●李世彬

藥品檢驗(yàn)的質(zhì)量控制措施探討

●李世彬

藥品檢驗(yàn)設(shè)計(jì)項(xiàng)目眾多，而且在不同階段所采用的檢驗(yàn)手段、方法和目的也不盡相同。本文從藥品檢驗(yàn)理論出發(fā)，著重探討了藥品在生產(chǎn)出廠之前各個(gè)階段的質(zhì)量控制措施，同時(shí)舉例解讀了藥品的質(zhì)量控制分析過(guò)程。

藥品檢驗(yàn)；質(zhì)量控制；管理措施；設(shè)計(jì)方案

1 藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制的基本理論及檢驗(yàn)程序

1.1 藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制基本概念

在我國(guó)，藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制主要依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品管理法實(shí)施條例》以及《藥品管理法》等等相關(guān)法律法規(guī)來(lái)展開(kāi)?；谫|(zhì)量控制的藥品檢驗(yàn)要針對(duì)被檢查藥品的原輔料、中間體以及產(chǎn)品進(jìn)行全方位檢驗(yàn)、比較和判定，而且藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制一定要貫穿于藥品的生產(chǎn)、貯存、流通和臨床等各個(gè)階段，在每個(gè)階段參考不同的規(guī)則、應(yīng)用不同的實(shí)驗(yàn)方法來(lái)完成檢驗(yàn)過(guò)程，確保藥品100%安全有效。

1.2 藥品的檢驗(yàn)程序

藥品檢驗(yàn)程序包括4個(gè)步驟：掌握標(biāo)準(zhǔn)、抽樣、檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)處理、檢驗(yàn)報(bào)告書出具。第一，掌握標(biāo)準(zhǔn)：掌握標(biāo)準(zhǔn)就是基于檢驗(yàn)藥品項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求來(lái)展開(kāi)質(zhì)量控制工作，這是明確規(guī)定階段，必須做好藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制的前期基礎(chǔ)工作。第二，抽樣檢查：藥品檢查質(zhì)量控制都是以實(shí)施抽樣檢查為主的，主要抽取具有代表性的藥品樣品，在抽檢后做好檢查記錄。抽樣檢查對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果判定影響很大，直接決定了藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制的結(jié)果?？紤]到藥品屬于特殊產(chǎn)品，所以抽檢工作必須步步到位。對(duì)藥品的抽樣檢查工作方法就是從總量中抽取少量樣品進(jìn)行實(shí)驗(yàn)分析，并保持取樣的均勻合理原則。在取樣過(guò)程中，應(yīng)該明確所取樣藥品的品名、數(shù)量、包裝以及批號(hào)等情況，在符合要求后再進(jìn)行取樣。在取樣數(shù)量確定方面的首要目的就是確定總件數(shù)并假設(shè)為Y，當(dāng)Y≤3時(shí)，它的抽檢每件藥品取樣數(shù)應(yīng)該是按照進(jìn)行隨機(jī)取樣，如果Y＞3時(shí)，就應(yīng)該按照隨機(jī)取樣。第三，檢驗(yàn)：在基于規(guī)定檢驗(yàn)條件規(guī)范下，按照既定檢驗(yàn)方法來(lái)抽取藥品樣品實(shí)施檢驗(yàn)并記錄數(shù)據(jù)。所檢驗(yàn)類目主要涵蓋了對(duì)藥品性狀的檢查與鑒別，對(duì)藥品各種成分含量的測(cè)定等等。第四，對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理：在檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)完畢以后，用結(jié)果數(shù)據(jù)來(lái)衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，看藥品抽樣品是否滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，然后對(duì)整批藥品作出整體評(píng)價(jià)，給出是否合格結(jié)論。一般藥品實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)都要轉(zhuǎn)化為檢驗(yàn)報(bào)告書來(lái)呈現(xiàn)反饋質(zhì)量信息。在完成檢驗(yàn)報(bào)告后的藥品成品就可以簽發(fā)藥品合格證書，并準(zhǔn)予放行出廠上市銷售。如果藥品檢驗(yàn)質(zhì)量不合格，則要相應(yīng)填寫不合格檢驗(yàn)報(bào)告，并將該質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告反饋給上級(jí)部門，對(duì)藥品質(zhì)量給出改良方案。

