●胡燕萍

五官科鼻咽癌科普知識

●胡燕萍

1 鼻咽癌概述

鼻咽癌（naso pharyngeal carcinoma，NPC）是一種常見的鼻炎粘膜惡性腫瘤，多發(fā)生于鼻咽腔頂部和側(cè)壁，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤之首。全球每年鼻咽癌新發(fā)病例約8萬人，以欠發(fā)達國家或地區(qū)的發(fā)病率相對較高，而歐美等發(fā)達國家或地區(qū)的發(fā)病率則相對較低。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，鼻咽癌雖然見于五大洲的許多國家和地區(qū)，但全球80%的鼻咽癌發(fā)生在中國，因此，鼻咽癌也被稱為“中國癌”。在我國廣東、廣西、福建等南方地區(qū)，鼻咽癌發(fā)病率高達25/10萬-50/10萬，是臨床死亡率最高的惡性腫瘤之一。鼻咽癌易發(fā)于35～50歲的青壯年男性，但近年來發(fā)病年齡趨于年輕化，而且女性病例也有所增加。在女性常發(fā)生的癌癥中，鼻咽癌僅次于宮頸癌和乳腺癌，發(fā)病率高居第三位。全球每年鼻咽癌死亡約5萬人，我國鼻咽癌死亡人數(shù)以中老年人口為主。

2 鼻咽癌病因

鼻咽癌的發(fā)病因素是多方面的，臨床觀察及實驗研究表明，以下因素與鼻咽癌的發(fā)生有密切關(guān)系。

2.1 EB病毒感染

EB病毒（Epstein- Barr virus,EBV）是1970年被發(fā)現(xiàn)的DNA病毒，皰疹病毒屬（人類皰疹病毒5型），雙鏈線狀DNA結(jié)構(gòu)，17.5×104bp大小，分子量108；人群感染EB病毒的概率極高，達90%-100%。EBV被國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）歸為Ⅰ類致癌物質(zhì)。EBV可與人類多種疾病相關(guān)，其中，與鼻咽癌有直接聯(lián)系。EBV感染鼻咽上皮細胞，并且在細胞內(nèi)復制EBV基因組DNA可以導致鼻咽上皮永生化，并使其進一步惡變。EBV感染是鼻咽癌的主要致癌物質(zhì)，也是鼻咽癌發(fā)展的一個重要的危險因素。除EB病毒外，其他病毒如冠狀病毒等，也被認為參與了鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展過程。

2.2 遺傳因素

（1）家族聚集現(xiàn)象。許多鼻咽癌患者有家族患癌病史。鼻咽癌具有垂直和水平的家族發(fā)生的傾向。（2）種族易感性。鼻咽癌主要見于黃種人，少見于白種人；發(fā)病率高的民族，移居他處（或僑居國外），其后裔仍有較高的發(fā)病率。

2.3 易感基因

近年來，分子遺傳學研究發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌腫瘤細胞發(fā)生染色體變化的主要是1、3、11、12和17號染色體，在鼻咽癌腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)多染色體雜合性缺失區(qū)（1p、9p、9q、11q、13q、14q和16q），這可能提示鼻咽癌發(fā)生發(fā)展過程中，存在多個腫瘤抑癌基因的變異。

3 鼻咽癌臨床癥狀

鼻咽癌生長迅速，癌細胞轉(zhuǎn)移快而廣泛，中晚期鼻咽癌造成的死亡率很高，即使經(jīng)過治療，5年死亡率仍高達60%-80%，從開始出現(xiàn)癥狀到死亡，平均僅18.7個月。鼻咽癌死亡率如此之高，與其發(fā)現(xiàn)晚、診斷率低等有關(guān)。鼻咽癌早期癥狀不明顯，很難早期發(fā)現(xiàn)。有時一些鼻塞、頭痛、耳鳴、涕血等普通癥狀，與鼻炎、鼻竇炎相似，引不起患者的重視，也易導致誤診漏診。

3.1 耳鼻癥狀

為最初發(fā)現(xiàn)的癥狀，如鼻塞，鼻衄，耳鳴耳聾等。鼻塞為單側(cè)，鼻衄可為涕中帶血或少量出血。耳鳴為低聲大鳴響，有耳悶脹塞感和聽力減退。

3.2 頭痛和顱神經(jīng)受壓癥狀

頭痛多為單側(cè)、固定、持續(xù)、劇烈，有復視面癱，口眼歪斜，眼瞼下垂，眼球固定，聲嘶，吞咽困難等顱神經(jīng)受損表現(xiàn)。

3.3 頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癥狀

約有40%以上鼻咽癌患者以頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶為苜發(fā)癥狀，特點是無痛，質(zhì)硬，固定，進行性增大。

