檢測時間分別為治療前1 d和治療后第15天。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》〔5〕制定?？傆行?〔(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)〕×100%。無效：癥狀、體征改善不明顯，甚加重，證候積分減少<30%，內(nèi)鏡檢查無改善或加重。有效：癥狀、體征均好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，內(nèi)鏡檢查有所改善。顯效：癥狀、體征改善明顯，證候積分減少≥70%，內(nèi)鏡檢查改善明顯。臨床痊愈：癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%，內(nèi)鏡檢查顯示正常。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Mann-Whitney檢驗(yàn)及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 兩組總有效率差異顯著(P<0.05)；觀察組有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組癥狀評分比較 兩組內(nèi)治療后腹痛、便血、排便異常感、大便性狀及頻率評分和癥狀總評分與治療前比較差異顯著(P<0.05)，提示兩種方法均可以改善臨床癥狀。兩組間治療前后單項(xiàng)癥狀評分差值無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，但癥狀總評分差值觀察組高于對照組(P<0.05)，說明復(fù)方黃藤合劑在改善ARE臨床癥狀方面有一定優(yōu)勢。見表2。

2.3 兩組治療前后血清SOD活性變化比較 治療后兩組血清SOD活性均較治療前明顯升高(P<0.05)，觀察組差值優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明復(fù)方黃藤合劑在改善ARE血清SOD活性方面有優(yōu)勢。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

組別n痊愈顯效有效無效總有效率觀察組3412(35.29)11(32.35)9(26.47)2(5.88)32(94.11)1)對照組335(15.15)6(18.18)12(36.36)10(30.30)23(69.70)

與對照組比較：1)P<0.05

組別n腹痛大便性狀及頻率便血排便異常感癥狀總評分觀察組34治療前1.70±0.781.65±0.751.03±0.881.18±0.705.77±1.33治療后0.26±0.701)0.19±0.721)0.02±0.421)0.15±0.691)1.10±0.861)差值0.53±0.310.57±0.220.54±0.210.55±0.230.56±0.262)對照組33治療前1.67±0.811.67±0.771.06±0.921.14±0.955.70±1.37治療后0.81±1.061)0.57±0.961)0.49±0.971)0.66±0.851)2.75±1.111)差值0.32±0.210.35±0.200.40±0.220.38±0.210.37±0.19

與本組治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05，下表同

組別n治療前治療后差值觀察組3446.754±5.63455.079±5.4941)7.115±3.8972)對照組3347.011±5.47151.194±6.0761)3.962±3.388

2.4 兩組治療前后KPS評分比較 兩組治療后KPS評分均較治療前顯著提高(P<0.01)；但觀察組治療前后KPS評分差值較治療組明顯增高(P<0.01)，說明復(fù)方黃藤合劑能很好地改善ARE患者生存質(zhì)量。見表4。

組別n治療前治療后差值觀察組3470.41±5.9389.39±6.841)20.08±6.612)對照組3371.47±6.8280.40±8.681)10.04±6.26

