●蔣帥

藥品檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題及對策

●蔣帥

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品檢驗中作為關(guān)鍵的“量具”，兼具為供試樣品賦值、校準(zhǔn)設(shè)備、評估檢驗檢測方法等諸多質(zhì)量控制方面的功能，在檢驗工作中起著不可或缺的作用。本文根據(jù)檢驗工作中積累的經(jīng)驗，對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用和管理中存在的問題進行分析，并提出了改進對策，希望對提高食品藥品檢驗檢測質(zhì)量管理水平有所助益。

藥品檢驗；標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；問題；對策

我國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究歷史雖短，但發(fā)展很快。自1951年，全國鋼鐵檢驗委員會首先頒布的鋼鐵現(xiàn)場分析的“彈簧鋼”標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以來，經(jīng)過近50多年的研究與發(fā)展，20多個工業(yè)領(lǐng)域、200多個科研機構(gòu)和大企業(yè)集團實驗室參與研制應(yīng)用了5000多種各類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品的檢驗中都發(fā)揮了極其重要的作用。

1 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的定位及其在藥品檢驗中的應(yīng)用

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是具有一種或多種足夠均勻和很好測定了的特性值，用以校準(zhǔn)測量裝置、評價測量方法或給材料賦值的一種材料或物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的主要特征包括特性量值的穩(wěn)定性、均勻性和準(zhǔn)確性，這三個特性也是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的基本要求。在藥品檢驗工作中所使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)均為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，系指供國家法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥品的物理化學(xué)及生物學(xué)等測試用，具有確定的特性或量值，用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別用的物質(zhì)。

2 藥品檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)日常管理中的常見問題

2.1 同名同編號不同批次標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍有差異

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包裝應(yīng)貼有標(biāo)簽，向使用者提供如下信息：名稱、編號、批號、用途、特性量值、儲存條件、使用方法及注意事項等。隨著醫(yī)藥科技的不斷發(fā)展，藥品配方及檢驗標(biāo)準(zhǔn)的提升，為滿足藥品檢驗的需要，藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)也在不斷的更新。在日常檢驗中發(fā)現(xiàn)，同名同編號不同批次的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的用途不完全一致，目前中檢院標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書不是一對一隨標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)發(fā)出，當(dāng)各批次同時存在時，容易誤用。如120917－201110批次人參對照藥材說明書中標(biāo)示“供《中國藥典》2010年版一部人參及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第3冊人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項下薄層色譜對照鑒別用”；而120917－201211批次人參對照藥材說明書中則標(biāo)示“供《中國藥典》2010年版一部人參、十一味參芪片（參芪片）及《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑》第三冊人參天麻藥酒WS3－B－0478－91等項下薄層色譜對照鑒別用”，兩個批次的適用范圍有差異，兩個批次同時存在時易誤用。

2.2 同名不同編號標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍容易混淆

藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的適用范圍分別有檢查、系統(tǒng)適用性實驗、含量測定、薄層色譜鑒別及其它鑒別等。同一類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，因其關(guān)鍵物質(zhì)的含量、純度、穩(wěn)定性或其它特性值不同，這樣就導(dǎo)致同名不同編號的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)適用范圍不盡相同。如130365依替米星只能用于效價測定，而130551依替米星只能用于含量測定等。對于此類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分其適用范圍，尤其是鑒別或效價測定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)決不能用作含量測定。

2.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有效期不明確

參照國際慣例，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不規(guī)定有效期，但應(yīng)在規(guī)定的儲存和使用條件下，定期進行特性量值的穩(wěn)定性核查。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)更換批號、停止使用及撤銷的品種，需經(jīng)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)委員會批準(zhǔn)后，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理處及時向社會公布。這在一定程度上增加了藥品檢驗機構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理方面的難度，易造成誤用過期失效的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，難以確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和溯源性。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)期間核査困難

根據(jù)CNAS-CL01《檢測和校準(zhǔn)實驗室能力認(rèn)可準(zhǔn)則》，實驗室應(yīng)根據(jù)規(guī)定的程序和日程對參考標(biāo)準(zhǔn)、基準(zhǔn)、傳遞標(biāo)準(zhǔn)或工作標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（參考物質(zhì)）進行核查，以保持其校準(zhǔn)狀態(tài)的置信度的要求，各藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行期間核查。但是，由于部分標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)價格昂貴、裝量較少及其它因素，導(dǎo)致標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的期間核查難度較大。

