李玉華 張光茹

(青海省中醫(yī)院腦病科，青海 西寧 810000)

S100B蛋白、白細(xì)胞介素-1β和C反應(yīng)蛋白在腦梗死急性期的表達(dá)

李玉華 張光茹

(青海省中醫(yī)院腦病科，青海 西寧 810000)

目的 探討S100B蛋白(S100B)、白細(xì)胞介素(IL)-1β和C反應(yīng)蛋白(CRP)在腦梗死急性期的表達(dá)，關(guān)注其臨床意義。方法 180例急性腦梗死患者作為觀察組，經(jīng)體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的成人30例作為對(duì)照組。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組血清中S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)。結(jié)果 觀察組血清中S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)明顯高于對(duì)照組。觀察組中S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)與腦梗死灶大小密切相關(guān)，S100B的表達(dá)與預(yù)后密切相關(guān)。線性相關(guān)分析顯示S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)無(wú)明顯相關(guān)性。結(jié)論 S100B、IL-1β和CRP在腦梗死急性期患者血清中的表達(dá)升高，參與病變的形成和進(jìn)展。

腦梗死，急性期；S100B蛋白；白細(xì)胞介素-1β；C反應(yīng)蛋白

腦梗死患者是神經(jīng)內(nèi)科的常見(jiàn)病，也是影響中老年生活質(zhì)量和構(gòu)成生命危害的疾病之一〔1〕。病變形成和進(jìn)展時(shí)血清中相關(guān)細(xì)胞因子常出現(xiàn)明顯的變化〔2〕。S100B蛋白(S100B)在正常生理情況下含量較少，尤其是血清中，其是一種酸性鈣結(jié)合蛋白質(zhì)，主要參與細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白的調(diào)節(jié)過(guò)程〔3〕。當(dāng)S100B異常升高時(shí)，表現(xiàn)為對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，引發(fā)神經(jīng)細(xì)胞的繼發(fā)損害〔4〕。白細(xì)胞介素(IL)-1β和C反應(yīng)蛋白(CRP)均為炎性反應(yīng)的相關(guān)因子，可通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生神經(jīng)毒性因子，引發(fā)腦組織的炎癥反應(yīng)，引起神經(jīng)細(xì)胞的壞死〔5，6〕。本文觀察腦梗死患者血清中S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 近3年我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療，并經(jīng)臨床癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死的患者180例作為觀察組，其中男98例，女82例；年齡54～83歲，平均(70.6±7.9)歲。體檢證實(shí)為無(wú)明顯器質(zhì)性疾病的成人30例作為對(duì)照組，其中男15例，女15例；年齡49～75歲，平均(60.9±7.3)歲。兩組一般資料無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 S100B、IL-1β和CRP的檢測(cè)方法 觀察組于確診后抽取清晨空腹靜脈血3 ml，對(duì)照組抽取空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，并置于-20℃冰箱中保存。樣本均于采血后1個(gè)月內(nèi)集中檢測(cè)。S100B和IL-1β的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，CRP的檢測(cè)采用免疫比濁法，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，做好質(zhì)量控制工作。

1.3 病變程度分級(jí)的依據(jù) 依據(jù)梗死灶大小對(duì)病變程度進(jìn)行分級(jí)。大梗死：梗死灶的最大直徑>4 cm；中梗死灶：1.5～4 cm；小梗死灶：<1.5 cm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SAS6.12統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、F檢驗(yàn)(并用SNK法兩兩比較)、線性相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)比較 兩組S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)差異顯著，見(jiàn)表1。

分組nS100B(μg/L)IL-1β(μg/L)CRP(mg/L)觀察組1804.75±1.1426.56±4.578.75±2.18對(duì)照組301.32±0.3515.56±3.534.32±1.62t/P值8.75/0.00927.86/0.01036.54/0.0201

2.2 觀察組不同病變程度患者血清中S100B、IL-1β和CRP表達(dá)的比較 觀察組中不同病變程度患者血清中S100B、IL-1β和CRP的表達(dá)差異顯著，見(jiàn)表2。

