蘇增鋒 張 穎 余其貴 王 萍 楊琳琳 蘇世紅

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 合肥市濱湖醫(yī)院干部病房，安徽 合肥 230061)

慢性腦供血不足患者認(rèn)知功能與同型半胱氨酸水平的相關(guān)性

蘇增鋒 張 穎 余其貴 王 萍 楊琳琳 蘇世紅

(安徽醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院 合肥市濱湖醫(yī)院干部病房，安徽 合肥 230061)

目的 探討慢性腦供血不足(CCCI)患者認(rèn)知功能與血漿同型半胱氨酸(Hcy)的相關(guān)性。方法 對(duì)47例CCCI患者采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表進(jìn)行評(píng)分，并采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿Hcy。以同期14例無相關(guān)疾患的老年人作為對(duì)照。結(jié)果 CCCI患者M(jìn)oCA評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)，血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.01,P<0.05)。MoCA評(píng)分與血清Hcy水平之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.278，P<0.05)。結(jié)論 CCCI患者可以出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能的下降，其認(rèn)知功能的下降與血清Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。對(duì)高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)患者應(yīng)積極采取有效的干預(yù)措施，對(duì)預(yù)防和治療CCCI患者出現(xiàn)的輕度認(rèn)知障礙可能有積極作用。

慢性腦供血不足；認(rèn)知功能；蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估；血漿同型半胱氨酸

慢性腦供血不足(CCCI)是較常見的缺血性腦血管病之一，有研究顯示CCCI患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能的下降〔1，2〕。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)，尤其是發(fā)生缺血性心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子〔3，4〕。本研究旨在通過對(duì)CCCI患者認(rèn)知功能的評(píng)定和Hcy的檢測，探討CCCI患者的認(rèn)知功能與Hcy的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 ①病例組：2011年9月至2014年8月本科住院患者47例，均符合CCCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，無老年性癡呆及腫瘤、甲狀腺功能異常等影響認(rèn)知功能疾病。根據(jù)有無合并腦梗死分為單純CCCI組和合并腦梗死組，其中單純CCCI組10例，男7例，女3例；年齡79～87〔平均(83.7±2.5)〕歲；合并腦梗死組37例，男24例，女13例；年齡80～95〔平均(85.5±3.7)〕歲。②對(duì)照組14例，男11例，女3例；年齡77～90〔平均(84.1±3.3)〕歲，無CCCI和其他腦血管疾患及影響認(rèn)知功能的疾病。各組年齡、性別等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 對(duì)上述各組患者采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估(MoCA)量表〔6〕評(píng)分，本研究采用其中文版〔7〕，由指定神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師在特定時(shí)間內(nèi)、固定地點(diǎn)，對(duì)各組行MoCA認(rèn)知功能測試，測試時(shí)間10～15 min，對(duì)受教育年限在12年及以下的被測試者加1分，最高分為30分，最終≥26分為正常，<26分認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。

1.2.2 血漿Hcy的檢測 所有檢測對(duì)象均禁食12 h。于清晨抽取肘正中靜脈血6 ml，以5%乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝，冰水浴保存，4℃3 000 r/min離心5 min。30 min內(nèi)分離出血漿，置-20℃保存，用于血漿Hcy的測定。采用化學(xué)發(fā)光法檢測血漿Hcy。試劑盒為美國ADL公司生產(chǎn)，敏感度0.01 μmol/L，正常值<15 μmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、SNK法，相關(guān)分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

2.1 各組年齡、MoCA評(píng)分、血清Hcy水平比較 病例組MoCA評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；單純CCCI組MoCA評(píng)分高于合并腦梗死組(P<0.05)。單純CCCI組、合并腦梗死組及對(duì)照組Hcy水平差異顯著(F=18.513，P<0.01)。單純CCCI組血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；合并腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；單純CCCI組與合并腦梗死組比較差異顯著(P<0.05)。見表1。