3 藥品檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題的改進對策

3.1 規(guī)范化編碼規(guī)則

對于同名不同編號的藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，嚴(yán)格來說是屬于不同的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在管理和使用中應(yīng)采取相應(yīng)的精細化對策加以區(qū)分，如建立機構(gòu)內(nèi)統(tǒng)一、規(guī)范的編號規(guī)則，為每一個標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)規(guī)定唯一的身份標(biāo)簽，既方便對應(yīng)查找，又加強管理的精準(zhǔn)度。

3.2 細化管理臺帳

應(yīng)當(dāng)制訂詳盡的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理制度。在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)驗收時，確認(rèn)其基本信息，索要或下載該批次標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)說明書或證書，以編號－批次等標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的重要身份信息為基礎(chǔ)，建立精細化的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)臺賬，逐一注明適用范圍、適用方法、有效期和貯存條件等相關(guān)信息，并在后期工作中嚴(yán)格管控。

3.3 強化效期管理

各藥品檢驗機構(gòu)不僅要嚴(yán)格按說明書或證書中的貯存條件保管標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，在使用前還要仔細檢查其狀態(tài)是否符合要求，以確保其未變質(zhì)，如顏色是否有變化、液體是否混濁、固體是否吸潮等。同種標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)當(dāng)新的批次上市后，上一批次就自動作廢，還要實時關(guān)注中檢院有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有效期的公告。同時，建議對各類標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)采取分類標(biāo)簽管理，如綠色標(biāo)簽標(biāo)注正常使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，紅色標(biāo)簽標(biāo)注過期標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，并確保標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理和使用的有效性。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的使用發(fā)放嚴(yán)格執(zhí)行“先進先出”的原則，縮短庫存時間，避免錯誤使用過期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對于過期的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能用于藥品檢驗，鑒于其高值易耗的特點，在不影響結(jié)果時，建議降級使用。

3.4 有序推進期間核査

各藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在質(zhì)量活動中的重要程度、核查的成本和風(fēng)險、檢驗機構(gòu)的能力和資源等實際情況制定切實可行的期間核查計劃。其內(nèi)容包括：標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)種類，核查頻度，核查參數(shù)，核查方法，核查人員，核查標(biāo)準(zhǔn)及核查結(jié)果的判定準(zhǔn)則。根據(jù)不同的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，采用不同的核查方式。對于價格昂貴、裝量較少的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建議嚴(yán)格控制儲存條件，對有效期及外觀狀態(tài)等進行核查；對于裝量較多，一次無法用完的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，建議用比對法進行核查，即實驗室購置標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)后，運用經(jīng)溯源合格的設(shè)備檢測其數(shù)據(jù)，得到多次測量值，并記錄以備下次使用。在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)使用一段時間后進行核查時，仍使用溯源合格的同臺設(shè)備以完全相同的方法進行檢測，得到多次測量值。二者進行比對，所得結(jié)果在標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)證書所給出的允許指標(biāo)之內(nèi)，核查通過，否則不通過；對于已配置成標(biāo)準(zhǔn)溶液的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，實驗室應(yīng)通過質(zhì)量控制數(shù)據(jù)來考察其穩(wěn)定性。

4 結(jié)束語

標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是給藥品參數(shù)賦值的標(biāo)尺，是決定檢驗數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性的關(guān)鍵因素。同時，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)管理也是一個動態(tài)、精細的過程，檢驗機構(gòu)應(yīng)予以高度重視，建立一套嚴(yán)格有效的管理機制，充分發(fā)揮標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在藥品檢驗質(zhì)量控制中的重要作用。

（作者單位：陜西國際商貿(mào)學(xué)院）

[1]魏敏.藥品檢驗中運用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)常見問題與對策分析[J].科技風(fēng) ,2016(9)∶14-14.

[2]徐睫.藥品檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題與建議[J].醫(yī)藥衛(wèi)生∶引文版 ,2016(7)∶00260-00260.

[3]王雪,郭江波,康健.藥品檢驗用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)存在的問題及建議探討 [J].醫(yī)學(xué)信息 ,2015(11)∶12-12.

蔣帥，陜西國際商貿(mào)學(xué)院藥學(xué)B1301班。