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        探索依巴斯汀對(duì)慢性蕁麻疹的治療效果及安全性

        2017-01-20 03:47:00
        關(guān)鍵詞:斯汀組胺蕁麻疹

        慢性蕁麻疹是皮膚科高發(fā)的頑疾,其臨床表現(xiàn)主要為軀干、四肢及面部出現(xiàn)不規(guī)則的風(fēng)團(tuán),呈鮮紅色或蒼白色,病程不定,一日之內(nèi)可發(fā)生數(shù)次,局部瘙癢強(qiáng)烈,部分患者伴有針刺或灼熱感,給患者帶了極大的痛苦。慢性蕁麻疹對(duì)患者生活造成了嚴(yán)重負(fù)性影響,需盡早控制臨床癥狀,減輕患者痛苦,其中無(wú)鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥物為首選[1]。依巴斯汀對(duì)于慢性蕁麻疹臨床癥狀控制效果較好,抗過敏效果良好,但是仍需進(jìn)一步探究其治療慢性蕁麻疹的臨床效果及安全性,為該藥物臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù),從而進(jìn)一步提高其臨床治療水平。

        1 依巴斯汀對(duì)慢性蕁麻疹的治療效果

        1.1 依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效研究

        近年來,關(guān)于慢性蕁麻疹病理生理機(jī)制研究逐漸增多,但是尚未完全探明其發(fā)病機(jī)制,臨床研究普遍認(rèn)為,該病與藥物、過敏原、感染性疾病、生物因素及飲食等因素密切相關(guān),而其發(fā)病機(jī)制與急性蕁麻疹較為相似,但是同時(shí)伴有Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)(IgE自身免疫反應(yīng),可檢出特異性IgE抗體)、Thl/Th2 細(xì)胞亞群失衡等免疫性反應(yīng)及后續(xù)炎癥反應(yīng),而后者在蕁麻疹進(jìn)展中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用[2]。慢性蕁麻疹的臨床治療難度較大,療程長(zhǎng),常規(guī)治療主要包括查明病因、去除誘發(fā)因素、使用抗組胺類藥物、應(yīng)用抑制肥大細(xì)胞脫顆粒藥物、免疫抑制治療(糖皮質(zhì)激素+免疫抑制劑)、非特異性抗過敏療法等,多數(shù)患者可控制病情,但是極易反復(fù)發(fā)作[3]。

        我國(guó)在蕁麻疹臨床治療中,將第二代抗組胺藥作為一線藥物,多數(shù)患者經(jīng)二代抗組胺藥物治療后可迅速改善臨床癥狀。依巴斯汀為二代抗組胺藥的代表藥物,其代謝產(chǎn)物卡瑞斯汀為其抗組胺活性成分,抑制變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)的釋放作用較強(qiáng),可損傷發(fā)揮改善皮膚瘙癢、水腫等癥狀,對(duì)過敏性鼻炎、慢性蕁麻疹患者臨床癥狀改善效果較好。依巴斯汀具有良好的抗組胺和止癢效果,對(duì)慢性蕁麻疹治療效果尤佳,第一代抗組胺藥物治療效果不佳或不能耐受者,可換為依巴斯汀。但是,依巴斯汀雖然可有效改善、控制患者臨床癥狀,但是并不能調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng),同時(shí)應(yīng)強(qiáng)化免疫抑制治療:合理選擇潑尼松等糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)抗炎、抗過敏作用,抑制炎癥介質(zhì)釋放,同時(shí)聯(lián)合硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等免疫抑制劑進(jìn)一步強(qiáng)化抑制免疫性反應(yīng)及后續(xù)炎癥反應(yīng)作用。在臨床治療中也發(fā)現(xiàn),頑固性難治性蕁麻疹患者應(yīng)用依巴斯汀治療效果仍不夠理想,需聯(lián)合用藥提高臨床療效,可與H2受體拮抗劑聯(lián)用,或聯(lián)用選擇不同類型的H1受體拮抗劑。慢性蕁麻疹患者風(fēng)團(tuán)急性發(fā)作時(shí),應(yīng)用依巴斯汀治療后不能緩解者,應(yīng)考慮甲基強(qiáng)的松龍等糖皮質(zhì)激素靜脈滴注,發(fā)揮抗炎、促血管收縮,減少炎性物質(zhì)滲出作用,盡快改善局部風(fēng)團(tuán)或皮疹癥狀[4]。