4 鼻咽癌的診治

4.1 實驗室檢查

（1）鼻咽鏡檢查：在鼻咽頂、鼻咽后壁及咽隱窩可見到腫物。腫物呈斑塊、結(jié)節(jié)或膜下隆起。浸潤性變化時，表面呈灰白色、粗糙、潰瘍，有出血。（2）脫落細胞檢查：取鼻咽病變部位表面分泌物作涂片，可找到癌細胞。（3）活組織檢查：取鼻咽部新生物、轉(zhuǎn)移灶的活組織作病理檢查，發(fā)現(xiàn)癌組織增生。（4）血清學檢查：EB病毒vca-ica抗體抗體檢測可作為輔助診斷。（5）X線檢查：X線顱底攝片，鼻咽部造影檢查等，了解顱底骨質(zhì)有無破壞，協(xié)助檢查有無腫瘤侵犯。ct更能精確顯示病變。

4.2 治療方法

鼻咽癌大多對放射治療具有中度敏感性，放射治療是鼻咽癌的首選治療方法。原因是多數(shù)鼻咽癌為低分化癌，對放射線的敏感性高，并且原發(fā)灶和頸部淋巴引流區(qū)域容易包括在照射野內(nèi)。自40年代起我國即開展了鼻咽癌的深部X線放療，50～60年代起又開展了60Co的外照射放療，并將鼻咽及頸部聯(lián)合大野照射改為小野照射，減少了放療反應并提高了患者的生存率。但是對較高分化癌，病程較晚以及放療后復發(fā)的病例，手術(shù)切除和化學藥物治療也是重要的手段。

4.2.1 放射治療

鼻咽癌放射治療主要有根治性放療、姑息性放療兩種，經(jīng)姑息放射后，如一般情況有改善，癥狀消失，遠處轉(zhuǎn)移灶能控制者，可改為根治性放射治療。近年來放療新技術(shù)有：（1）腔內(nèi)近距離放療，常用的放射源有192銥、137銫等，近距離放療的最大優(yōu)點為既可增加靶區(qū)的局部放射劑量，又可減少周圍正常組織的放射損傷。近距離放療通常作為外照射的補充放療。（2）伽馬刀治療，伽馬刀是一種三維立體定向高能聚焦的多束伽馬射線治療裝置，將腫瘤精確定位后，可用大劑量的射線一次性將腫瘤摧毀，而對周圍正常組織損害很小。放射治療后復發(fā)的鼻咽癌病例適合于伽馬刀治療。對于初發(fā)的鼻咽癌病例應慎用伽馬刀治療，因其治療鼻咽癌的遠期效果尚需進一步觀察。（3）三維適形放療，三維適形放療是近年來腫瘤放射治療的最重要進展之一，它可以根據(jù)腫瘤的不同形狀，將放射劑量較均勻地分布于靶區(qū)。

4.2.2 化學藥物治療

主要用于中、晚期病例。放療后未能控制及復發(fā)者，是一種輔助性或姑息性的治療。常用的給藥方式有三種：全身化療、半身化療、動脈插管化療等。

4.2.3 放療與化療聯(lián)合治療

對于晚期鼻咽癌可用放射與化學藥物聯(lián)合治療。有文獻報道，聯(lián)合治療的效果明顯優(yōu)于單項治療。

4.2.4 手術(shù)治療

（1）鼻咽癌原發(fā)灶切除術(shù)。適應癥：分化較高的鼻咽癌，如腺癌，鱗癌I、Ⅱ級，惡性混合瘤的早期病例。（2）頸淋巴結(jié)清除術(shù)。適應癥：鼻咽原發(fā)癌病灶經(jīng)過放療或化療后已被控制，全身狀況良好，僅遺留頸部殘余灶或復發(fā)灶，范圍局限，活動，可考慮行頸淋巴結(jié)清除術(shù)。（3）頸部淋巴結(jié)單純摘除術(shù)。對放療不敏感的頸部單個淋巴結(jié)或放療后有頸部孤立性淋巴結(jié)復發(fā)者可行單純切除術(shù)。局部浸潤性麻醉后，切開轉(zhuǎn)移灶表面皮膚、皮下組織，將轉(zhuǎn)移灶連同周圍部分正常組織完整切除。術(shù)后傷口可稍加壓包扎。

4.2.5 免疫治療

有干擾素誘導劑，植物血凝素—瘤苗等。目前仍處于探索階段。

5 預后

鼻咽癌因腫瘤易復發(fā)及早期轉(zhuǎn)移，預后不佳。對放射線不敏感的鱗狀細胞癌5年存活率0%-10%，放射敏感的淋巴上皮癌5年存活率約30%。

（作者單位：杭州市腫瘤醫(yī)院）