組別nHcy(μmol/L)MoCA評(píng)分單純CCCI組1015.14±2.691)25.1±1.21)合并腦梗死組3718.90±4.971)2)23.9±1.71)2)對(duì)照組1411.19±1.4427.0±1.4F/P值18.513/<0.00121.661/<0.001

與對(duì)照組比較：1)P<0.05；與單純CCCI組比較：2)P<0.05

2.2 MoCA評(píng)分與血清Hcy水平的相關(guān)性 MoCA評(píng)分與血清Hcy水平之間呈負(fù)相關(guān)(r=-0.278，P=0.030)。

3 討 論

CCCI是臨床常見的一種老年人腦部慢性彌漫性血流的低灌注狀態(tài)，它在神經(jīng)系統(tǒng)疾病分類中的地位尚存在爭議。一般指大腦整體血液供應(yīng)減少至40～69 ml·100 g-1·min-1，由于CCCI起病隱襲，早期癥狀不典型，缺乏特異性，CT、MRI等影像學(xué)也無特異性改變，目前臨床上對(duì)CCCI診斷主要依據(jù)病史及癥狀描述。由于CCCI腦組織長期處于缺血缺氧狀態(tài)，必然引起不同程度的認(rèn)知損害。CCCI導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的病理基礎(chǔ)是：引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白合成異常、神經(jīng)遞質(zhì)改變、膽堿受體缺失、腦白質(zhì)損害和神經(jīng)元缺陷等。

血管性認(rèn)知障礙包括無癡呆的血管性認(rèn)識(shí)障礙和血管性癡呆，CCCI的認(rèn)知障礙應(yīng)屬無癡呆的血管性認(rèn)識(shí)障礙(VCIND)范疇，即應(yīng)屬輕度認(rèn)知障礙(MCI)的一種類型。MMSE量表對(duì)MCI缺乏敏感性和特異性〔8〕。MoCA 由Nasreddine 等〔6〕根據(jù)臨床反復(fù)驗(yàn)證并綜合MMSE量表而制定，目前已經(jīng)在多種認(rèn)知功能障礙相關(guān)的疾病中試用〔9～11〕，有研究顯示，MoCA是發(fā)現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損害有用的篩選工具〔12〕，故本研究采用MoCA量表進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定。

Hhcy通過對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，導(dǎo)致血管柔韌性下降、血管舒張功能障礙及動(dòng)脈硬化的發(fā)生〔13，14〕，研究顯示Hhcy是引起認(rèn)知功能損害的一個(gè)新的危險(xiǎn)因素，且與慢性腦缺血患者認(rèn)知功能受損呈正相關(guān)〔15〕。有研究提示Hhcy可能通過導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂及促進(jìn)動(dòng)脈硬化、促進(jìn)神經(jīng)元的凋亡、對(duì)神經(jīng)興奮的毒性作用及對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)功能的影響等多種機(jī)制影響認(rèn)知功能〔16〕。

本研究結(jié)果顯示Hhcy即可以通過促發(fā)動(dòng)脈硬化的發(fā)生而成為CCCI的危險(xiǎn)因素，又是導(dǎo)致認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)于CCCI患者需要常規(guī)進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定(建議選用敏感性較好的MoCA量表)以期早期發(fā)現(xiàn)其認(rèn)知功能的下降，從而進(jìn)行積極有效的干預(yù)，除對(duì)于腦血管病的常見危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病等進(jìn)行干預(yù)外，Hhcy是不容忽視的重要危險(xiǎn)因素，應(yīng)積極采取有效措施，通過補(bǔ)充VitB12、VitB6、葉酸等降低Hcy水平，對(duì)預(yù)防和治療CCCI患者所出現(xiàn)的MCI可能有積極作用。

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〔2015-09-04修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

合肥市科技局項(xiàng)目(No.201205)；安徽醫(yī)科大學(xué)?？蒲谢痦?xiàng)目(2011XKJ081)

蘇增鋒(1977-)，男，博士在讀，副主任醫(yī)師，主要從事老年腦血管疾病及認(rèn)知障礙研究。

R741

A

1005-9202(2017)01-0087-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.037