劉 娟 ，鄭小軍，肖 飛，李會(huì)倉(cāng)

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(寶雞721000)，2.陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(寶雞721000)

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△通訊作者

青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy、hs-CRP及 Cys C相關(guān)性研究

劉 娟1，鄭小軍2△，肖 飛2，李會(huì)倉(cāng)2

1.陜西省寶雞市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(寶雞721000)，2.陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院腦病科(寶雞721000)

目的：探討青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及胱抑素C(Cys C)的相關(guān)性。方法：將青年腦梗死76例作為研究組，按照頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)分為內(nèi)膜正常組16例、內(nèi)膜增厚組27例及斑塊形成組33例，另選取同期健康體檢者45例作為對(duì)照組。檢測(cè)兩組血Hcy、hs-CRP及Cys C水平，并采用彩色多普勒超聲測(cè)定研究組IMT值，分析其相關(guān)性。結(jié)果：研究組Hcy、hs-CRP及Cys C水平顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，斑塊形成組顯著高于內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜增厚組(P<0.05)，內(nèi)膜增厚組顯著高于內(nèi)膜正常組(P<0.05)。內(nèi)膜增厚組IMT和斑塊形成組IMT均與Hcy、hs-CRP及Cys C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論：Hcy、hs-CRP及Cys C均與青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有關(guān)，是判斷病情穩(wěn)定性的重要指標(biāo)，也可用于判斷青年腦梗死患者是否發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化的篩選指標(biāo)。

腦梗死是缺血性腦血管病最為常見的類型，會(huì)造成腦組織缺氧缺血性壞死，發(fā)生不可逆損害，該病發(fā)病率高，致殘率高及病死率高。有調(diào)查顯示：頸動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死的基本病理改變，所以找出頸動(dòng)脈粥樣硬化形成的原因?qū)τ诮档湍X梗死發(fā)病率意義重大[1]。研究資料顯示，炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的關(guān)鍵[2]。同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)能夠通過對(duì)氧化修飾的低密度脂蛋白水平的提高參與炎癥反應(yīng)，超敏C反應(yīng)蛋白(High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)屬于典型的炎癥標(biāo)記物。而胱抑素C(Cystatin C，Cys C)則被多數(shù)學(xué)者認(rèn)為與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有直接關(guān)系[3]。本研究旨在探討青年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy、hs-CRP、Cys C的相關(guān)性，為青年腦梗死疾病的防治提供依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取我院2015年2月至2016年3月收治的青年腦梗死患者76例作為研究組，另選取同期健康體檢者45例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究組患者符合《神經(jīng)病學(xué)》中腦梗死的診斷，且均為首次發(fā)?。虎诎Y狀持續(xù)時(shí)間超過24h且發(fā)病時(shí)間少于3d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)有葉酸、B族維生素及調(diào)血脂藥物服用史或大手術(shù)治療史；②有造血系統(tǒng)或心肝腎等重要臟器功能障礙者；③有能夠?qū)е滦脑葱运ㄈ母腥拘詢?nèi)膜炎或房顫等疾??；④甲亢等其它慢性消耗性疾?。虎菽X動(dòng)脈夾層、煙霧病或動(dòng)脈炎等導(dǎo)致的腦梗死或腦梗死激發(fā)腦出血；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦臨床資料不全者。其中研究組男44例，女32例，年齡23～42歲，平均(32.46±7.81)歲；對(duì)照組男27例，女18例，年齡22～40歲，平均(31.50±7.43)歲。

2 方 法

2.1 分組方法：采用彩色多普勒超聲顯像儀分三次測(cè)量研究組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(Intima-media thickness，IMT)，其中IMT≤1.0mm者16例(內(nèi)膜正常組)；IMT>1.0mm，<1.3mm者27例(內(nèi)膜增厚組)；IMT≥1.3mm者33例(斑塊形成組)。

