謝海濤

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，湖南 衡陽 421001)

腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA聯(lián)合檢測在老年胃癌診斷中的應(yīng)用

謝海濤

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗科，湖南 衡陽 421001)

目的 觀察腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA單項及聯(lián)合檢測在老年胃癌診斷中的價值。方法 選取老年胃癌患者50例作為觀察組，同時選取慢性萎縮性胃炎伴重度不典型增生的患者50例為對照1組，選取淺表性胃炎或正常胃黏膜者50例作為對照2組。檢測三組觀察對象的血清，上午取空腹靜脈血10 ml，用離心機(jī)分離，然后將分離血清存貯在-90℃的冷凍冰箱進(jìn)行保存，最后進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA檢測。且通過CA724、CA199、CA242、CEA單項及聯(lián)合檢測分析不同分化程度和不同分級的檢測情況。結(jié)果 觀察組患者血清腫瘤標(biāo)志物各項指標(biāo)明顯高于對照1組和對照2組(P<0.05和P<0.01)；且對照1組各項指標(biāo)均明顯高于對照2組(P<0.05)。高、中分化組胃癌患者CA724、CA199、CA242陽性率均優(yōu)于低分化組(P<0.05)。各組CEA陽性率差異不明顯(P>0.05)。Ⅰ和Ⅱ期胃癌患者4種腫瘤標(biāo)志物陽性水平明顯低于Ⅳ期(P<0.05)。Ⅰ和Ⅱ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率明顯高于Ⅳ期(P<0.05)。結(jié)論 腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA的水平異常升高或可提示有癌前病變或胃癌的發(fā)生，它可作為胃癌早期診斷的重要輔助指標(biāo)。

胃癌；CA724；CA199；CA242；CEA；腫瘤標(biāo)志物

胃癌是一種臨床多見的消化道惡性腫瘤，在老年患者中更為常見，在早期不易發(fā)現(xiàn)，死亡率較高〔1〕。目前該病的診斷主要依靠胃鏡活檢、影像、病理檢測等方法，難度大確診晚，且費(fèi)用較高。而血清的腫瘤標(biāo)志物檢測簡單快捷，費(fèi)用低廉、患者痛苦小，可作為癌前病變及篩查胃癌的有效手段。本研究觀察腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA的聯(lián)合檢測在老年胃癌診斷中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2009～2014年門診或住院部老年胃癌患者50例作為觀察組，同時選取慢性萎縮性胃炎伴重度不典型增生的患者50例為對照1組，選取淺表性胃炎或正常胃黏膜者50例作為對照2組。觀察組男33例，女17例；年齡61～75〔平均(66.3±5.8)〕歲；低分化23例，中分化17例，高分化10例；Ⅰ期6例，Ⅱ期8例，Ⅲ期15例，Ⅳ21例。對照1組男32例，女18例；年齡62～76〔平均(67.1±7.2)〕歲。對照2組男31例，女19例；年齡60～78〔平均(65.9±7.1)〕歲；其中淺表性胃炎者39例，胃黏膜正常者11例。三組觀察對象年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)〔2〕胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn):①所有患者均有不同程度的腹部疼痛和食欲減退、腹瀉和發(fā)熱等癥狀；②患者可捫及上腹包塊，有消化道穿孔、出血等消化道癥狀；③影像學(xué)檢測所有患者的胃部均出現(xiàn)不同程度龕影和缺損情況。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除年齡大于 80 歲或不適應(yīng)觀察的患者；②排除不同意接受本觀察的患者。

1.3 觀察指標(biāo)及方法 取空腹靜脈血10 ml，離心然后將分離血清于-90℃凍存，進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA檢測。CEA≥15 ng/ml，CA199≥35.5 IU/ml,CA242≥20 IU/ml,CA724≥6.955 IU/ml表明檢測結(jié)果為陽性。對比各組患者血清各腫瘤標(biāo)志物水平及不同臨床特征胃癌患者各腫瘤標(biāo)志物水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件行χ2檢驗及方差分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組各項指標(biāo)明顯高于對照1組和對照2組(P<0.05，P<0.01)；且對照1組各項指標(biāo)均明顯高于對照2組(P<0.05)。見表1。

