梁翠苗+李軍黎+龍敏躍+陳小群

[摘要]目的研究美羅培南聯(lián)合萘夫西林治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效，探討其臨床適用性。方法取2010年6月～2015年6月在我院就診的72例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各36例，對照組采用阿莫西林舒巴坦聯(lián)合頭孢曲松靜脈滴注治療，實(shí)驗(yàn)組采用美羅培南聯(lián)合萘夫西林靜脈滴注治療，比較兩組患兒治療后血清、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間，退熱、止驚、顱內(nèi)壓降低時(shí)間，對比兩組患兒臨床療效。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組患兒血清、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組患兒，實(shí)驗(yàn)組患兒退熱、止驚、顱內(nèi)壓降低時(shí)間也明顯短于對照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組患兒治療后總有效（率）為24（66.67%），明顯低于實(shí)驗(yàn)組患兒34（94.44%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論美羅培南聯(lián)合萘夫西林治療小兒化膿性腦膜炎能快速緩解臨床癥狀，臨床療效顯著。

[關(guān)鍵詞]美羅培南；萘夫西林；小兒化膿性腦膜炎；臨床療效

化膿性腦膜炎為中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的感染性疾病，是由化膿性細(xì)菌感染引起的腦膜炎癥，小兒發(fā)病率高，若不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并有效診斷治療，會引起患者永久性損傷甚至威脅生命。近年來細(xì)菌耐藥性愈加嚴(yán)重，成為影響全球的公共衛(wèi)生問題，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥程度增加的重要因素是抗菌藥物的盲目濫用，因此明確病原菌的種類及耐藥特點(diǎn)對臨床用藥進(jìn)行合理指導(dǎo)意義重大。研究表明，美羅培南聯(lián)合萘夫西林治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效確切，本實(shí)驗(yàn)選取2010年6月至2015年6月在我院就診的72例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

病例選取2010年6月～2015年6月在我院就診的72例化膿性腦膜炎患兒作為研究對象，所有患兒家屬均知情同意，本研究經(jīng)倫理委員會通過?；純弘S機(jī)分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各36例，對照組男19例，女17例，平均年齡（3.7±0.4）歲，平均病程（10.86±1.24）d；患兒中頭痛9例（25.00%），嘔吐14例（38.89%），驚厥15例（41.67%），昏迷3例（8.33%），腦膜刺激征8例（22.22%）。實(shí)驗(yàn)組男16例，女20例，平均年齡（3.8±0.4）歲，平均病程（10.73±1.09）天；患兒中頭痛8例（22.22%），嘔吐15例（41.67%%），驚厥16例（44.44%），昏迷3例（8133%），腦膜刺激征7例（19.44%）。兩組患者的年齡、性別、病程、臨床癥狀等一般臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患兒均給予地塞米松2～3d.0.6mg/（kg·d），防治急性炎癥反應(yīng)，常規(guī)應(yīng)用甘露醇降低顱內(nèi)壓，維持水電解質(zhì)、酸堿平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并積極進(jìn)行退熱、止驚鎮(zhèn)靜治療，嚴(yán)密監(jiān)測患兒的體溫、呼吸、血壓等生命體征。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用頭孢曲松聯(lián)合阿莫西林舒巴坦治療，頭孢曲松（齊魯安替制藥有限公司，H20003032）靜脈滴注，50mg/kg·次，1天2次，阿莫西林舒巴坦（蘇州二葉制藥有限公司，H20030475）靜脈滴注，75～100mg/kg·次，1天2次。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用萘夫西林聯(lián)合美羅培南治療，萘夫西林（朗致集團(tuán)博康藥業(yè)有限公司，H14023978）靜脈滴注，50mg/kg·次，1天2次，美羅培南[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H20065284]靜脈滴注，15mg/kg·次，1天2次。兩組患者均以7d為一個(gè)療程，治療后均進(jìn)行腦脊液與血常規(guī)檢查，比較兩組患者治療后血清、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間，退熱、止驚、顱內(nèi)壓降低時(shí)間，對比兩組患者臨床療效。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征明顯改善，體溫恢復(fù)到正常范圍，腦脊液與血常規(guī)檢查均顯示為正常；有效：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征有一定的改善，體溫恢復(fù)到正常范圍，腦脊液與血常規(guī)檢查基本顯示為正常；無效：經(jīng)過治療后，患者臨床癥狀及體征改善不明顯甚至惡化，體溫仍高于正常范圍，腦脊液與血常規(guī)檢查均顯示為異常，甚至有并發(fā)癥發(fā)生?？傆行?顯效+有效/總例數(shù)x100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對實(shí)驗(yàn)中獲得的結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用x²檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒治療后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較