2 基于各個(gè)階段的藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制措施

2.1 檢驗(yàn)前質(zhì)量控制階段分析

所謂檢驗(yàn)前質(zhì)量控制就是抽樣藥品在進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室之前的檢驗(yàn)質(zhì)量控制流程。它主要對(duì)有代表性樣本藥品進(jìn)行基于某一標(biāo)準(zhǔn)的樣本提取，在驗(yàn)證樣本樣品完整性與原始性后，送交樣本質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)分析。在檢驗(yàn)前質(zhì)量控制階段，應(yīng)該由專業(yè)醫(yī)藥人員進(jìn)行檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)者了解該藥品的基本屬性和重要性，使藥品樣品能夠順利通過(guò)第一道質(zhì)量控制檢查關(guān)。

2.2 檢驗(yàn)中質(zhì)量控制階段分析

檢驗(yàn)中質(zhì)量控制實(shí)際上就是對(duì)所檢驗(yàn)藥品對(duì)象在實(shí)驗(yàn)室中的實(shí)驗(yàn)過(guò)程質(zhì)量控制，具體來(lái)說(shuō)它包括了對(duì)藥品的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)制、檢驗(yàn)品的日常管理、實(shí)驗(yàn)室工作環(huán)境、儀器的功能及性能管理等等。檢驗(yàn)品質(zhì)量管控主要包括對(duì)檢驗(yàn)品的接收、樣本提取等工作，如果某些藥品檢驗(yàn)品不符合標(biāo)準(zhǔn)則要直接拒收。在檢驗(yàn)品質(zhì)量檢測(cè)過(guò)程中是設(shè)立了統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的，一旦抽樣檢查發(fā)現(xiàn)任何誤差，都必須對(duì)所檢驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行清晰標(biāo)識(shí)，以記錄備案。另外，對(duì)檢驗(yàn)品的防護(hù)工作也很重要，這是為了避免檢驗(yàn)品在實(shí)驗(yàn)檢測(cè)后流轉(zhuǎn)過(guò)程發(fā)生任何意外(如破損、遺漏丟失)等現(xiàn)象。另外，實(shí)驗(yàn)人員也要熟悉所檢驗(yàn)藥品所要求的環(huán)境，并積極創(chuàng)造這種適合于檢驗(yàn)藥品的環(huán)境，即實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的調(diào)試。一般來(lái)說(shuō)，實(shí)驗(yàn)室中的精密儀器包括檢驗(yàn)藥品本身都需要適當(dāng)?shù)臏囟扰c濕度，而且每種藥品所要求的溫濕度條件也各不相同。在為每一種檢驗(yàn)藥品做實(shí)驗(yàn)時(shí)都要符合其溫濕度標(biāo)準(zhǔn)，并且做到嚴(yán)格控制，同時(shí)記錄好所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。再者，也要對(duì)實(shí)驗(yàn)儀器進(jìn)行定期保護(hù)，確認(rèn)儀器的安全可靠性，這也是為了實(shí)驗(yàn)儀器在檢驗(yàn)藥品時(shí)能達(dá)到檢驗(yàn)結(jié)果絕對(duì)精確，這對(duì)藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制十分重要。