與本組治療前比較：1)P<0.01；與對照組比較：2)P<0.01

3 討 論

放射性腸炎屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”、“腸癖”等范疇，腫瘤患者本身久病耗傷正氣，素體虧虛，而放射線屬火熱毒邪，火毒內(nèi)中，裹挾濕濁熏蒸腸道，熱毒下注，迫血妄行，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，傳導(dǎo)失司，繼而瘀阻腸絡(luò)，出現(xiàn)便膿或便血、腹痛、腹瀉、里急后重、肛門刺痛等表現(xiàn)?！端貑枴り庩枒?yīng)象大論》言“壯火食氣”，火為陽邪，耗氣傷津，出現(xiàn)氣陰兩虛的證候，故放射性腸炎以“毒、濕、虛、瘀”為病機(jī)關(guān)鍵。復(fù)方黃藤合劑中白頭翁性味苦寒，入陽明血分，涼血清熱解毒；大黃清熱破瘀解毒，黃連苦寒，清濕熱、厚腸胃；黃柏瀉下焦?jié)駸?。四藥均性寒、味苦、歸大腸或胃經(jīng)?？嗫稍餄?，寒可減輕或消除熱證，共奏清熱解毒止瀉之效。茯苓、白術(shù)健脾止瀉和中。紅藤解毒消癰，活血止痛，除濕殺蟲，為治腸癰之要藥。木香、黃連合稱香連丸，在《中國藥典》中，香連丸或片的功能主治為清熱化濕，行氣止痛，用于大腸濕熱所致的痢疾，癥見大便膿血，里急后重，發(fā)熱腹痛，腸炎細(xì)菌性痢疾。李時珍稱“香連治目及痢為要藥”，徐大椿稱此方為“清化之劑，為濕熱赤白痢之專方?！背嗍詼匚陡蕽侗窘?jīng)》曰：“主泄利腸癖”，可澀腸止瀉，溫里固脫。玄胡味辛、苦，性溫，可活血散瘀，行氣止痛。灌腸方中敗醬草、苦參、皂角刺、白芷、白芨涼血解毒、消腫止痛、化腐生肌。諸藥合用針對病機(jī)解毒利濕、健脾和中、化瘀散結(jié)?，F(xiàn)代藥理研究表明，白頭翁能顯著降低血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG含量，同時使血清中及結(jié)腸組織中丙二醛(MDA)含量顯著降低，而SOD含量明顯增高，具有顯著的抗炎及修復(fù)潰瘍的作用〔6〕，大黃中大黃素能降低腫瘤壞死因子(TNF)-α表達(dá)、減少一氧化氮(NO)生成，抑制炎癥反應(yīng)〔7〕。木香、黃連中有效成分能顯著改善腸炎的一般狀態(tài)，改善腸道的性狀，減輕其腸道組織病理學(xué)損傷，降低其血清中MDA的含量〔8〕。赤石脂有吸附作用，能吸附消化道有毒物質(zhì)、毒素及食物異常發(fā)酵的產(chǎn)物，并保護(hù)消化道黏膜，利于消化道黏膜修復(fù)〔9〕，減少腹瀉次數(shù)，縮短腹瀉病程。玄胡可鎮(zhèn)痛，減少胃液分泌，降低胃酸及胃蛋白酶的量，改善胃潰瘍。諸藥合用具有抗菌和抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛、清除自由基、抗氧化等作能清除過多的活性氧，保護(hù)染色體免受損傷和防止基因突變，吸收放療輻射能量。SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化物酶具有清除活性氧族(ROS)，維持組織細(xì)胞的氧化還原平衡，防護(hù)腸道輻射損傷的作用。本文結(jié)果提示復(fù)方黃藤合劑治療ARE療效確切，維持體內(nèi)SOD活性正常水平，加強(qiáng)腸道抗氧化防護(hù)系統(tǒng)的作用可能為復(fù)方黃藤合劑治療ARE有效的機(jī)制之一。

1 Garden AS.Mucositis：current management and investigations〔J〕.Semin Radiat Oncol，2003;13(3)：267-73.

2 Monti P，Wysocki J，van Der Meeren A，etal.The contribution of radiation-induced injury to the gastrointestinal tract in the development of multi-organ dysfunction syndrome or failure〔J〕.BJR Suppl，2005;27(4)：89-94.

3 崔亞云，張紅雁，張鋒利，等.中藥口服加灌腸治療急性放射性直腸炎療效觀察〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011;46(2)：183-5.

4 張鋒利,崔亞云.中藥口服加灌腸治療宮頸癌急性放射性直腸炎的臨床觀察〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志,2010;37(9)：1750-2.

5 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)〔S〕.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：141-3.

6 韓 捷.白頭翁湯治療乙酸誘發(fā)大鼠潰瘍性結(jié)腸炎的實(shí)驗(yàn)研究〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2002;8(3)：38-40.

7 王 玉，周冬枝，夏欣欣，等.大黃素對急性放射性腸炎腸黏膜屏障的保護(hù)作用〔J〕.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2013;34(2)：249-52.

8 張文新，譚曉梅，胡元利，等.香連丸有效部位對小鼠急性潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2001;17(12)：170-3.

9 王再謨，傅榮周，唐章全.現(xiàn)代中藥臨床應(yīng)用〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：419.

〔2015-06-24修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

2014年度安徽省衛(wèi)生廳中醫(yī)藥科研立項(xiàng)資助課題(No.2014zy25)

周 蘭(1964-)，女，主任醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床研究。

汪 超(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科臨床研究。

R287

A

1005-9202(2017)01-0134-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.059