實(shí)驗(yàn)組患兒血清、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組患兒，實(shí)驗(yàn)組患兒退熱、止驚、顱內(nèi)壓降低時(shí)間也明顯短于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組患兒治療后臨床療效比較

對照組患兒治療后總有效（率）為24（66.67%），明顯低于實(shí)驗(yàn)組患兒34（94.44%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

化膿性腦膜炎是臨床兒科常見的顱內(nèi)感染性疾病，小兒免疫力低下，血腦屏障、中樞神經(jīng)系統(tǒng)尚未發(fā)育完全等原因造成顱內(nèi)更易發(fā)生細(xì)菌感染?；純号R床癥狀主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱、顱內(nèi)壓增高、意識障礙、驚厥及腦脊液化膿性炎癥變化，發(fā)病早期及時(shí)應(yīng)用有效的抗菌藥物、給予正確的治療能夠顯著提高治愈率、改善患兒預(yù)后。

小兒化膿性腦膜炎的常見致病菌有腦膜炎雙球菌、肺炎球菌及流感嗜血桿菌B型等，近年來細(xì)菌耐藥程度越來越嚴(yán)重，給抗菌治療帶來很大的治療難度。青霉素對革蘭陽性球菌的抗菌活性較強(qiáng)，但隨著細(xì)菌耐藥性逐年加重，許多革蘭陽性球菌如肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等表現(xiàn)出較高的青霉素不敏感，故而青霉素不再是化膿性腦膜炎的一線用藥。萬古霉素雖然對金黃色葡萄球菌有確切的療效，但會對患兒產(chǎn)生較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，故而也不宜作為小兒化膿性腦膜炎的一線藥物。美羅培南的母核為卡比培南環(huán)，屬于一種碳青霉素烯類抗生素，與細(xì)菌細(xì)胞壁上的靶蛋白具有很強(qiáng)的親和力，不僅對革蘭陽性菌有一定的療效，而且對革蘭氏陰性菌的抗菌活性也很高，抗菌譜廣，能夠通過腦膜炎患者的血腦屏障，從而在腦脊液中達(dá)到有效藥物濃度，因此療效十分顯著。美羅培南對β內(nèi)酰胺酶有高度的穩(wěn)定性，與第3代頭孢菌素之間不存在交叉耐藥現(xiàn)象。但美羅培南單獨(dú)應(yīng)用治療化膿性腦膜炎時(shí)對耐酶金黃色葡萄球菌的效果不明顯，萘夫西林在某些方面與美羅培南互補(bǔ)，對耐酶金黃色葡萄球菌的療效確切，對革蘭氏陽性菌和耐青霉素葡萄球菌的抑菌、殺菌作用都非常顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，萘夫西林與美羅培南聯(lián)合用藥具有雙重抑菌殺菌作用，抗菌譜廣，延緩了細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患兒血清、腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間明顯短于對照組患兒，實(shí)驗(yàn)組患兒退熱、止驚、顱內(nèi)壓降低時(shí)間也明顯短于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組患兒治療后總有效（率）為24（66.67%），明顯低于實(shí)驗(yàn)組患兒34（94.44%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此結(jié)果說明，萘夫西林與美羅培南聯(lián)合用藥能夠有效殺滅病原菌，改善患兒的化膿性腦膜炎癥臨床癥狀，臨床療效顯著。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合萘夫西林治療小兒化膿性腦膜炎的臨床療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。