鄧迎麗

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局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效

鄧迎麗

目的 探討經(jīng)支氣管鏡局部藥物注射治療耐多藥肺結(jié)核的臨床療效以及患者免疫功能的變化。方法 選取2年內(nèi)耐多藥肺結(jié)核患者74例，平均分為兩組，研究組選擇化療結(jié)合纖支鏡局部注射，對照組選擇單純化療。結(jié)果 治療9個月后研究組痰菌轉(zhuǎn)陰率與病灶吸收率顯著高于對照組(P<0.05)，各項免疫功能指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論 經(jīng)纖支鏡局部藥物注射能夠有效改善耐多藥肺結(jié)核患者的臨床治療有效性，提高痰結(jié)核分枝桿菌轉(zhuǎn)陰率并促進病灶吸收，改善患者免疫功能。

經(jīng)支氣管鏡；局部注射；耐多藥肺結(jié)核；療效；免疫功能

耐多藥結(jié)核(MDR-TB，Multi drug resistant tuberculosis)是指存在對利福平與異煙肼均耐藥的結(jié)核性疾病，具有治療方案單一、治愈率低、危害性較大的特點[1]。耐多藥肺結(jié)核是結(jié)核病治療中的難點，患者在反復化療過程中身體免疫系統(tǒng)機能存在較大的問題，同時肺部纖維組織大量增殖、局部病灶血液運行狀況較差，而全身性化療藥物到達肺部病灶的局部藥物濃度較低[2]。近年來以纖維支氣管鏡或者經(jīng)皮肺部空洞穿刺的方式，在肺結(jié)核患者肺部空洞注入抗結(jié)核藥物凝膠已經(jīng)開始臨床應用，并獲得較為理想的效果[3]。本次臨床研究通過經(jīng)支氣管鏡局部藥物注射的方式治療耐多藥肺結(jié)核，對患者臨床療效以及免疫功能變化進行分析。

資料與方法

一、 一般資料

我院2014年1月-2015年12月住院治療的耐多藥肺結(jié)核患者，所有患者痰結(jié)核分枝桿菌涂片檢查均為陽性，初治失敗同時初治療程在9個月以上，或者復治治療失敗同時初治療程在1年以上[4]，經(jīng)結(jié)核分枝桿菌羅氏培養(yǎng)檢查確診為耐多藥肺結(jié)核，胸部平片影像檢查確定存在肺內(nèi)結(jié)核樣病變，排除心、腎、肝等重要內(nèi)臟器官存在功能性障礙的患者，排除合并糖尿病、癲癇以及其他精神疾病的患者，排除支氣管及其他部位結(jié)核。所有病例均上報醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會并獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。共篩選出74例，以隨機數(shù)字表法將入組病例分為兩組，對照組患者選擇常規(guī)全身化療方案，研究組患者選擇化療方法聯(lián)合支氣管鏡局部注射輔助治療。研究組37例，男25例，女12例，年齡20-67歲，平均(40.7±8.9)歲，病變肺葉為左肺19例，右肺11例，雙肺7例，病變位置為上葉15例，下葉背段11例，上葉以及下葉背段11例，患者均對利福平以及異煙肼耐藥，同時對其他抗結(jié)核藥物耐藥1種以上15例。對照組37例患者中，男24例，女13例，年齡22-64歲，平均(41.1±8.5)歲，病變肺葉為左肺17例，右肺12例，雙肺8例，病變位置為上葉16例，下葉背段10例，上葉以及下葉背段11例，所有患者均對利福平以及異煙肼耐藥，同時對其他抗結(jié)核藥物耐藥1種以上13例。兩組患者的一般資料通過對比發(fā)現(xiàn)，無明顯的組間差異(P>0.05)，具有可比性。