        1.2 不同劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的療效分析

        目前,依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的常用劑量為10 mg/d,但是較多臨床文獻(xiàn)研究指出,常規(guī)劑量治療無(wú)效或不明顯時(shí),應(yīng)考慮增加劑量,但最高劑量不應(yīng)超過常規(guī)劑量的4倍。關(guān)于不同劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床研究逐漸增多,但是其臨床療效和安全性仍存在一定爭(zhēng)議[5]。部分文獻(xiàn)研究對(duì)依巴斯汀劑量10 mg/d 和30 mg/d的臨床療效進(jìn)行了對(duì)比分析,結(jié)果顯示:30 mg/d時(shí),慢性蕁麻疹治療效果顯著優(yōu)于10 mg/d,可知3倍常規(guī)劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的臨床療效顯著優(yōu)于常規(guī)劑量(10 mg/d)[6]。推測(cè)大劑量依巴斯汀治療效果提升的主要原因?yàn)椋腊退雇∫种蒲仔越橘|(zhì)釋放作用呈劑量依賴性,但是其峰值尚不明確;同時(shí),大劑量用藥時(shí)可更快地達(dá)到有效血藥濃度,更快地抑制受體信號(hào)傳導(dǎo),抗組胺效果也更快,故大劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹臨床療效相對(duì)較好。需注意,大劑量依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的長(zhǎng)期療效尚不明確,需進(jìn)一步分析研究。

        2 依巴斯汀治療慢性蕁麻疹的安全性研究

        依巴斯汀是高選擇性的二代抗組胺藥,是無(wú)鎮(zhèn)靜作用抗組胺藥物的代表,其活性成分不能穿過血腦屏障,故無(wú)明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用,且與一代抗組胺藥物相比,其抗膽堿作用較為輕微,安全性可靠。臨床文獻(xiàn)報(bào)道顯示,依巴斯汀的主要不良反應(yīng)為頭疼、口干、乏力和倦睡,胃腸道不良反應(yīng)、惡心、失眠、咽炎、鼻出血、鼻竇炎等不良反應(yīng)則相對(duì)少見;依巴斯汀上市以來,不良反應(yīng)報(bào)道相對(duì)較少,安全性較為可靠,以輕度的嗜睡、口干、頭痛等常見不良反應(yīng)為主,患者耐受性較第一代抗組胺藥物顯著提升,多數(shù)不良反應(yīng)情況無(wú)需處理,隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng),不良反應(yīng)可自行消失[7]。目前,已知常規(guī)劑量依巴斯汀臨床應(yīng)用安全可靠,但是增加劑量后其安全性尚不明確,有待分析和臨床驗(yàn)證,若大劑量用藥后出現(xiàn)明顯中毒癥狀,應(yīng)立即洗胃,并采取對(duì)應(yīng)支持性治療。此外,應(yīng)注意依巴斯汀與酮康唑、紅霉素聯(lián)用,可延長(zhǎng)QT間期,需避免兩者聯(lián)用。目前,尚無(wú)可靠依據(jù)證明依巴斯汀具有肝損害作用,但肝臟是依巴斯汀的主要代謝分解臟器,肝功能異常者應(yīng)慎用,輕度或中度肝損傷者應(yīng)嚴(yán)格控制劑量,要求<10 mg/24 h[8]。

        3 小結(jié)

        當(dāng)前,依巴斯汀已經(jīng)成為慢性蕁麻疹治療的常用藥物,其臨床治療效果較為可靠,臨床實(shí)際應(yīng)用中,應(yīng)根據(jù)患者病情和治療效果,合理確定用藥劑量,必要時(shí)聯(lián)合用藥,以保證依巴斯汀臨床療效。依巴斯汀在臨床應(yīng)用廣泛,其安全性也得到了保證,但是仍需注意輕微嗜睡、口干、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生率仍較高,應(yīng)做好用藥監(jiān)測(cè),并及時(shí)向患者說明,以提高患者耐受性,保持療程順利進(jìn)行。

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