梗死灶nS100B(μg/L)IL-1β(μg/L)CRP(mg/L)小523.25±1.0418.24±5.135.63±1.25中864.57±1.0725.45±5.548.89±2.74大426.17±1.2134.75±4.2611.57±2.41F/P值5.53/0.03146.53/0.02716.59/0.0261

2.3 觀察組中不同預(yù)后患者血清中S100B、IL-1β和CRP表達(dá)的比較 觀察組中不同預(yù)后患者血清中S100B的表達(dá)差異顯著，而IL-1β和CRP的表達(dá)差異不明顯。見(jiàn)表3。

預(yù)后nS100B(μg/L)IL-1β(μg/L)CRP(mg/L)生存1443.45±1.0925.93±4.328.45±1.94死亡368.89±2.1328.85±5.429.33±2.67t/P值6.57/0.01431.43/0.09321.09/0.1232

2.4 觀察組中S100B、IL-1β和CRP表達(dá)的相關(guān)性 S100B、IL-1β和CRP表達(dá)均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3 討 論

急性腦梗死病變形成過(guò)程涉及的因素較多，血管阻塞是最重要的因素，其繼發(fā)的細(xì)胞因子改變和血清學(xué)特征較多〔7〕。S100B是一種分子量較小的酸性鈣結(jié)合蛋白質(zhì)，是由A和B兩個(gè)亞單位組成的二聚體，是構(gòu)成神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞液的主要成分，主要分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的星形膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺細(xì)胞〔8，9〕。有研究顯示S100B不僅可以在一定程度上反映膠質(zhì)細(xì)胞的功能，還可以調(diào)控復(fù)雜的神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用〔10〕。有研究認(rèn)為當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損傷后，S100B可以釋放到腦脊液中，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，引起血清學(xué)檢測(cè)時(shí)S100B的表達(dá)升高〔11〕。IL-1β是免疫活性細(xì)胞經(jīng)激活產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)因子，它們?cè)跈C(jī)體對(duì)疾病的防御及損傷修復(fù)過(guò)程中起重要作用，但產(chǎn)生過(guò)度可以加重組織的損傷〔12，13〕。CRP是人體肝臟中合成的急性期反應(yīng)蛋白，其高表達(dá)常由相關(guān)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)，如ILs等〔14〕。CRP的水平可在一定程度上反映出腦梗死相關(guān)的炎癥反應(yīng)程度，較強(qiáng)的炎癥反應(yīng)可以加速梗死區(qū)缺血半暗帶惡化，加重腦損傷，進(jìn)而影響到神經(jīng)功能〔15〕。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示血清中S100B、IL-1β和CRP的高表達(dá)與腦梗死的形成相關(guān)。S100B、IL-1β和CRP參與腦梗死的進(jìn)展及進(jìn)程。S100B蛋白的可溶性使其能在腦脊液和血液中自由通過(guò)，因此，外周血中S100B增高是急性腦梗死后膠質(zhì)細(xì)胞壞死、活化、合成S100B蛋白增多及血腦屏障破壞的共同結(jié)果〔16〕。IL-1β和CRP可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)，在腦缺血及再灌注損傷的炎性反應(yīng)中，IL-1β作為前炎性細(xì)胞因子、CRP作為急性時(shí)相蛋白，可以引起趨化因子的釋放增加，引起黏附分子的上調(diào)，使中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向損傷區(qū)域遷移和浸潤(rùn)，同時(shí)引起機(jī)體釋放更多的炎性介質(zhì)，并加重炎性的反應(yīng)〔17〕。高表達(dá)的IL-1β和CRP均具有促凝的作用，二者可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化，產(chǎn)生更多的組織因子和血管活性物質(zhì)，同時(shí)能誘導(dǎo)纖維蛋白原增加，使白細(xì)胞黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞表面，進(jìn)一步增加血管活性物質(zhì)的釋放，加劇血管內(nèi)皮的損傷。也有研究認(rèn)為IL-1β和CRP可以促進(jìn)神經(jīng)毒性物質(zhì)的釋放，加重腦損傷〔18〕。

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〔2015-03-25修回〕

(編輯 苑云杰)

李玉華(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腦梗死研究。

R743.33

A

1005-9202(2017)01-0093-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.040