二、治療方法

兩組患者均選擇相同的化療方案，異煙肼口服劑量為0.3g，每日1次，吡嗪酰胺口服劑量為0.5g，每日3次，用藥時間為3個月。利福噴丁口服劑量為0.45g，每3天服一次；莫西沙星注射液靜脈注射劑量為0.4g，每日1次，丁胺卡那靜脈注射液劑量為0.4g，每日1次。研究組患者在化療的基礎上增加支氣管鏡局部藥物注射治療，在強化治療過程中，根據(jù)患者胸部CT檢查或者正側(cè)位X線胸部平片確定病灶所在的位置，具體到支氣管段以及亞段。行常規(guī)纖維支氣管鏡檢查，將病灶部位的壞死脫落組織以及分泌物清除后，通過纖維支氣管鏡引入導管，將纖維支氣管鏡的鏡頭末端嵌入病灶所在位置的支氣管段，將導管深入到達遠端，保持患者的體位能夠使病灶位置在身體最低水平位置，經(jīng)由導管注射3mL濃度為4%的碳酸氫鈉，將病灶局部環(huán)境堿化之后，注入0.2g丁胺卡那、0.2g異煙肼以及0.2g莫西沙星，之后拔出導管并將纖維支氣管鏡退出，保持患者體位30分鐘以上，每周治療1次，持續(xù)治療10次為1療程。

三、觀察指標

四、統(tǒng)計學方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進行處理，總有效率比較采用卡方檢驗，血液流變學指標采用表示，組間比較進行t檢驗，均以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

一、 臨床療效比較

治療后各時間段的病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較研究組均明顯高于對照組(P<0.05,χ2=5.115)，且研究組病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率隨著時間的延長不斷升高，對照組則各時間段無明顯變化(P>0.05,χ2=1.109)。(見表1)。

二、免疫功能指標比較

治療前兩組患者的各項免疫功能指標比較無明顯差異(χ2=0.864,P>0.05)；治療后9個月兩組患者的各項免疫功能指標均較治療前有明顯改善(χ2=5.587,P<0.05)，組間比較，治療后4個月及治療后9個月時的免疫功能指標比較，觀察組改善程度明顯高于對照組，觀察組患者治療4個月時的免疫功能指標水平與對照組治療9個月時的水平相當，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.337,P<0.05)，(見表2)。

三、不良反應比較

兩組患者的不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，χ2=1.052)，所有不良反應經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，無明顯血常規(guī)及腎功能異?，F(xiàn)象發(fā)生。停用吡嗪酰胺后進行保肝治療半個月，然后再行下療程治療。(見表3)。

表1 兩組患者治療后的病灶吸收率及痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

注：與對照組比較：①P<0.05，與治療2個月比較：②P<0.05。

表2 兩組患者治療前及治療后4個月、9個月時免疫功能指標水平比較±s)

注：與治療前比較:▲P<0.05，治療9個月后與研究組比較:▼P<0.05，治療4個月時與研究組比較:◆P<0.05

表3 兩組患者治療期間不良反應情況發(fā)生率比較

討 論

結(jié)核病是我國發(fā)病率最高的傳染性疾病，我國結(jié)核病患者在世界結(jié)核病患者中所占的比例達到17%[6]。在結(jié)核病患者中化學藥物是主要的治療方案，經(jīng)多數(shù)臨床研究證明，化學藥物具有較強的毒副作用，一部分患者可能存在耐藥結(jié)核菌株，如果藥物治療存在問題，還可能引發(fā)獲得性耐藥的情況[7-8]。耐多藥肺結(jié)核患者大多病程較長，病灶周圍組織損害較為嚴重，同時肺部纖維組織的增生較為廣泛，所以肺部病灶及其周圍的血液輸運功能較差，藥物濃度低，不易殺死耐藥菌。組織細胞長期在缺血缺氧的狀況下，全身性藥物也無法直接到達病灶發(fā)揮功效，而部分藥物的進入也不能達到有效的濃度，影響結(jié)核分枝桿菌的滅殺作用。較多臨床研究發(fā)現(xiàn)，纖維支氣管鏡能夠通過局部給藥治療提高病灶周圍藥物濃度，從而改善患者的臨床治療效果[9-10]。纖維支氣管鏡局部藥物注射具有明顯的優(yōu)點，首先纖維支氣管鏡能夠通過抽取病灶分泌物以及損傷脫落組織，改善肺部病灶周圍的阻塞狀況，提高引流效果。其次纖維支氣管鏡局部藥物注射能夠?qū)⑺幬镏苯虞斪⒌讲≡钪車闻菅苣さ任恢?，加速藥物的吸收，提高局部藥物濃度，增強治療效用?/p>

