朱瓊媛 周林華 李麗莉 薛云松

(云南省第二人民醫(yī)院，云南 昆明 650021)

血清腫瘤標志物在結腸癌診斷中的應用價值

朱瓊媛 周林華 李麗莉 薛云松

(云南省第二人民醫(yī)院，云南 昆明 650021)

目的 探討血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)50、CA199和CA724在結腸癌診斷中的臨床價值。方法 選取60例結腸癌患者為病例組，30例同期體檢的健康人群為對照組，分析血清CEA、CA50、 CA199和CA724的水平。結果 結腸癌患者血清CEA、CA50、 CA199和CA724的水平均明顯高于對照組(P<0.05)，且晚期結腸癌患者血清中此4種腫瘤標志物的水平顯著高于早期結腸癌患者(P<0.05)。術后患者血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平明顯較術前降低(P<0.05)，而術后發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移時，其水平又明顯升高，與術前無顯著差異(P>0.05)；將CEA、CA50、CA199和CA724聯(lián)合檢測用于診斷和復發(fā)轉(zhuǎn)移檢測，其陽性檢出率明顯高于單項指標檢測(P<0.05)。結論 CEA、CA50、CA199和CA724在結腸癌的陽性檢出、分期和復發(fā)轉(zhuǎn)移中具有檢測指示意義，且聯(lián)合檢測進行診斷更具優(yōu)勢。

腫瘤標志物；結腸癌；癌胚抗原；糖蛋白抗原；糖類抗原

結腸癌已經(jīng)成為威脅人類身體健康的重要問題。因其早期不易發(fā)覺與診斷，使得患者錯過最佳的治療時間而大大影響治療效果，因此，尋找更優(yōu)的診斷方法與指標以做到早診斷、早發(fā)現(xiàn)成為結腸癌治療的關鍵問題。目前對血清腫瘤標志物的檢測常常用于腫瘤的輔助診斷，血清腫瘤標志物是癌細胞代謝過程中產(chǎn)生的因子，可用于指示腫瘤發(fā)展的過程，然而多種腫瘤標志物均為非特異性的抗原，其單獨檢測的敏感性和特異性較低〔1〕。癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原(CA)50、CA199和CA724是目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的可用于結腸癌檢測的腫瘤標志物〔2〕，本研究旨在對此4種腫瘤標志物在結腸癌患者中的水平進行單項或多項聯(lián)合檢測分析，探討它們在結腸癌診斷中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取本院接收治療的60例結腸癌患者為病例組，男32例，女28例，平均年齡(65.52±10.36)歲，所選患者均經(jīng)臨床和病理學確診，將60例患者進行Duke分期，其中Ⅰ期12例、Ⅱ期20例、Ⅲ期15例、Ⅳ期13例。另取30例同期體檢的健康人群為對照組，男16例，女14例，平均年齡(63.77±14.39)歲，經(jīng)檢測均無消化系統(tǒng)、心臟、肝臟等重要器官疾病。病例組與對照組一般資料無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對照組于體檢時，患者于入院時、手術前后及術后復診時，取空腹靜脈血5 ml，經(jīng)離心后取血清，放于-20℃保存，用于后續(xù)檢測。CEA、CA50、 CA199和CA724的檢測使用酶免疫分析儀(ES-300，Boehringer，德國)進行分析，檢測所用的酶免疫試劑盒購于Invitrogen公司。四種腫瘤標志物的臨床參考值為CEA<5.0 ng/ml、CA50<25 IU/ml、CA199<37 IU/ml、CA724<6.9 IU/ml。分析并計算血清中CEA、CA50、 CA199和CA724單指標檢測和聯(lián)合檢測對結腸癌診斷的陽性率、敏感性、特異性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1 病例組和對照組血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平比較 病例組血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

組別nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)病例組6033.55±16.5245.41±9.8779.62±18.5321.62±5.07對照組302.32±1.1312.12±3.0828.20±6.163.89±1.17t值8.379.058.566.22P值<0.05<0.01<0.05<0.05

2.2 不同分期結腸癌患者血清中CEA、CA50、CA199和CA724的水平比較 結腸癌早期(Ⅰ期和Ⅱ期)患者血清中4種腫瘤標志物的水平明顯低于結腸癌晚期(Ⅲ期和Ⅳ期)的患者(P<0.05)。見表2。

2.3 術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的結腸癌患者中CEA、CA50、CA199和CA724的水平分析 60例患者中接受手術治療者有42例，患者手術后血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平較術前明顯降低(P<0.05)。手術患者中有22例存在術后復發(fā)轉(zhuǎn)移，復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平明顯高于術后(P<0.05)。術后發(fā)生復發(fā)轉(zhuǎn)移的患者血清CEA、CA50、CA199和CA724的水平與術前無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