組別CA724(IU/ml)CA199(IU/ml)CA242(IU/ml)CEA(ng/ml)觀察組41.3±6.71)2)85.3±12.71)2)34.2±8.51)2)83.8±47.21)2)對照1組13.6±2.63)42.3±5.93)13.7±4.13)18.6±3.83)對照2組4.1±0.77.2±2.03.2±0.88.4±1.8

與對照1組比較:1)P<0.05；與對照2組比較:2)P<0.01，3)P<0.05

2.2 不同臨床特征胃癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率及水平比較 高、中分化組CA724、CA199、CA242三個指標(biāo)陽性率均優(yōu)于低分化組(P<0.05)。各組CEA陽性率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表2。Ⅰ和Ⅱ期胃癌患者4種腫瘤標(biāo)志物陽性水平明顯低于Ⅳ期(P<0.05)。見表3。Ⅰ和Ⅱ期胃癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率明顯高于Ⅳ期(P<0.05)，且聯(lián)合檢測陽性率明顯高于單項檢測(P<0.05)。見表4。

表2 不同分化程度胃癌患者腫瘤標(biāo)志物陽性率比較〔n(%)〕

分化程度nCA724CA199CA242CEA高分化組101(10.0)2)2(20.0)1)1(10.0)2)3)3(30.0)中分化組172(11.8)2)4(23.5)1)3(17.7)2)5(29.4)低分化組2311(47.8)13(56.5)12(52.2)8(34.8)

與低分化組比較：1)P<0.05，2)P<0.01；與中分化組比較：3)P<0.05

分期nCA724(IU/ml)CA199(IU/ml)CA242(IU/ml)CEA(ng/ml)Ⅰ和Ⅱ期1419.7±5.42)3)51.0±9.81)21.8±5.22)28.3±3.22)3)Ⅲ期1547.6±7.91)71.8±12.636.9±7.31)79.3±11.81)Ⅳ期2183.2±16.398.3±31.257.2±9.5113±21.9

與Ⅳ期比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與Ⅲ期比較:3)P<0.05

表4 不同分期胃癌患者各標(biāo)志物單項檢測和聯(lián)合檢測陽性率比較〔n(%)〕

分期nCA724CA199CA242CEA聯(lián)合檢測Ⅰ和Ⅱ期142(14.3)1)3)4)3(21.4)2)3)4)2(14.3)1)4)3(21.4)1)4)6(42.9)1)Ⅲ期154(26.7)1)4)5(33.3)1)4)5(33.3)4)4(26.7)4)9(60.0)1)Ⅳ期218(38.1)4)11(52.4)4)9(42.9)4)9(42.9)4)18(85.7)