2.3 檢驗(yàn)后質(zhì)量控制階段分析

檢驗(yàn)后質(zhì)量控制分析主要包括對(duì)檢驗(yàn)報(bào)告、結(jié)果等等因素的分析。首先說(shuō)檢驗(yàn)結(jié)果質(zhì)量控制，它按照藥品檢驗(yàn)的原始標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定方法來(lái)對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)判，最終實(shí)現(xiàn)基于原始結(jié)果的質(zhì)量控制目標(biāo)。其次是檢驗(yàn)報(bào)告質(zhì)量控制，它必須要依據(jù)我國(guó)國(guó)家食藥監(jiān)管部所頒發(fā)的《檢驗(yàn)記錄與檢驗(yàn)報(bào)告書書寫細(xì)則》來(lái)執(zhí)行操作，按照檢驗(yàn)藥品的不同實(shí)驗(yàn)狀況來(lái)制定不同的檢驗(yàn)報(bào)告書規(guī)范模板，切合實(shí)際展開(kāi)工作。檢驗(yàn)報(bào)告書的檢驗(yàn)結(jié)果與結(jié)論一定要一一對(duì)應(yīng)，保持形式及內(nèi)容上的一致，而且報(bào)告書的發(fā)放也要做到及時(shí)準(zhǔn)確。

3 藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制案例分析

本文以中藥藥品養(yǎng)陰清肺丸為例探討它的藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制過(guò)程。該藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)控制標(biāo)準(zhǔn)以《中國(guó)藥典》為依據(jù)展開(kāi)。首先建立養(yǎng)陰清肺丸的TLC薄層色譜鑒別，基于樣品探索性研究方法檢驗(yàn)來(lái)進(jìn)行檢定，使結(jié)果符合規(guī)定要求。同時(shí)也要建立中藥材揮發(fā)成分GC特征圖譜來(lái)對(duì)藥品樣品的藥材成分特征進(jìn)行分析。該藥品中存在白芍成分，所以要通過(guò)HPLC(高效液相色譜法)方法來(lái)測(cè)定它的白芍藥苷含量，主要針對(duì)含量在0.6～1.5mg·g－1范圍內(nèi)的樣品進(jìn)行鑒別檢查。如果藥品中白芍藥苷含量異常增加，則說(shuō)明該藥品是采用了未經(jīng)炮制的芍藥所引起的白芍藥苷含量異常。另外建立總灰分測(cè)量法來(lái)評(píng)價(jià)藥材在投料前的凈制過(guò)程，如果藥材總灰分不合格(合格率不超過(guò)73.5%)，就說(shuō)明在該藥品生產(chǎn)過(guò)程中藥材在實(shí)際投料前沒(méi)有進(jìn)行凈制。總體來(lái)說(shuō)對(duì)養(yǎng)陰清肺丸的質(zhì)量檢驗(yàn)控制過(guò)程要做到以下4點(diǎn)，明確該藥品在安全性、有效性上的一些問(wèn)題，并給出解決對(duì)策。第一，要增加定性鑒別項(xiàng)目，建立基于該藥品所含中藥材如牡丹皮、麥冬、薄荷、地黃這主要4大類的揮發(fā)性成分，為它們構(gòu)建特征圖譜，并實(shí)現(xiàn)“一測(cè)多評(píng)”效果，進(jìn)而有效控制該藥品的成分質(zhì)量。第二，為該藥品建立原料如要中成藥總灰分限度，這是為了進(jìn)一步提升藥品中傳統(tǒng)劑量的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步確保消費(fèi)者患者用藥安全。第三，要構(gòu)建一套完善的藥品檢驗(yàn)輔料標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于養(yǎng)陰清肺丸來(lái)說(shuō)就是中藥藥材標(biāo)準(zhǔn)，具體講就是要引入白芍藥苷的含量測(cè)定上下限。一方面要確保白芍的投入量，一方面也要確保白芍藥苷完全遵照炮制規(guī)范進(jìn)行精確投料。第四，要強(qiáng)化藥品生產(chǎn)企業(yè)本身對(duì)藥材的全過(guò)程監(jiān)理，確保藥品生產(chǎn)符合GMP(藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范)標(biāo)準(zhǔn)。

（作者單位：陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院）

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[2]崔云芳,陳麗.探討藥品檢驗(yàn)質(zhì)量控制和措施[J].文摘版：醫(yī)藥衛(wèi)生,2015(3)：68-68.

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李世彬，陜西國(guó)際商貿(mào)學(xué)院藥學(xué)B1302班。