2.4 單項檢測和聯(lián)合檢測在結腸癌診斷中的陽性率、敏感性和特異性分析 各組聯(lián)合檢測方式的檢測陽性率均較單項檢測明顯升高(P<0.05)，且檢測敏感性與特異性也均高于單項檢測。其中多項聯(lián)合檢測中含CEA+CA724的檢測陽性率較高，提示CEA和CA724聯(lián)合對于檢出率的提高貢獻最多。見表4。

組別nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)早期組3210.82±4.0228.29±6.6848.56±13.9412.42±3.51晚期組2847.88±6.4256.22±16.0697.21±20.5038.01±12.53t值12.4510.8811.579.79P值<0.01<0.05<0.05<0.01

組別nCEA(ng/ml)CA50(IU/ml)CA199(IU/ml)CA724(IU/ml)手術前4243.59±17.2457.12±19.8189.620±18.3628.76±8.32手術后423.88±1.061)14.21±2.101)30.98±3.771)5.60±1.851)復發(fā)轉(zhuǎn)移2246.34±25.292)53.40±18.612)98.66±26.132)36.08±15.652)

與手術前比較：1)P<0.05；與手術后比較：2)P<0.05

表4 單項檢測和聯(lián)合檢測在結腸癌診斷中的陽性率、敏感性和特異性分析

組合方式陽性率〔n(%)〕敏感性(%)特異性(%)CEA28(46.67)67.5487.25CA5021(35.00)68.9384.33CA19918(30.00)67.2885.21CA72423(38.33)69.3085.87CEA+CA5032(53.33)1)75.8487.13CEA+CA19935(58.33)1)77.8685.65CEA+CA72439(65.00)1)79.6989.99CA199+CA5030(50.00)1)69.4587.37CA199+CA72432(53.33)1)67.2688.62CA50+CA72433(55.00)1)68.5885.94CEA+CA50+CA19936(60.00)1)79.8889.63CEA+CA50+CA72441(68.33)1)80.6590.23CEA+CA199+CA72443(71.67)1)79.3889.67CA199+CA50+CA72434(56.67)1)73.5589.11CEA+CA50+CA199+CA72445(75.00)1)81.0988.41

與單項檢測比較：1)P<0.05，下表同

2.5 單項檢測和聯(lián)合檢測在結腸癌復發(fā)轉(zhuǎn)移中的陽性率、敏感性和特異性分析 各組聯(lián)合檢測方式的檢測復發(fā)陽性率均較單項檢測明顯升高(P<0.05)，且檢測敏感性與特異性也均高于單項檢測。見表5。

表5 單項檢測和聯(lián)合檢測在結腸癌復發(fā)轉(zhuǎn)移中的陽性率、敏感性和特異性分析

組合方式陽性率〔n(%)〕敏感性(%)特異性(%)CEA11(50.00)63.7783.51CA5010(45.45)65.2684.32CA1999(40.90)64.3983.13CA72412(54.55)65.2184.76CEA+CA5016(72.73)1)70.3085.30CEA+CA19915(68.18)73.6785.656CEA+CA72415(68.18)76.8587.87CA199+CA5016(72.73)1)73.5487.71CA199+CA72417(77.27)1)71.6689.24CA50+CA72416(72.73)1)78.8286.46CEA+CA50+CA19919(86.36)79.1389.32CEA+CA50+CA72420(90.91)1)80.6391.30CEA+CA199+CA72419(86.36)1)82.4290.64CA199+CA50+CA72420(90.91)83.1791.29CEA+CA50+CA199+CA72420(90.91)1)85.1691.78