與Ⅳ期比較:1)P<0.05，2)P<0.01;與Ⅲ期比較:3)P<0.05;與同分期聯(lián)合檢測比較：4)<0.05

3 討 論

近年來，隨著人民的生活水平的不斷提高，胃癌的發(fā)病率也在逐年提升。據(jù)一項針對中國患者的調(diào)查研究及分析，胃癌發(fā)生的主要危險因素主要包括胃病史、家族史、 吸煙飲酒、 不健康食品。至2010 年，胃癌的發(fā)病率成僅次于肺癌，成為第二常見的惡性腫瘤〔3〕。到目前為止，胃癌診斷的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)依然是胃鏡活檢，但該方法檢測出腫瘤時，大部分患者已經(jīng)發(fā)生了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，且活檢存在費(fèi)用較高、患者痛苦、技術(shù)要求高等缺點〔4〕。胃癌患者在發(fā)病最初一般沒有特殊癥狀，在早期診斷的難度顯著，因此患者很難得到及時治療，很多胃癌患者在就診時已經(jīng)發(fā)展到中、晚期，錯過了臨床上的最佳治療時機(jī)。在接受手術(shù)治療或化療放療后，其治療效果不一定良好。隨著診斷技術(shù)的不斷向前發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物檢測方法逐慚應(yīng)用在胃癌患者的檢測中。目前，胃癌腫瘤標(biāo)志物的檢測樣本主要包括組織、血清、胃液等，以CA724、CA199、CA242、 CEA、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等血清標(biāo)志物在臨床應(yīng)用上應(yīng)用最為廣泛。臨床上發(fā)現(xiàn)的有價值腫癌標(biāo)志物共有好幾十種，但是還未發(fā)現(xiàn)一種能達(dá)到特異敏感度且能滿足胃癌早期篩查的特殊腫瘤標(biāo)志物，因此，應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測對胃癌早期臨床篩查有重要的研究價值。

CEA是一種糖蛋白，由大腸癌細(xì)胞產(chǎn)生，在消化道腫瘤中檢出的陽性均較高。CA724 在結(jié)腸癌和胃癌中的陽性檢出較高，這兩種標(biāo)志物的上升與腫瘤的發(fā)生有一定的關(guān)系〔5〕。本文結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果基本一致〔6,7〕。CA242 是 一 種在人直腸癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的黏蛋白型糖類抗原，其在膽囊癌和結(jié)腸癌中的陽性檢出率較高。CA199 是一種由腫瘤細(xì)胞脫落或分泌而形成的低聚糖類抗原，在消化道相關(guān)的腫瘤的檢測中陽性率較高〔8〕。本文結(jié)果顯示胃癌患者CA242、CA199陽性率明顯高于良性胃病患者，且高、中分化胃癌患者CA724、CA199、CA242三個指標(biāo)陽性率均優(yōu)于低分化組。CEA陽性率差異不明顯。這說明，隨著分化程度的改變，CA724、CA199、CA242 腫瘤標(biāo)志物的水平改變越明顯，這說明血清腫瘤標(biāo)志物水平的異常升高可提示有癌前病變或胃癌的發(fā)生，還證明了該標(biāo)志物的水平變化與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展程度具有一定的相關(guān)性。此外，Ⅰ和Ⅱ期胃癌患者4種腫瘤標(biāo)志物陽性水平明顯低于Ⅳ期，這種結(jié)果也輔佐了該結(jié)論。特別是在第Ⅳ分期當(dāng)中，患者胃癌標(biāo)志物的陽性檢測率達(dá)到了50%左右，這說明胃癌患者病情的發(fā)展越嚴(yán)重，血清標(biāo)志物的對該疾病的判斷也越準(zhǔn)確。而與四種腫瘤標(biāo)物的聯(lián)合檢測比較中，發(fā)現(xiàn)在各個分期當(dāng)中，聯(lián)合檢測的陽性檢出率均明顯高于單項的檢測，這也說明聯(lián)合應(yīng)用四種血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測可提高胃癌早期診斷的敏感度和特異度。

綜上所述，腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA的聯(lián)合檢測在老年胃癌檢測中的重要的診斷意義，腫瘤標(biāo)志物CA724、CA199、CA242、CEA水平的異常升高或可提示有癌前病變或胃癌的發(fā)生，它可作為胃癌早期診斷的重要輔助指標(biāo)，且隨著病性的發(fā)展，這四種標(biāo)志物檢測陽性率能有明顯的提升。該檢測手段可用于預(yù)測患者的病情進(jìn)展和預(yù)后情況，為臨床的治療提供一定的幫助。

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〔2015-08-11修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢園)

謝海濤(1980-)，男，副主任技師，博士，主要從事臨床生化和免疫檢驗研究。

R735.2

A

1005-9202(2017)01-0127-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.056