2.2 Hcy、hs-CRP及Cys C水平檢測(cè)：所有研究對(duì)象采血前忌食高蛋白飲食1d，次日清晨抽取空腹靜脈血6ml，其中2ml置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中酶轉(zhuǎn)換法熒光定量測(cè)定Hcy(正常值5～15μmol/L)。2ml置于EDTA Na+抗凝管中散射比濁法(膠乳增強(qiáng)免疫)測(cè)定hs-CRP(本研究以>3mg/L為異常)。2ml置于EDTA抗凝管中免疫比濁法(顆粒增強(qiáng)透射)測(cè)定Cys C(正常值0.51～1.09mg/L)，儀器：全自動(dòng)生化分析儀(型號(hào)7170A，購(gòu)自日立公司)；試劑：檢驗(yàn)試劑、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品由北京奧普森公司提供。

3 觀察指標(biāo) ①觀察研究組和對(duì)照組Hcy、hs-CRP及Cys C水平；②比較內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組Hcy、hs-CRP及Cys C水平；③頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy、hs-CRP及Cys C相關(guān)性分析。

結(jié) 果

1 研究組與對(duì)照組Hcy、hs-CRP及Cys C水平比較 研究組Hcy、hs-CRP及Cys C水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 研究組與對(duì)照組Hcy、hs-CRP及Cys C水平比較

2 內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組各因子水平比較 斑塊形成組Hcy、hs-CRP及Cys C水平顯著高于內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜增厚組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。內(nèi)膜增厚組Hcy、hs-CRP及Cys C水平顯著高于內(nèi)膜正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組及斑塊形成組各因子水平比較

注：與內(nèi)膜增厚組比較，aP<0.05；與斑塊形成組比較，bP<0.05

3 頸動(dòng)脈粥樣硬化與Hcy、hs-CRP及Cys C相關(guān)性分析 內(nèi)膜正常組IMT與Hcy、hs-CRP及Cys C水平均不存在相關(guān)性(P>0.05)，內(nèi)膜增厚組IMT與Hcy、hs-CRP及Cys C水平均呈正相關(guān)(r=0.443、0.532、0.327，P=0.031、0.024、0.018)，斑塊形成組IMT與Hcy、hs-CRP及Cys C水平呈強(qiáng)正相關(guān)性(r=0.957、0.833、0.861，P=0.000、0.013、0.005)。

討 論

腦梗死又名缺血性腦卒中，系多種原因造成局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，進(jìn)而引發(fā)腦組織缺氧缺血壞死，表現(xiàn)為對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失。根據(jù)發(fā)病機(jī)制的不同，腦梗死又分為腔隙性腦梗死、腦栓塞及腦血栓形成等類型，以腦血栓形成最為常見，所以臨床所說的腦梗死多數(shù)指腦血栓形成。近幾年，隨著社會(huì)環(huán)境的改變，青年腦梗死發(fā)病率有漸增趨勢(shì)。頸動(dòng)脈粥樣硬化是血栓形成的主要病理基礎(chǔ)，且已被臨床研究證明與青年腦梗死發(fā)病關(guān)系密切，所以對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制的研究是預(yù)防青年腦梗死疾病的關(guān)鍵。目前臨床評(píng)價(jià)早期頸動(dòng)脈粥樣硬化改變的重要指標(biāo)是IMT是否增厚，且與陳瑞英等學(xué)者研究指出，IMT能夠作為粥樣硬化是否消退的標(biāo)志[4]。

大量資料證明：高水平Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，所以一直是臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[5-6]。Hcy屬于人體含硫氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸的代謝中間產(chǎn)物?？偨Y(jié)既往資料，Hcy誘導(dǎo)頸動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生的可能機(jī)制有以下幾點(diǎn)：①高水平Hcy能夠通過減少一氧化碳釋放和誘導(dǎo)氧自由基生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，血管壁增厚，舒張功能減弱，巨噬細(xì)胞和血小板在血管內(nèi)聚集；②通過對(duì)前列腺素合成的抑制，引發(fā)血管痙攣；③Hcy及其分解產(chǎn)物干擾凝血系統(tǒng)，降低C反應(yīng)蛋白活性，促使血小板凝聚，血栓形成；④影響脂肪代謝，高水平Hcy可促使低密度脂蛋白膽固醇氧化，減弱器保護(hù)作用；⑤Hcy可對(duì)血栓調(diào)節(jié)素的表達(dá)選擇性抑制，降低抗血栓因子的活性。本研究結(jié)果顯示，研究組血Hcy水平明顯高于對(duì)照組，且內(nèi)膜正常組和內(nèi)膜增厚組水平顯著低于斑塊形成組，且與內(nèi)膜增厚組和斑塊形成組IMT均呈正相關(guān)，說明Hcy在青年動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中發(fā)揮著重要作用，于許寅宏等學(xué)者研究結(jié)果相近[7]。