3 討 論

腫瘤細胞在新陳代謝過程中，會出現(xiàn)一些不同于正常細胞的表面蛋白如CA的表達變化，這些抗原蛋白可作為腫瘤標志物，應用于腫瘤的輔助診斷和預后檢測。其中CEA、CA50、 CA199和CA724等，在結腸癌的輔助診斷中是較為常見的血清腫瘤標志物。CEA 是一種單體糖蛋白，主要源于胚胎血液和消化道，是一種胚胎性致癌抗原，在胃腸癌、胰腺癌、食管癌等惡性腫瘤中均可檢測到高表達，而正常組織中表達量較低〔3〕。有研究發(fā)現(xiàn)，在消化系統(tǒng)相關惡性腫瘤中 CEA的診斷敏感性約為50%～70%，其中在結直腸癌的輔助診斷中具有相對較高的敏感性〔4〕。本研究發(fā)現(xiàn)，結腸癌患者血清中CEA的含量明顯較健康人群高，其作為診斷標志物的陽性檢出率為46.67%、敏感性為67.54%、特異性為87.25%。CA50是一種唾液酸糖蛋白，一般在正常人群中的表達極低，而在惡性腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌、結腸癌、膽管癌等患者中可檢測到較高的表達水平，其中在70%以上的結腸癌患者血清中可檢測到CA50的高表達〔5〕。與之一致，本研究發(fā)現(xiàn)，結腸癌患者血清中 CA50的含量明顯高于健康人群，其作為診斷標志的陽性檢出率為35.00%、敏感性為68.93%、特異性為84.33%。CA199 是一種由腺癌細胞產(chǎn)生的低聚糖類抗原，在消化系統(tǒng)腫瘤如胃癌、結腸癌、胰腺癌等疾病中具有重要的輔助診斷意義〔6，7〕。本研究顯示，結腸癌患者血清中 CA99的含量明顯高于健康人群，其作為診斷標志物的陽性檢出率為30.00%、敏感性為67.28%、特異性為85.21%。CA724是一類黏蛋白類抗原，主要表達于胃腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤中，是一種常用的惡性腫瘤檢測指標〔8〕。有研究發(fā)現(xiàn)，CA724 在胃癌、結直腸癌檢測中的敏感性高于CEA 和 CA199〔9，10〕。本研究發(fā)現(xiàn)，結腸癌患者血清中CA724的含量明顯高于健康人群，其作為診斷標志物的陽性檢出率為38.33%、敏感性為69.30%、特異性為85.87%。本文結果提示血清中CEA、CA50、 CA199和CA724的水平可用于結腸癌惡性程度的判斷，且可用于術后復發(fā)轉(zhuǎn)移的輔助判斷。

由于腫瘤標志物單項檢測的陽性檢出率性一般較低，臨床常常采用多項標志物聯(lián)合診斷的方式〔11〕。本研究提示CEA和CA724聯(lián)合對于多項檢測陽性率的提高貢獻最多，是較優(yōu)的用于結腸癌診斷檢測的腫瘤標志物選擇。

1 陳玉梅，王 麗，鐘麗紅，等.腫瘤標志物在卵巢癌早期診斷中的應用進展〔J〕.當代醫(yī)學，2012；18(20)：12-3.

2 李宜川，蘆 琨，趙 炎.聯(lián)合檢測血清CA125、CA199、CA153和CA724對卵巢癌的診斷價值〔J〕.中國婦幼保健，2012；36(12)：271-3.

3 陳淑萍，陳 燕.消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者腫瘤標志物癌胚抗原及癌胚抗原CA199和癌胚抗原CA242聯(lián)合檢測的臨床意義〔J〕.中國中西醫(yī)結合消化雜志，2011;19(1)：37-43.

4 劉鴻章，段文都，周超熙，等.血清癌胚抗原、甲胎蛋白和低聚糖腫瘤相關糖類抗原的檢測應用于結直腸癌肝轉(zhuǎn)移的診斷〔J〕.中日友好醫(yī)院學報，2009；23(5)：295-7.

5 徐惠明，周明霞，張群雄.血清腫瘤標志物 AFP，CEA 和CA199 聯(lián)合檢測在消化系統(tǒng)惡性腫瘤診斷中的臨床價值〔J〕.實用臨床醫(yī)藥雜志，2011；15(13)：24-5.

6 盧燦榮，張士武，張 勇，等.聯(lián)合檢測癌胚抗原、糖鏈抗原19-9和C反應蛋白對結腸癌的診斷價值〔J〕.標記免疫分析與臨床，2012；19(1)：3-6.

7 朱昱冰，葛少華，張連海，等.腫瘤標志物在胃癌患者中的診斷及預后價值〔J〕.中華胃腸外科雜志，2012;15(2)：161-4.

8 何燕媚，劉 檢，史 梅.癌胚抗原糖類抗原72-4和糖類抗原19-9對胃癌的診斷價值〔J〕.檢驗醫(yī)學與臨床，2012；9(1)：20-1,23.

9 魏 敏，魯懷偉，程義壯.腫瘤標志物CEA，CA199和CA242聯(lián)合檢測在診斷老年胃癌患者中的臨床意義〔J〕.中外醫(yī)學研究，2012;17(1)：82-3.

10 吳廷芳，夏 涌.CEA，CA199，CA724 聯(lián)合檢測對消化道腫瘤的診斷價值〔J〕.放射免疫學雜志，2011;24(1)：91-5.

11 Michl M，Koch J，Laubender RP，etal.Tumor markers CEA and CA 19-9 correlate with radiological imaging in metastatic colorectal cancer patients receiving first-line chemotherapy〔J〕.Tumor Biol，2014;35(10)：33-47.

〔2015-04-11修回〕

(編輯 趙慧玲/曹夢園)

朱瓊媛(1965-)，女，副主任技師，主要從事臨床基礎檢驗及臨床血液學檢驗研究。

R735

A

1005-9202(2017)01-0125-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.055