[1] 雷霆,繆李麗.纖維支氣管鏡介導治療耐多藥肺結(jié)核的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學學報,2013,35(6):573-575.

[2] 郝曉暉,姚嵐,孫華，等.老年耐多藥肺結(jié)核臨床特征及轉(zhuǎn)歸分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2014,37(3):188-191.

[3] 周文琳.纖維支氣管鏡介入治療耐多藥肺結(jié)核臨床觀察[J].當代醫(yī)學,2013,19(31):143-144.

[4] 肖炎炎.纖維支氣管鏡介入治療耐多藥肺結(jié)核的臨床分析[J].大家健康(中旬版),2014,8(6):82.

[5] 耿書軍，劉建玲，高官聚，等，經(jīng)支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對患者免疫功能的影響[J]，中國內(nèi)鏡雜志,2015,21(3):243-245.

[6] 沈軼群,張艷,王新霞.住院肺結(jié)核患者病情轉(zhuǎn)歸的調(diào)查及相關因素分析[J].中華醫(yī)院感染學雜志,2014,34(7):1708-1710.

[7] 杜鳳嬌，張宏，黃海榮，等.涂陽肺結(jié)核患者密切接觸者結(jié)核感染及危險因素分析[J].臨床肺科雜志,2016,21(1):36-38.

[8] 程書權(quán).抗結(jié)核藥物性肝損害172例臨床分析[J].藥物流行病學雜志,2004,13(4):195-198.

[9] 王洪建.經(jīng)纖維支氣管鏡局部灌注給藥輔助治療耐多藥肺結(jié)核60例[J].山東醫(yī)藥,2009,49(23):82-83.

[10] 薛慧君,魏勝全.纖維支氣管鏡局部化療加微波治療中央型肺癌患者療效評估分析[J].醫(yī)學綜述,2012,18(18):3138-3139,3144.

[11] 張影,陸堅,侯志平，等.肺結(jié)核患者療程中外周血輔助性和調(diào)節(jié)性T細胞的動態(tài)研究[J].中國防癆雜志,2013,35(6):427-432.

[12] 曾汝良,江振友.TNF-α,IFN-γ,IL-4,IL-10,IL-17在結(jié)核病患者血清中的表達及臨床意義[J].中國醫(yī)師雜志,2014,16(11):1530-1532.

Curative effect of local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis

DENGYing-li

AnkangCentralHospital,Ankang,Shanxi725000,China

Objective To observe the clinical efficacy and the change of immune function of bronchoscopy local injection as adjuvant treatment for multi-drug resistant tuberculosis. Methods 74 multi-drug resistant tuberculosis patients were divided into two groups. The study group was given bronchoscopy local injection combined with chemotherapy, and the control group was given chemotherapy only. Results 9 months after treatment,?the negative conversion rate and focus absorption rate were significantly higher in the study group than in the control group (P<0.05), and the improvement of immune function indexes was more pronounced in the study group than in the control group (P<0.05). There was no significant difference in adverse reactions between the two groups. Conclusion Bronchoscopy local injection can effectively improve the clinical treatment of multi-drug resistant tuberculosis patients, increase the negative conversion rate and focus absorption rate, and improve their immune system function.

bronchoscopy; injection; multi-drug resistant tuberculosis; efficacy; immune function

10.3969/j.issn.1009-6663.2017.02.015

725000 陜西 安康，安康市中心醫(yī)院

2016-06-06]