CRP是機(jī)體受組織損傷或感染時(shí)呈急性上升的蛋白質(zhì)，可加強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能，激活補(bǔ)體，并進(jìn)一步發(fā)揮天然免疫保護(hù)作用，清除凋亡、壞死和損傷的組織細(xì)胞及病原微生物。hs-CRP是臨床采用超敏感檢測(cè)技術(shù)準(zhǔn)確檢測(cè)低濃度CRP，反應(yīng)低水平炎癥的極為靈敏的微量蛋白[8]。研究指出，hs-CRP水平與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及嚴(yán)重程度有密切關(guān)系[9]。其作用機(jī)制如下：前期hs-CRP可刺激膠原纖維和平滑肌增生，促使動(dòng)脈血管壁結(jié)構(gòu)改變，提高金屬蛋白酶分泌和白細(xì)胞動(dòng)脈中膜浸潤(rùn)程度，導(dǎo)致內(nèi)膜硬化。同時(shí)hs-CRP水平升高會(huì)促使補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，大量炎癥介質(zhì)和自由基同時(shí)產(chǎn)生和釋放，血管痙攣、血管內(nèi)皮損傷，動(dòng)脈粥樣硬化形成。后期高水平hs-CRP又會(huì)促使不穩(wěn)定斑塊脫落，血管閉塞，促使腦梗死形成。有本研究結(jié)果可知，研究組hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，且隨著IMT厚度的增加，水平升高更加明顯，同時(shí)與IMT呈正相關(guān)性，說明hs-CRP確參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展形成過程。

Cys C是第二半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，廣泛存在于體液和有核組織中，屬于分泌型堿性非糖化且低分子量蛋白質(zhì)。在循環(huán)過程中，Cys C能在免于腎小球分泌的情況下被其自由濾過后清除。近年有文獻(xiàn)指出，Cys C可通過對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶和組織蛋白酶的抑制在溶酶體系統(tǒng)中發(fā)揮作用，同時(shí)參與基質(zhì)(細(xì)胞外)的重構(gòu)和降解，與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切[9]。李明子等學(xué)者研究認(rèn)為，早期冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與高濃度Cys C有關(guān)[10]。本研究通過對(duì)內(nèi)膜正常組、內(nèi)膜增厚組、斑塊形成組Cys C水平的比較，發(fā)現(xiàn)斑塊形成組Cys C水平明顯高于其它兩組，提示頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與Cys C水平高低緊密相關(guān)。其作用機(jī)制系以下可能性：炎癥或損傷等多種原因?qū)е禄钚匝鯏?shù)量增多，促使單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞不斷增生轉(zhuǎn)移，后經(jīng)各因子協(xié)同作用，血管壁重構(gòu)，動(dòng)脈粥樣硬化加速形成。在此過程中，Cys C作為組織蛋白酶水平也相應(yīng)升高。相關(guān)性分析可知Cys C與斑塊形成組IMT呈強(qiáng)正相關(guān)性，可能Cys C通過炎癥反應(yīng)參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病。

綜上所述，Hcy、hs-CRP及Cys C均不同程度參與了頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程，臨床可將三個(gè)因子的水平檢測(cè)用于早期頸動(dòng)脈粥樣硬化判斷，盡早防治青年腦梗死的發(fā)生。

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(收稿：2016-06-06)

腦梗塞/病因?qū)W 動(dòng)脈硬化 頸動(dòng)脈疾病 半胱氨酸/代謝 C反應(yīng)蛋白質(zhì)/代謝

R743.33

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.01.018